Põhiline Vigastused

Alzheimeri tõve geneetiline haigus

Kuni viimase ajani olid peaaegu kõigi täiskasvanueas tekkinud neurodegeneratiivsete haiguste aluseks olevad biokeemilised mehhanismid täiesti ebaselged. Üks levinumaid neist haigustest on Alzheimeri tõbi. Alzheimeri tõbi avaldub tavaliselt kuuendas kuni üheksandas kümnendis, kuid on olemas monogeenseid vorme, debüteerides sageli varem, mõnikord isegi elu kolmandal kümnendil.

Alzheimeri tõve kliinilisi ilminguid iseloomustab mälu järkjärguline halvenemine ja kõrgemad kortikaalsed funktsioonid, näiteks argumentatsioon, aga ka käitumuslikud muutused. Need kõrvalekalded kajastavad neuronite degeneratsiooni ajukoore ja hipokampuse konkreetsetes piirkondades..

Alzheimeri tõbi põeb arenenud riikide umbes 1,4% inimestest ja ainuüksi Ameerika Ühendriikides põhjustab aastas 100 000 surma.

Alzheimeri tõve geneetika

Esimese astme Alzheimeri tõvega patsientide sugulastel on haiguse tekkimise oht 85-aastaseks saades 38%. Seetõttu selgub, et enamikul perekonna kuhjumise juhtudest on keeruline geneetiline panus. Selle panuse võivad luua üks või mitu iseseisvalt tegutsevat osaliselt läbistavat geeni, mitmed interakteeruvad geenid või mõni geneetiliste ja keskkonnategurite kombinatsioon..

7–10% -l patsientidest on Alzheimeri tõve monogeenne tugevalt läbistav vorm, mis on päritud autosomaalsel domineerival viisil. 1990ndatel avastati neli Alzheimeri tõvega seotud geeni. Neist kolmes beeta-APP-d kodeerivad mutatsioonid, preseniliin 1 ja preseniliin 2, viivad autosomaalse domineeriva Alzheimeri tõveni. Neljas geen APOE kodeerib APOE, mitme plasma lipoproteiini valgukomponenti.

APOE mutatsioonid ei ole seotud Alzheimeri tõve monogeensete vormidega. E4 APOE alleel suurendab pisut vastuvõtlikkust perekonnavälise Alzheimeri tõve suhtes ja mõjutab algust, vähemalt mõnes monogeenses vormis.

Alzheimeri tõvega seotud nelja geeni tuvastamine võimaldas meil tungida mitte ainult Alzheimeri tõve monogeensete vormide patogeneesisse, vaid, nagu meditsiinigeneetikas sageli juhtub, ka mehhanismidesse, mis põhjustavad perekonnast erineva või "juhusliku" Alzheimeri tõve sagedasemat vormi. Tegelikult oli Alzheimeri tõve patogeneesi keskmes üks beeta-APP proteolüüsi produkt, mida nimetatakse A-beeta peptiidiks, ja nüüd on eksperimentaalselt kinnitatud, et beeta-APP valgud, preseniliin 1 ja 2 koos osalevad otseselt Alzheimeri tõve patogeneesis..

Alzheimeri tõve patogenees: amüloid beetapeptiidi ja tau valkude ladestumine

Alzheimeri tõve kõige olulisemad patoloogilised kõrvalekalded on kahe fibrillaarse valgu, A-beeta ja tau-valgu kuhjumine ajus. A-beetapeptiid moodustatakse suuremast beeta-APP valgust ja seda leidub Alzheimeri tõve korral rakuvälistes amüloidsetes või seniilsetes naastudes aju rakuvälises ruumis.

Amüloidsed naastud sisaldavad lisaks A-beeta-peptiidile ka teisi valke, eriti ApoE. Tau valk on mikrotuubulites, ekspresseerub rikkalikult aju neuronites. Tau valgu hüperfosforüülitud vormid moodustavad Alzheimeri tõvest leitud neurofibrillaarsed sasipundarid, erinevalt rakuvälistest amüloidnaastudest, neuronite sees.

Tau valk tagab tavaliselt mikrotuubulite kokkupanemise ja stabiilsuse; see funktsioon väheneb fosforüülimisel. Ehkki neurofibrillide kimpude moodustumine osutus Alzheimeri tõve neuronaalse surma üheks põhjuseks, seostatakse tau-valgu geeni mutatsioone mitte Alzheimeri tõvega, vaid mõne teise autosoomse domineeriva haigusega, lobaris-dementsusega.

Amüloidi prekursorvalk aitab kaasa beeta-amüloidpeptiidi väljanägemisele

Beeta-APP on transmembraanne valk, mis läbib kolme erinevat tüüpi proteolüüsi, sõltuvalt kolme erineva proteaasi suhtelisest aktiivsusest: a- ja beeta-sekretaasid - pinnarakkude proteaasid; ja y-sekretaas, ebatüüpiline proteaas, mis lagundab membraanivalke transmembraansetes piirkondades. Ligikaudu 90% beeta-APP valdav saatus on lõhustamine a-sekretaasiga, mis hoiab ära A-beeta-peptiidi moodustumise, kuna a-sekretaas lõhustab selle sees olevat valku.

Ülejäänud umbes 10% beeta-APP-st lõhustatakse beeta- ja y-sekretaasidega, moodustades kas mittetoksilise A-beeta-40 peptiidi või A-beeta-42 peptiidi, millel on neurotoksilisus. A-beeta-42 peptiidi peetakse neurotoksiliseks, kuna sellel on suurem kalduvus moodustada neurofibrille kui selle A-beeta-40 analoogil - see on omadus, mis muudab Alzheimeri tõvest konformatsioonilise haiguse, mis sarnaneb a1-antitrüpsiini vaegusega.

Tavaliselt moodustub väike kogus A-beeta-42 peptiidi; tegurid, mis määravad, kas valk lõhustatakse y-sekretaasi poolt A-beeta-40 või A-beeta-42 moodustamiseks, pole määratletud. Beeta-APP-d kodeeriva geeni missenseesiasenduste tõttu monogeense Alzheimeri tõve korral suurendavad beeta-APP-geeni mitmed mutatsioonid selektiivselt A-beeta-42 peptiidi moodustumist. See suurenemine põhjustab neurotoksilise A-beeta-42 akumuleerumist - Alydheimeri tõve kõigi vormide patogeneesi alust, nii monogeenset kui ka juhuslikku.

Seda mudelit kinnitab asjaolu, et Downi sündroomiga patsientidel, kellel on beeta-APP geeni kolm koopiat (asub 21. kromosoomis), on Alzheimeri tõve neuropatoloogilised muutused tavaliselt juba 40-aastaselt. Lisaks põhjustavad preseniliin 1 ja 2 geenide mutatsioonid A-beeta-42 suurenenud moodustumist. On tähelepanuväärne, et beeta-APP, preseniliin 1 ja 2 geenides mutatsioonidega patsientide seerumis suureneb neurotoksilise A-beeta-42 peptiidi hulk ja kultiveeritud rakkudes suurendab mutantse beeta-APP, preseniliin 1 ja 2 geenide ekspressioon A-beeta-peptiidi suhtelist moodustumist -42 2-10 korda.

Geenid preseniliin 1 ja 2 Alzheimeri tõbi

Presililiini 1 ja preseniliini 2 kodeerivad geenid tuvastati Alzheimeri tõve autosomaalse domineeriva vormiga peredes positsioonilise kloonimisstrateegia abil. Preseniliin 1 on vajalik beeta-APP derivaatide lõhustamiseks y-sekretaasiga. Tegelikult on tõendeid selle kohta, et preseniliin 1 on oluline y-sekretaasi valkude kofaktor.

Preseniliin 1 mutatsioonid on seotud Alzheimeri tõvega endiselt ebaselge mehhanismi kaudu, mis suurendab A-beeta-42 peptiidi moodustumist. Preseniin 2 valgul on 60% identne aminohappeline järjestus preseniliin 1-ga, mis näitab nende ühiseid funktsioone. Presiliini 1 ja 2 geeni mutatsioonide peamine erinevus seisneb selles, et teisel juhul on alguse vanus varieeruvam (preseniliin 1 - vanuses 35 kuni 60 aastat; preseniliin 2 - vanuses 40 kuni 85 aastat), ühes peres asümptomaatiline kaheksakümneaastane mutatsiooni kandja geenis preseniliin 2 kandis haiguse edasi oma järglastele. See erinevus sõltub osaliselt e4 APOE alleelide arvust preseniilin 2 geeni mutatsiooni kandjates; kaks e4 alleeli viivad varasema vanuseni kui üks alleel, mis põhjustab ka teiste APOE alleelidega võrreldes varasemat algust.

APOE geen - Alzheimeri tõve vastuvõtlikkuse lookus

APOE geeni üks alleel, e4 alleel, on Alzheimeri tõve arengu peamine riskifaktor. APOE rolli Alzheimeri tõve suhtes vastuvõtlikkuse peamise lookusena tõestati nelja sõltumatu meetodi abil: perekondliku seose analüüs hilise algusega Alzheimeri tõve kuhjumisega, e4 alleeli tugev seotus Alzheimeri tõvega võrreldes kontrollrühmaga ja avastus, et APOE valk on amüloidnaastude komponent Alzheimeri tõvest ja avastusest, et ApoE on seotud A-beetapeptiidiga.

APOE valgul on kolm sagedast vormi, mida kodeerivad vastavad APOE alleelid. E4 alleel on Alzheimeri tõvest põdevatel patsientidel märkimisväärselt domineeriv (40% võrreldes 15% -ga elanikkonnast) ja seda seostatakse haiguse varase algusega (e4-alleeli homosügootide puhul on Alzheimeri tõve algus 10-15 aastat vähem kui üldpopulatsioonis). Lisaks on e4 alleeli ja haiguse vaheline seos annusest sõltuv; kaks e4 eksemplari on seotud varasema algusega (keskmine alguse vanus kuni 70 aastat) kui ühe eksemplariga (keskmine ilmnemise vanus pärast 70 aastat). Seevastu e2 alleelil on kaitsev toime ja seetõttu ilmneb see tõenäolisemalt eakatel, keda Alzheimeri tõbi ei mõjuta..

Nende toimemehhanismid pole teada, kuid polümorfsed ApoE variandid võivad mõjutada beeta-APP töötlemist ja Alzheimeri tõvega patsientide aju amüloidiladestuste tihedust. Näiteks hiirtel, kellel puudub ApoE, on Alzheimeri tõve perekondliku vormiga seotud mutantsest beeta-APP-geenist tuletatud A-beeta-peptiidi ladestumise märgatav langus. Samuti soovitatakse muid mehhanisme, näiteks muutunud reageering kahjustustele, kuna APOE geeni kontrollitakse ajus kahjustuste ja paranemise ajal. Oluline on meeles pidada, et e4 ApoE alleel on mitmetähenduslikult seotud Alzheimeri tõve suurenenud riskiga. Seega on e4 alleelide kandjatel pärast traumaatilisi ajukahjustusi, rabandusi ja muid neuroloogilisi häireid halvad neuroloogilised tulemused.

Ehkki e4 APOE alleeli kandjatel on selgelt suurenenud Alzheimeri tõve tekke oht, pole praeguseks terve alleelide olemasolu selle alleeli olemasolu kontrollimiseks otstarbekas; sellisel testimisel on kõrge valepositiivne ja valenegatiivne vastus ning see põhjustab Alzheimeri tõve riskide ebakindlust.

Muud Alzheimeri tõve geenid. Statistiline analüüs näitab, et veel 4-8 geeni võivad oluliselt muuta Alzheimeri tõve riski. Nende olemus on ebaselge. Lisaks osutavad Alzheimeri tõve juhtumikontrolli uuringud võimalike geenide pikale loetelule (> 100), kuid ainult mõned neist on kinnitatud uuesti analüüsiga ja nende roll Alzheimeri tõve riski geneetilisel määramisel on endiselt teadmata.

Alzheimeri tõbi

Seniilne dementsus ehk Alzheimeri tõbi on raske neurodegeneratiivne haigus, mida iseloomustab aeglane kulg. Alustades peentest sümptomitest, progresseerub see järk-järgult ja ühtlaselt ning viib surma. Patoloogiat leidub sagedamini inimestel pärast 65-aastaseks saamist. Selle peamised nähud on halvenenud mälu ja kõne, orienteerumisvõime kadumine, enesehooldusoskuste kaotus. Haigus on pöördumatu. Õigeaegse diagnoosimisega on võimalik patoloogiliste protsesside kulgu lühikeseks ajaks aeglustada.

Alzheimeri tõbi mis see on

Alzheimeri tõbi on primaarse degeneratiivse dementsuse vorm, mis esineb kaugelearenenud või seniilses eas inimestel. Seda iseloomustab järkjärguline ja silmapaistmatu algus. Häired avalduvad halvenenud mälus kuni intellekti täieliku lagunemiseni. Sel juhul kannatab kogu vaimne tegevus ja areneb psühhootiliste sümptomite kompleks. See patoloogiline seisund progresseerub aeglaselt, kuid pidevalt..

Alzheimeri tõvega rikutakse:

  • mälu;
  • Tähelepanu;
  • kõne;
  • taju;
  • orientatsioon ruumis;
  • võime otsuseid vastu võtta;
  • võime luua ja teha ükskõik millist tööd.

Nendele häiretele lisaks on patsientidel käitumishäired, mis väljendub suurenenud ärevuses ja depressioonis. Haigus põhjustab inimese puude. Aju neuronite hävitamise tõttu on mõtlemist, mälu ja motoorseid oskusi kontrollivate elutähtsate keskuste toimimine täielikult häiritud.

Alzheimeri tõbi: sümptomid ja nähud

Alzheimeri tõve korral erinevad patoloogia sümptomid ja tunnused sõltuvalt haiguse staadiumist ja psüühikahäirete astmest. Haiguse alguse peamine sümptom on raskused uue teabe mäletamisega. Pikaajaline mälu on järk-järgult häiritud. Dementsuse (omandatud dementsuse) ilmingud suurenevad: kognitiivsed funktsioonid on järsult vähenenud ja teadmisvõime kaotatud. Patsiendid esitavad samu küsimusi, mõtlemine on häiritud, nad lakkavad järk-järgult inimesi tundmast. Haiguse tunnused on erinevatel etappidel erinevad..

Ekspertarvamus

Neuroloog, arstiteaduste doktor, professor, mäluhäirete diagnoosimise ja ravi keskuse juhataja

Alzheimeri tõbi ehk seniilne dementsus on tõsine neurodegeneratiivne haigus, mis mõjutab 50-aastaseid vanuserühmi. Patoloogiat iseloomustab intellektuaalsete võimete järkjärguline langus, halvenenud mälu ja isiksuse muutused. Diagnoosi kinnitavad uuringud: magnetresonantstomograafia, elektroencefalograafia, tekitatud potentsiaalide meetod, neuropsühholoogiline testimine.

Eksperdid usuvad, et Alzheimeri tõbi on pärilik haigus geneetilise eelsoodumuse tõttu.

Kahjuks Alzheimeri tõve spetsiifilist ravi tänapäeval ei eksisteeri, kuid NPC arstid mäluhäirete diagnoosimiseks ja raviks aitavad haiguse arengut aeglustada. Teraapias kasutatakse keerulist meetodit, mis põhineb teatud kategoorias ravimitel, mis valitakse eksperimentaalselt, samuti füsioteraapia programmidel.

Alzheimeri varajased nähud

Patoloogilised protsessid ajukoores ja selle sügavates kihtides algavad kaua enne seda, kui inimene märkab haiguse märke. Järsk mäluhäire peaks alati märku andma. Alzheimeri tõve varases staadiumis avaldub mõõdukas unustamine. Alzheimeri varajases staadiumis esinevad ühised tunnused:

  • aja sensatsiooni kaotamine;
  • unustamine;
  • raskused varem tuttavate toimingute tegemisel;
  • vähenenud tähelepanuulatus;
  • mäluhäired;
  • ruumilise orientatsiooni raskused;
  • raskused sõnade valimisel;
  • vestluse lõpus unustab inimene selle, mida ta alguses rääkis;
  • ärrituvus;
  • ärevus;
  • äkiline agressiivsus.

Vanemas eas

Eakatel pole haiguse sümptomeid raske märgata. Alzheimeri tõve eakate kindel märk on raskused lihtsate arvutuste tegemisel. Samuti võite märgata, et inimene on muutnud oma käekirja, muutunud vähem loetavaks. Eakad lähevad segadusse, nende sõnad kaotavad mõtte.

Haiguse nähud seniilsetel inimestel:

  • väikesed häired lühiajalises mälus;
  • ärrituvus;
  • võimetus abstraktset mõtlemist;
  • kiire väsitavus;
  • apaatia;
  • unehäired.

Alzheimeri tõve sümptomid noorel

Kuigi Alzheimeri tõbe peetakse seniilse vanuse patoloogiaks, võib seda noortel leida harva. Riskirühma kuuluvad noored inimesed, kelle lähisugulaste hulgas on selle haigusega patsiente. Teisisõnu on olemas võimalus pärida. Selline oht püsib ka patsientidel, kellel on suhkurtõbi, kardiovaskulaarsüsteemi patoloogiad ja kellel on kraniotserebraalsed vigastused. Nende varased sümptomid võivad kesta kauem kui 10 aastat..

Haiguse varases staadiumis märgitakse lühiajaline mälukaotus ja siis on noorel inimesel keeruline oma mõtteid sõnastada. Järk-järgult areneb neil tähelepanu hajutamine, kognitiivsed funktsioonid vähenevad. Kaob huvi varaste lemmikmängude vastu, karakter muutub, kaovad isikuomadused. Näidatakse agressiivsust, noormees lakkab suhtlemast sõprade ja sugulastega.

Alzheimeri varane progresseerub kiiremini kui eakatel. Kui vanas eas ulatub üleminek ühelt teraselt teisele kümneid aastaid, siis 30 aasta pärast võib terminali staadium üsna varsti alata.

Noorte haiguse viimast staadiumi iseloomustavad järgmised sümptomid:

  • hallutsinatsioonide ilmnemine;
  • sügav dementsus;
  • psühhootilised ilmingud;
  • isiksuse jämedad rikkumised;
  • kinnisideede ja pettekujutelmade ilmnemine;
  • agressiivne käitumine.

Kuna haiguse varajast algust iseloomustavad raskemad sümptomid, võib seda olla keeruline diagnoosida. Noorte seniilne dementsus on segamini maniakaal-depressiivse psühhoosi või skisofreeniaga. Sümptomite arengu kiirus ja selle raskusaste sõltub kesknärvisüsteemi individuaalsetest omadustest.

Alzheimeri tunnused naistel

Kliinilised vaatlused viitavad sellele, et Alzheimeri tõbi naistel esineb sagedamini. Sellel on raskem kursus kui meestel ja see edeneb kiiremini. Üle 70% patsientidest on naised. Naistel on raske meeles pidada, nad muutuvad letargiliseks, lõpetavad ise jälgimise. Neil on järgmised käitumismuutused:

  • tundelisus;
  • liigne ärevus;
  • pisaravool;
  • väsimus;
  • majapidamistööde tähelepanuta jätmine;
  • elu vastu huvi kaotamine;
  • raskused ruumis ja ajas orienteerumisel;
  • ahnus.

Naistel on selle patoloogia diagnoosimise raskused tingitud menopausi sümptomite suurenemisest pärast nende 55-aastaseks saamist. Sümptomite sarnasus: tähelepanu hajutamine, pidevad meeleolumuutused, unustamine.

Alzheimeri tunnused meestel

Praktika näitab, et mehed kogevad Alzheimeri tõbe vähem kui naised. Esialgsed sümptomid neis püsivad pikka aega märkamata, eriti kuna mehed käivad arstidel harvemini. Nende haigust iseloomustab aeglasem kulg kui naistel. Meeste jaoks ilmneb unustamine, halveneb mälu, väheneb tähelepanu kontsentratsioon. Mõtlemise rikkumine avaldub ebaloogilise tegevusena. Muud eripärad paistavad silma:

  • ärrituvus;
  • agressiooni vaheldumine apaatiaga;
  • isolatsioon;
  • kalduvus ebamäärasusele;
  • seksuaalse käitumise rikkumine.

Alzheimeri tõve diagnoos

Alzheimeri diagnoosimiseks varases staadiumis peate pöörduma neuroloogi ja psühhiaatri poole. See vähendab haiguse kliinilisi ilminguid ja aeglustab selle progresseerumist..

Diagnoos tehakse patsiendi ja tema lähedaste kaebuste põhjal. Samuti viiakse läbi järgmised protseduurid:

  • ajaloo ja pärilikkuse uurimine;
  • füüsilise läbivaatuse meetodid;
  • psühholoogiline testimine;
  • instrumentaalsed ja laboratoorsed uuringud.

Neuropsühholoogiline test

Patsiendi seisundi hindamine toimub talle kohandatud testide abil. Tööülesanded sisaldavad küsimusi ja situatsioonülesandeid. Selle uuringu eesmärk on hinnata kognitiivseid häireid: mõtlemist, kõnet, mälu jne..

Alzheimeri tõve neuropsühholoogiline test koosneb mitmetest ülesannetest, vajate:

· Nimetage joonisel kujutatud objektid;

· Paljundage ja korrake sõnu;

· Teha lihtne aritmeetiline arv;

· Joonistage kell ja tähistage sellel teatud aeg;

Sel viisil selgub kognitiivse kahjustuse aste..

Alzheimeri tõve testi näide

Seniilse dementsuse korral ilmnevad aju mõnes osas funktsionaalsed muutused. See väljendub mälu, kõne, tähelepanu ja intelligentsuse rikkumises. Sarnaseid häireid saab tuvastada spetsiaalsete testide abil. Järgnev on näide neuropsühholoogilisest Alzheimeri tõvest:

  • Patsient peab valimisketta täitma, määrates sellel käed ja numbrid vastavalt seatud ajale. Näiteks määrake kella käed näitama 2 tundi 45 minutit.
  • Joonistage kettakeermega ring.
  • Pidage meeles ja mängige kaartidelt sõnu tagasi. Selle ülesande täitmiseks on piiratud aeg..
  • Kopeerige pildilt geomeetriline kuju.
  • Kirjutage lause ümber.
  • Töötage piltidega. Patsient peab leidma pildi peidetud elemendid.
  • Otsige tekstist tähemärke samalt tähelt. Näiteks peitub M-tähe kümnest reast koosnevas tekstis täht H. Tähtede asemel võib kasutada numbreid: leidke mitme üheksa rea ​​seast number 6. Otsing peaks toimuma piiratud aja jooksul.

Alzheimeri tõve õigeaegseks avastamiseks soovitatakse selle patoloogia diagnoosimise testid läbi viia kõikidele 65-aastaseks saanud isikutele. Riskirühma kuuluvad ateroskleroosi, suhkruhaiguse, arteriaalse hüpertensiooniga patsiendid, kellel sugulaste hulgas on Alzheimeri tõbe põdevaid patsiente.

Magnetresonantstomograafia (MRI)

See on kõige informatiivsem meetod aju degeneratiivsete muutuste tuvastamiseks haiguse arengu alguses. See pakub aju kõige õhemate lõikude täpset visualiseerimist erinevates projektsioonides. MRI-l ei ole patsiendil kiirguskoormust.

Seda diagnostilist meetodit kasutades visualiseeritakse aju struktuurimuutused, mis näitab kõnealuse haiguse esinemist:

  • häirunud glükoosi metabolism;
  • vatsakeste ja aju soonte laienemine;
  • ajukoore verevarustuse nõrgenemine.

MRI võib välistada muud dementsuse põhjused. Selle kaudu määratakse: ajukoe mahu vähenemise aste, struktuuriomadused ja atroofilised muutused. Selle meetodi abil tuvastatakse kaasuvate haiguste kategoorilised tunnused, võib näha konvolutsioonide hõrenemist.

Aju kompuutertomograafia (CT)

Seda tüüpi uurimine võimaldab teil tuvastada patoloogia selle arengu alguses. Aju seisund on visualiseeritud, võite näha poolkerade suuruse vähenemist ja elundi vatsakeste suurenemist, mis on märk vaadeldavast patoloogiast. Kui CT viiakse läbi hilisemates etappides, on aju närvikoe atroofia piirkonnad märgatavad. CT võimaldab teil läbi viia aju kihilise hindamise ja ennustada, kuidas patoloogia tulevikus areneb. Usaldusväärse tõenäosusastmega määratakse aju funktsionaalsuse kaotuse määr selle konkreetsetes piirkondades.

Positronemissioontomograafia (PET)

Viimane diagnostiline meetod, mis võimaldab teil tuvastada ja hinnata rakkude metabolismi näitajaid aju kõigis piirkondades. Uuring viiakse läbi kontrastaine intravenoosse manustamisega, mis akumuleerub selektiivselt ajurakkudes. Alzheimeri tõbe iseloomustab häiritud glükoosi metabolism, mille tagajärjel surevad neuronid. Seniilse dementsuse tunnused PET-i ajal on muutused temporoparietal piirkonnas ja tagumises cingulate ajukoores.

Alzheimeri tõbi: haiguse staadiumid

Seniilne dementsus või Alzheimeri tõbi selle arengus läbib mitmeid etappe: tajumatutest sümptomitest kuni täieliku lagunemiseni. Igat etappi iseloomustavad spetsiifilised ilmingud, kuid kõik need on seotud halvenenud mälu ja kognitiivsete funktsioonidega..

Eelkäik

Eelkäimise staadiumi iseloomustab peene kognitiivse kahjustuse ilmnemine. Sageli tuvastatakse need ainult üksikasjaliku neurokognitiivse testimisega. Tavaliselt möödub 7-10 aastat hetkest, mil Alzheimeri tõve varased nähud avalduvad diagnoosini. Selle perioodi peamine häire on halvenenud mälu. Unustamine tähendab hiljutisi sündmusi või eelmisel päeval saadud teavet. Ka eakatel on olulisi raskusi, kui peate enda jaoks uut teavet meeles pidama.

Lisaks kannatavad täidesaatvad funktsioonid eelstaadiumis. Niisiis, patsiendil on keeruline millelegi keskenduda ja tegevuse tulevikku kavandada. Raskusi seostatakse ka abstraktse mõtlemisega, teatud sõnade tähendusi on raske meelde jätta ja meelde jätta. Kõiki neid nähtusi omistatakse sageli vanusega seotud muutustele. Tegelikult on need põhjustatud aju struktuuride patoloogilistest muutustest. Tulenevalt asjaolust, et Alzheimeri tõve alguses on sümptomid kerged, viitab prementsus haiguse prekliinilisele staadiumile. Pärast seda muutuvad kognitiivsed muutused selgemaks..

Varane dementsus

Alzheimeri tõve praeguses staadiumis on haiguse peamiseks manifestatsiooniks mäluhäired. See sümptom on aluseks aju degeneratiivsete protsesside progresseerumisele viitamiseks. Erinevat tüüpi mälu kannatab aga erinevalt. Kõige rohkem on mõjutatud lühiajaline mälu, kõige vähem episoodiline ja protseduuriline. Inimene suudab oma elust ikkagi kaugeid sündmusi meenutada, säilib ka semantiline ja kaudne mälu. Mäletan kaua meelde jäänud tegevusi ja oskusi. Kuid patsient ei suuda enam uut teavet meelde jätta ja unustab lähimineviku sündmused. Sarnase häirega kaasneb agnosia, tajuhäire..

Jooksvate sündmuste unustatavus suureneb järk-järgult. See asjaolu selgub teistele. Patsiendil on raskusi kronoloogilises ja geograafilises orientatsioonis. Täheldatakse vaimsete operatsioonide ilmseid häireid. Abstraktne mõtlemine on tugevalt kahjustatud, kannatada võivad ka otsustusvõime, üldistamine ja võrdlemine..

Vaatamata jätkuvatele iseseisva elu ja enesehoolduse oskustele kaotavad patsiendid võimaluse iseseisvalt teha finantstehinguid või pidada kirjavahetust. Alzheimeri tõvega kaasnevad kõrgemate kortikaalsete funktsioonide häired. Kannatab kõne, optiline-ruumiline aktiivsus ja võime järjepidevalt seotud toiminguid teha. Kõne tempo väheneb, sõnavara väheneb, inimene ei saa oma mõtteid verbaalselt ega kirjalikult täielikult väljendada. Selliseid rikkumisi haiguse arengu selles staadiumis iseloomustab selge raskusaste. Sellegipoolest opereerib patsient lihtsate kontseptsioonidega piisavalt.

Mõõdukas dementsus

Mõõduka dementsuse peamised kliinilised ilmingud:

  • orienteerituse rikkumine ajas;
  • lühiajalise mälu rikkumine pikaajalise säilimisega;
  • patsient täidab mälulüngad väljamõeldud lugudega;
  • kaotatud iseteeninduse oskus;
  • ilmub liigsus kohmakus, kõnnak muutub;
  • tahtmatu soole liikumine või urineerimine;
  • isiksusehäired: agressiivsus, pisaravool, ärrituvus, kalduvus ebamäärasusele.

Kognitiivse kahjustuse progresseerumine vähendab märkimisväärselt inimese võimet iseseisvalt toiminguid teha. Selles etapis avalduvad selgelt kõnehäired ja agnosia (visuaalne taju). Inimesel on raske fraasi õigesti üles ehitada. Sageli kaotab selle tähendus seetõttu, et patsient unustab mõne sõna või kasutab seda vales kontekstis. Sellised kõnehäired põhjustavad düsgraafiat ja düsleksiat. Esimene neist on kirjutamisoskuse kaotamine ja teine ​​lugemine. Progresseeruv harjutushäire jätab patsiendi enesehooldusvõimetuks, isegi põhioskused on kaotatud. Seega ei saa Alzheimeri tõvega patsient selles staadiumis iseseisvalt lahti riietuda ega riietuda, toitu võtta.

Seniilse dementsuse mõõduka raskusega toimub olukorra nihkumine minevikku ehk teisisõnu taaselustatakse mälestusi vanast minevikust ja ümbritsevaid inimesi tajutakse sellest minevikust pärit inimestena.

Raske dementsus

Hoolimata haiguse tüübist on Alzheimeri tõve viimases staadiumis sügav mälukaotus, ideede kadu aja kohta, amneesia ja desorientatsioon, järelduste ja hinnangute pettekujutelmad, ideede kaotamine enda kohta ja psühhomotoorsed oskused.

Patsiendi kõne on spetsiaalsed üksikud sõnad või eraldi fraasid. hiljem kaotatakse kõneoskus täielikult. Samal ajal püsib pikka aega emotsionaalse kontakti hoidmise ja teiste tajumise võime.

Dementsuse raske staadiumiga kaasneb täielik apaatia. Võib esineda agressiivseid rünnakuid. Patsientidel on vaimne ja füüsiline kurnatus. Nad muutuvad täielikult teistest sõltuvaks. Nad liiguvad raskustega ja tõusevad seetõttu voodist harva välja. Pikaajalise immobiliseerimise tagajärjel kaob lihasmass, areneb kongestiivne kopsupõletik ja haavandid. Just need tüsistused põhjustavad surma.

Alzheimeri tõbi põhjustab

Alzheimeri tõve põhjused pole täielikult teada. Praegu on selle patoloogia esinemise kohta rohkem kui 10 teooriat. Alzheimeri tõve korral selgitatakse neurodegeneratiivsete häirete põhjuseid 4 peamise hüpoteesi kaudu.

Kolinergiline hüpotees

Selle teooria kohaselt kutsub patoloogiat esile neurotransmitteri atsetüülkoliini tootmise vähenemine. Kaasaegsed teadlased on selle teooria kahtluse alla seadnud, kuna selle aine täiendamine ravimiga ei viinud patsiendi seisundi paranemiseni.

Amüloidi hüpotees

Selle teooria kohaselt on amüloidi beeta sadestumine haiguse peamine põhjus. Amüloid-beeta naastud ladestuvad neuronitesse ja nende sisse. Selle tagajärjel on häiritud signaalide edastamine neuronite vahel, mille järel nad surevad.

Tau hüpotees

Tema sõnul algab haigus pärast seda, kui tau-valgu struktuuris on ilmnenud kõrvalekaldeid. See põhjustab ajurakkude funktsioneerimise halvenemist. Mõjutatud neuronis algab tau-valgu ahelate ühendamise protsess, mis häirib signaalide biokeemilist edastamist plaatide vahel. Pärast mida rakkude endi surm. Neurodegeneratiivsete muutuste jada algab pärast beeta-amüloidi kogunemist.

Pärilik hüpotees

Alzheimeri tõvest on geneetiline eelsoodumus. Niisiis, kui lähikondlastel on see haigus, on pereliikmetel suurem risk selle patoloogia tekkeks. Alzheimeri tõve põhjustajateks peetakse mutatsioone kromosoomides 21, 19, 14 ja 1. Arvatakse, et geneetiline eelsoodumus suurendab mõnevõrra haiguse tekkimise tõenäosust, kuid ei põhjusta seda tingimata.

Alzheimeri tõve ravi

Praeguseks pole ühtegi meetodit, mis aitaks degeneratiivseid ajukahjustusi ravida. Samuti on võimatu haiguse kulgu pikka aega aeglustada. Kõik ravimeetodid on leevendavad ja suunatud ainult sümptomite leevendamisele. Seetõttu võib Alzheimeri tõve korral kasutatavad ravimid jagada rühmadesse: beeta-amüloidnaastude ladestumise protsessi aeglustamine, ajurakkude taastamine ja kaitsmine ning patsiendi elukvaliteedi parandamine.

Ravi efektiivsus sõltub ravimite kestusest. Üks saab paremaks vaid mõne korra kasutamisel, teine ​​peab jooma mitu ravikuuri.

Narkootikumide ravi

Narkootikumide ravi efektiivsus on keskmiselt 70%. Kuid olulisem näitaja on keha individuaalne reaktsioon ravimitele. Parima ravitulemuse saamiseks valib arst isiklikult raviskeemi. Ravimi terapeutilise toime objektiivseks hindamiseks tuleb seda pidevalt võtta vähemalt 3 kuud.

Alzheimeri tõve ravimisel kasutatakse kliinilises praktikas ravirežiime, sealhulgas koliinesteraasi inhibiitoreid ja memantiini. Nendel ravimitel on mõõdukas toime varajases ja mõõdukas dementsuses..

Antikolinesteraasi ained või koliinesteraasi inhibiitorid

Alzheimeri ravis kasutatavad uued ravimid - koliinesteraasi inhibiitorid. Need ravimid peatavad koliinesteraasi aktiivsuse. Nende eeldatav mõju on paranenud mälu. Selle farmakoloogilise rühma ravimite väljakirjutamist teostab ainult raviarst. Neil on vastunäidustused ja need võivad põhjustada kõrvaltoimeid..

Memantine

Memantine on ainus ravim, mida ülemaailmne meditsiiniringkond on soovitanud Alzheimeri tõve raviks raskekujulise dementsuse korral. See neurotroopne aine on amantadiini derivaat. Sellel on neuroprotektiivne toime ja see pärsib neurodegeneratiivsete protsesside kulgu. Selle tarbimise taustal paraneb mälu, keskendumisvõime, suureneb väsimus ja depressiooni sümptomid vähenevad..

See ravim on vastunäidustatud epilepsia ja raske neerukahjustuse korral. Ravim Memantine talub rahuldavalt. Kesknärvisüsteemi erutuse vältimiseks on soovitatav seda võtta hommikul.

Kliiniliselt on tõestatud, et ravimi regulaarne kasutamine 12 nädala jooksul parandab kognitiivseid funktsioone märkimisväärselt, leevendab ägedaid käitumissümptomeid ja suurendab enesehooldusvõimet..

Rahustid, antipsühhootikumid, krambivastased ained

Need ravimirühmad on ette nähtud haiguse käitumuslike ja psühhootiliste sümptomite leevendamiseks. Kõige sagedamini kasutatakse antipsühhootikume. Kuid nende kasutamise taustal suureneb ekstrapüramidaalsete sümptomite tekke oht - see on neuroloogilise iseloomuga motoorsete häirete kompleks, näiteks Parkinsoni sündroom, värinad, puugid, krambid, düstoonia, korea (tahtmatud pühkimisliigutused). Seetõttu kasutatakse antipsühhootikume ainult raskete käitumishäirete korral ja kasutatakse ainult antikolinergiliste toimeteta ravimeid. Tritsüklilised antidepressandid Alzheimeri tõve korral on vastunäidustatud.

Nootroopikumid ja kudede regeneratsiooni stimulandid

Nootropiilsed ravimid on mõeldud rakusisese metabolismi parandamiseks neuronites. Nad takistavad nende kahjustusi ja stimuleerivad interneuroni sidet. Kudede regeneratsiooni stimulandid mõjutavad degeneratiivsete muutuste põhjust.

Psühhoteraapia

Kokkupuute psühhoterapeutilised meetodid aitavad Alzheimeri tõvest põdevatel patsientidel üle saada vihast ja ärevusest. Terapeut teeb patsiendiga koostööd, mille tulemusel saab ta aru oma tunnetest. Vajadusel määrab arst ravimeid. Psühhoteraapia meetodid on suunatud ärevuse ja agressiivsuse vähendamisele, mõtlemise parandamisele. Nende eesmärk ei ole kliinilise jõudluse parandamine. Lisaks on psühhoteraapia meetodid efektiivsed ainult haiguse algfaasis. Raskematel etappidel pole nende kasutamisel mõtet.

Kunstiteraapia

Kunstiteraapiat kui psühholoogilise korrektsiooni meetodit kasutatakse neuroosi ja käitumishäirete vastu võitlemiseks. just need ilmingud on iseloomulikud Alzheimeri tõvega patsientidele. See ravimeetod hõlmab patsientide kaasamist mitmesugustesse kunstivormidesse, et nende vaimset seisundit ühtlustada. Nii areneb tantsimise, maalimise, muusika või kirjandusliku loovuse kaudu enese tundmise ja eneseväljendamise võime..

Alzheimeri tõve kunstiteraapia järgmistel patsiendi seisunditel:

  • Depressioon ja stress
  • Emotsionaalne ebastabiilsus;
  • Emotsionaalne tagasilükkamine;
  • Üksildustunne;
  • Ärevus;
  • Agressiivsus.

Kunsti järgimise kaudu luuakse väljund agressiooniks ja muudeks negatiivseteks tunneteks. Kunstiteraapiat kasutatakse abiravina.

Puutetuba

Sensoorne tuba on keskkonna eriline korraldus. See on täidetud mitmesuguste stimulantidega, mis mõjutavad meeli. Rahustav ja lõõgastav efekt saavutatakse erinevate stiimulite kombinatsioonide abil, mida kasutatakse: muusika, valgus, helid, värv, lõhnad, kombatavad aistingud.

Alzheimeri tõvega sensoorse ruumi klassid aitavad selliste psühholoogiliste häirete korral nagu:

  • neuroos;
  • halb kohanemine;
  • depressioon ja psühho-emotsionaalne stress;
  • sensoorsete funktsioonide nõrgenemine;

Mäluteraapia

Seda kasutatakse haiguse hilisemates staadiumides. See on emotsionaalselt orienteeritud psühhoteraapia ja keskendub meeldivatele mälestustele ja õnnelikele mõtetele. Kasutades videomaterjale ja fotosid, aga ka muid minevikust pärit esemeid, demonstreerib ja arutab terapeut minevikus kogetud positiivseid mälestusi. See aitab kaasa patsiendi depressioonist loobumisele, millel on positiivne mõju üldisele heaolule, välimusele ja tahtefunktsioonidele..

Olemasolu suurendamine

See meetod tähendab, et patsiendi juuresolekul mängitakse salvestisi lähisugulaste häältega. Tavaliselt kasutatakse seda psühhoterapeutilist meetodit raske dementsusega inimeste puhul, kui nad on suurenenud emotsionaalse erutuse ja ärevuse seisundis..

Sensoorne integratsioon

Sensooride integreerimise meetod hõlmab meelte toimimise stimuleerimist erinevate sensoorsete süsteemide koordineerimise kaudu. selle eesmärk on kesknärvisüsteemi stimuleerimine. Meeled aktiveeritakse erinevate harjutuste abil..

Toitumine

Alzheimeri tõvest rasked patsiendid ei suuda toidu tarbimist kontrollida. Seetõttu on neil sageli vaesestatud organism ja neil on vitamiinide, toitainete ja mineraalide puudus.

Haiguse alguses pole toidu söömisega probleeme. Siis ei erine patsiendi toitumine klassikalise õige toitumise režiimist. Patsientidel pole toitumispiiranguid. Alzheimeri tõvega patsientidele soovitatakse lahja valku, liitsüsivesikuid, küllastumata rasvu, vitamiine ja mineraale. Nende dieet peaks koosnema järgmistest toitudest:

  • Kalkun ja kala;
  • Spargelkapsas;
  • Spinat;
  • Pähklid
  • Oad
  • Kõva nisu pasta;
  • Kaunviljad
  • Teravili (hirss, tatar);
  • Täisteraleib;
  • Rohelised köögiviljad;
  • Oliiviõli;
  • Merevetikad;
  • Igas värvitoonis puuviljad.

Alzheimeri tõvega patsient peab järgima joomise režiimi ja jooma normaalses koguses vajalikku kogust puhast vett. Dehüdratsiooniga suureneb aju neuronite surm.

Te ei saa sundida patsienti sööma, kui ta keeldub või on ebasoodsas tujus. Põletuste ja vigastuste vältimiseks ei tohiks toit olla liiga kuum. Söögikordade arv - 4-5 korda.

Mida peaksid sugulased tegema? Kuidas haigeid hooldada?

Alzheimeri tõvega patsientide igapäevane hooldus peaks toimuma vastavalt järgmistele soovitustele. Nende eesmärk on tagada patsiendi psühholoogiline ja füüsiline heaolu:

  • Päeva selge režiimi järgimine. See võimaldab teil õigel ajal navigeerida..
  • Patsiendi iseseisvuse tunde säilitamine kõigil võimalikel viisidel.
  • Patsiendi juuresolekul on võimatu võõrastega tema puudusi arutada.
  • Säilitage külalislahke õhkkond;
  • Konfliktide vältimine.

Prognoos ja eluiga

Haiguse prognoos on ebasoodne, kuna see põhineb neurodegeneratiivsel progresseeruval protsessil. Piisava ja pikaajalise ravi korral on võimalus aeglustada patoloogia progresseerumist ja patsiendi seisundi stabiliseerumist piiratud aja jooksul, mitte rohkem kui 3 aastat. Sellegipoolest viib keha kõige olulisemate funktsioonide kaotuse pidev progresseerumine paratamatult surma. Kui palju elab viimases etapis Alzheimeri tõvest, sõltub aju neuronite surma määrast.

Patsiendi keskmine eluiga pärast diagnoosimist on 7 aastat. Vähem kui 3% patsientidest elab kauem kui 14 aastat pärast haiguse avastamist. Patsiendi elu prognoos on halvenenud, kuna Alzheimeri tõbe on varajases staadiumis raske diagnoosida. Tavaliselt diagnoositakse siis, kui inimese igapäevane tegevus on keeruline kognitiivsete häirete arengu tõttu. Kuid ka siis on patsient võimeline iseseisvaks eluks. Prognoosi ja sellega seotud patoloogiate, nagu alkoholism, südame- ja veresoonkonnahaigused, suhkurtõbi, keerulised probleemid.

Alzheimeri tõve ennetamine

Praegu puudub konkreetne Alzheimeri tõbi. Usutakse, et intellektuaalne aktiivsus on tegur, mille tõttu saate haiguse algust edasi lükata või mingil määral aeglustada selle progresseerumist. Sellegipoolest puuduvad usaldusväärsed viisid Alzheimeri tõve arengu ennetamiseks. On täheldatud, et terve südame ja veresoontega inimesed on selle patoloogia suhtes vähem vastuvõtlikud..

Ei ole võimalik soovitada toidulisandeid ega ravimeid, mis võiksid olla Alzheimeri tõve ennetamiseks ja kognitiivsete häirete ärahoidmiseks. Tserebrolüsiini kuurikasutus võib siiski vähendada kognitiivse kahjustuse ja dementsuse progresseerumist Alzheimeri tõve geneetilise kalduvusega inimestel, samuti eakatel, kellel on kognitiivse funktsiooni vähene langus.

Dementsuse geneetika: mida ja kuidas päritakse

Riikides, kus on välja töötatud dementsuse varajase avastamise süsteem, on igal neljandal üle 55-aastasel inimesel selle diagnoosiga lähisugulane. Seetõttu on dementsuse päriliku olemuse küsimus tänapäeval väga aktuaalne. See on üks levinumaid küsimusi, mida hooliv sugulane küsib. Kõik, kes on oma perekonnas seda haigust kohanud, tunnevad huvi, kas seda on võimalik pärida ja kui tõenäoline on selle levimine vanematelt lastele.

Geneetika on 21. sajandi üks kiiremini arenevaid teadusi. Seetõttu liiguvad teadlased igal aastal sellele küsimusele vastuse saamiseks veelgi kaugemale. Eksperdid kinnitavad, et geenid - DNA fragmendid, mille kaudu vanemad annavad oma lastele pärilikke jooni - võivad mängida olulist rolli dementsuse tekkes, kuid nad rõhutavad, et enamasti ei ole geenide mõju otsene, vaid kaudne. Pärilik eelsoodumus on tegelikult vaid osa kümnete tegurite mosaiigist, mis viib mälu ja mõtlemise halvenemiseni. Nad võivad seada suurenenud tõenäosuse negatiivsete protsesside käivitumiseks, kuid muude tegurite (näiteks tervislik eluviis: füüsiline aktiivsus, hea toitumine, halbade harjumuste tagasilükkamine) paralleelne korrigeerimine võib selle efekti tasakaalustada. Kuid kõigepealt asjad.

Mis on geen??

Geenid on DNA fragmendid, mis sisaldavad juhiseid meie kehale: kuidas see peaks arenema ja kuidas oma olemasolu säilitada. Selliseid juhiseid võib leida peaaegu kõigist meie keha rakkudest. Tavaliselt on igal inimesel kaks geeni (emalt ja isalt) koopiat, mis on pakitud paarisstruktuuridesse - kromosoomidesse.

Kaasaegses teaduses on umbes 20 000 geeni. Üldiselt on kõigi inimeste geenid sarnased ja seetõttu on meie keha paigutatud enam-vähem ühtemoodi ja töötavad sarnaselt. Samal ajal on iga organism ainulaadne ja selle eest vastutavad ka geenid, täpsemalt nendevahelised väikesed erinevused..

Erinevusi on kahte tüüpi. Esimest tüüpi nimetatakse varieeruvuseks. Variandid on geenide sordid, mis ei sisalda defekte ega muid kõrvalekaldeid. Need erinevad mõnede nüansside osas, mis mängivad rolli meie keha töös, kuid ei põhjusta selles töös patoloogilisi kõrvalekaldeid. Neist võib sõltuda konkreetse haiguse arengu tõenäosus, kuid nende mõju ei ole määrav. Teist tüüpi nimetatakse mutatsiooniks. Mutatsiooni mõju on märkimisväärsem ja võib olla kehale kahjulik. Mõnel juhul võib organismi eripära põhjustada ühe geeni mutatsioon. Selle näide on Huntingtoni tõbi. Inimene, kes on pärinud Huntingtoni tõve eest vastutava geeni muteeritud versiooni, on määratud seda haigust teatud vanuses välja arendama.

Mõlemad viisid võivad põhjustada dementsust..

Äärmiselt haruldased on dementsuse tekkeni viiva geenimutatsiooni otsese pärimise juhud. Sagemini määravad haiguse pärilike tegurite keerukas kombinatsioon omavahel ja inimese keskkonnatingimuste / elustiiliga. Ühel või teisel viisil mängib geenifaktor alati rolli mis tahes päritoluga dementsuses. On olemas geneetilisi võimalusi, mis mõjutavad meie eelsoodumust südame-veresoonkonna haiguste või ainevahetushäirete tekkeks ning suurendavad selle kaudu kaudselt dementsuse riski. Need eelsoodumused ei pruugi siiski ilmneda, kui nende kandja järgib tervislikku eluviisi ega puutu kokku väliskeskkonna negatiivsete mõjudega..

Vastupidiselt levinud arvamusele pole geenide mõju dementsuse tekkele määrav.

Nüüd jõuame üldistest sõnadest dementsuse kõige tavalisemate põhjuste juurde ja näeme, kuidas need kõik on seotud pärilikkusega. Selliste põhjuste hulka kuuluvad Alzheimeri tõbi, tserebrovaskulaarne õnnetus, difuusne Levi kehahaigus ja lobari frontotemporaalne degeneratsioon.

Alzheimeri tõbi

Ilmselt on tänapäeval kõige põhjalikumalt uuritud dementsuse põhjustava Alzheimeri tõve geneetikat. Selle haiguse eelsoodumust saab pärida kahel viisil: monogeenseks (ühe muteerunud geeni kaudu) või polügeenseks (võimaluste keeruka kombinatsiooni kaudu)..

Alzheimeri tõve perekondlik vorm

Alzheimeri tõve monogeense variandi juhtumid on väga haruldased. Tänapäeval on maailmas vähem kui tuhat perekonda, kus haigus levib vanematelt lastele. Kui üks vanematest on muteerunud geeni kandja, on igal tema lapsel 50% tõenäosus seda geeni pärida. Sel juhul hakkavad Alzheimeri tõve välised sümptomid reeglina arenema üsna varakult: 30 aasta pärast (tuletage meelde, et mittepärilised vormid tekitavad end tavaliselt varem kui 65 aasta pärast).

Alzheimeri tõve perekondlikku vormi seostatakse tavaliselt ühe kolmest geenist: amüloidi eellasvalgu geeni (APP) ja kahe preseniliini geeniga (PSEN-1 ja PSEN-2) mutatsiooniga. Neist kolmest on kõige tavalisem (umbes 80% kõigist teatatud juhtudest) preseniliin-1 geeni mutatsioon 14. kromosoomis (enam kui 450 perekonda). Sümptomid ilmnevad sel juhul 30-aastaselt. Teine levinum on mutatsioon APP geenis 21. kromosoomis (umbes 100 perekonda). See mutatsioon mõjutab otseselt amüloidi beeta tootmist - valku, mille teadlased peavad ladestusi Alzheimeri tõve arengu peamiseks teguriks. Ligikaudu 30 perel kogu maailmas on 1. kromosoomis PSEN-2 geeni mutatsioon, põhjustades perekondlikku Alzheimeri tõbe, mis võib alata hiljem kui PSEN-1 korral.

Siinkohal tuleks märkida kahte punkti. Esiteks ei saa teadlased teada kõiki Alzheimeri tõve perekondlike variantide juhtumeid, kuna maailmas on endiselt palju nurki, kus teadus ja tervishoiusüsteem pole piisavalt arenenud. Teiseks, mitmes perekonnas, millel olid Alzheimeri tõve perekondliku vormi selged tunnused, ühtegi neist mutatsioonidest ei leitud, mis viitab muude mutatsioonide olemasolule, mida teadlased ei ole veel teada. Kolmandaks, isegi kui Alzheimeri tõbi algab väga vara, 30-aastaselt, ei pruugi see olla päriliku perekondliku iseloomuga vorm. Selles vanuses on perevormi tõenäosus umbes 10%, samal ajal kui perevormi keskmine on alla 1%.

Geenid, mis suurendavad Alzheimeri tõbe

Valdav enamus Alzheimeri tõbe põdevaid inimesi pärib seda oma vanematelt täiesti erineval viisil - paljude geenide erinevate variantide keeruka kombinatsiooni kaudu. Seda saab piltlikult võrrelda kaleidoskoobi väljamõeldud mustritega, iga pöördega ilmub uus muster. Seetõttu võib haigus põlvkonna vahele jätta või ilmneda justkui eikuskilt või levida üldse.

Praegu on teadlased tuvastanud enam kui 20 geeni (või DNA fragmendi) varianti, mis ühel või teisel määral mõjutavad Alzheimeri tõve saamise võimalusi. Erinevalt perekonna vormi muteerunud geenidest ei seosta kõik need võimalused rangelt Alzheimeri tõve arengut, vaid ainult suurendavad või vähendavad riski. Kõik sõltub nende interaktsioonist teiste geenidega, aga ka sellistest teguritest nagu vanus, keskkonnatingimused, elustiil. Nagu juba märgitud, avaldub polügeenne vorm tavaliselt juba eakatel, 65 aasta pärast.

Alzheimeri tõve tekkimise riski suurendavat kõige tuntumat ja uuritumat geeni nimetatakse apolipoproteiin E (APOE). Seda geeni leidub 19. kromosoomis. Sama nimega APOE valk mängib rolli keha rasvade, sealhulgas kolesterooli, töötlemisel. APOE geen eksisteerib kolmes variandis, mida tähistatakse kreeka tähega epsilon (e): APOE e2, APOE e3 ja APOE e4. Kuna igaüks meist on APOE geeni paari kandja, on võimalik kuus erinevat kombinatsiooni: e2 / e2, e2 / e3, e3 / e3, e2 / e4, e3 / e4 või e4 / e4. Risk sõltub sellest, milline kombinatsioon on meile langenud..

Kõige ebasoodsamaks võimaluseks on kanda kaks APOE e4 varianti korraga (üks igast vanemast). Teadlaste arvates leidub sellist kombinatsiooni umbes 2% maailma elanikkonnast. Riski suurenemine on umbes 4 korda (mõne allika järgi - 12), kuid uskuge mind - see pole kaugeltki 100% tõenäosus. Neile, kes on pärinud ainult ühe e4 eksemplari koos teise variandiga (see on umbes veerand kõigist inimestest), suureneb Alzheimeri tõve tekke oht umbes 2 korda. Esimesed sümptomid e4 geeni kandjatel võivad ilmneda kuni 65 aastat.

Kõige tavalisem kombinatsioon on kaks e3 geeni (60% kõigist inimestest). Sel juhul hindavad teadlased riski keskmiseks. Ligikaudu iga neljas selle kombinatsiooni kandja kannatab Alzheimeri tõve all, kui nad elavad 80-aastaseks..

Madalaim risk on e2 variandi kandjatel (11% pärivad ühe eksemplari ja ainult mitte rohkem kui pool protsenti - kaks).

Andmed Venemaa kohta said teatavaks hiljuti pärast Genoteki meditsiinigeneetika keskuse läbiviidud uuringu tulemuste avaldamist. Uuringus kasutasime alates 18. novembrist 2016 umbes 1. juulist 2017 läbi viidud DNA-testide tulemusi meestele ja naistele vanuses 18 kuni 60 aastat (uuringu koguarv on 2,5 tuhat). Nii tuvastati 75% -l venelastest neutraalne e3 / e3 genotüüp, mida ei seostatud Alzheimeri tõve tekke riski suurenemise või vähenemisega. 20% venelastest on APOE geeni e3 / e4 ja e2 / e4 genotüübid, mis suurendavad haiguse tekkimise tõenäosust viis korda, ja 3% venelastest on e4 / e4 genotüüp, mis suurendab seda tõenäosust 12 korda. Lõpuks leiti 2% -l „õnnelikest“ e2 / e2 genotüüp, mis oli seotud Alzheimeri tõve madalama riskiga.

Teadlased pole pikka aega seostanud Alzheimeri tõve tekkimise tõenäosust hilise algusega teiste geenidega peale APOE. Kuid tänu geneetika kiirele arengule on viimastel aastatel avastatud veel mitu geeni, mille variandid on seotud Alzheimeri tõve suurenenud või vähenenud riskiga. Nende mõju Alzheimeri tõve arengule on isegi väiksem kui APOE-l ja nende nimed ei ütle laiale publikule midagi, kuid loetleme need ikkagi: CLU, CR1, PICALM, BIN1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 ja CD2AP. Nad mängivad rolli kandja kalduvuses areneda põletikku, immuunsussüsteemi probleemidele, rasvade ainevahetusele ja mõjutavad selle kaudu Alzheimeri tõve sümptomite ilmnemise tõenäosust. Teadlased ise usuvad, et seda loetelu saab tulevikus oluliselt laiendada..

Seega, kui ühel teie pereliikmetest (vanaisal, vanaemal, isal, emal, õel-vennal) on diagnoositud Alzheimeri tõbi hilja, on teie võimalused selle haiguse tekkeks pisut suuremad, võrreldes nendega, kellel on perekonna ajalugu Alzheimeri tõvega patsiente pole. Üldise riski suurenemine on sel juhul tühine ja tervisliku eluviisiga saab selle korvata. Alzheimeri tõve diagnoosimisel mõlemal vanemal on risk pisut suurem. Sel juhul on Alzheimeri tõve tekkimise oht 70 aasta pärast umbes 40% (Jayadev jt 2008).

Vaskulaarne dementsus

Vereringehäired - dementsuse teine ​​levinum põhjus.

Perekondlik vaskulaarne dementsus

Nagu Alzheimeri tõve korral, on geenimutatsioonist põhjustatud vaskulaarne dementsus äärmiselt harv juhtum. Nende hulka kuulub näiteks aju autosoomne dominantne arteriopaatia koos subkortikaalsete südameatakkidega ja leukoentsefalopaatia, mis ilmneb NOTCH3-nimelise geeni mutatsiooni korral.

Geenid, mis suurendavad vaskulaarse dementsuse riski

Esiteks on mõned uuringud näidanud, et APOE e4 geeni modifitseerimine võib suurendada vaskulaarse dementsuse tekkimise riski, kuid see risk on väiksem kui Alzheimeri tõve korral. Kas APOE e2 vedu vähendab riski, pole veel selge.

Teiseks on teadlased tuvastanud mitu geeni, mis mõjutavad patsiendi kalduvust kõrge kolesterooli, kõrge vererõhu või II tüüpi diabeedi tekkeks. Kõik need seisundid võivad mõjutada kardiovaskulaarse dementsuse tekkimist vanemas eas. Insuldi või südamehaiguse perekonna ajalugu võib samuti riski suurendada, kuid üldiselt mängivad geenid ekspertide sõnul vaskulaarse dementsuse tekkes palju väiksemat rolli kui Alzheimeri tõves. Vereringehäiretega seotud dementsuse korral mängib olulisemat rolli elustiil: eriti toitumine ja liikumine.

Frontotemporaalne dementsus (LVD)

Frontotemporaalse dementsuse - eriti selle käitumusliku vormi (semantiline harvem) - geneesis on geenidel kõige olulisem roll.

Perekondlik frontotemporaalne dementsus

Umbes 10-15% HFV-ga inimestest on väljendunud perekonna ajalugu - vähemalt kolme sarnase haigusega sugulase olemasolu kahel järgneval põlvkonnal. Umbes samal arvul (umbes 15%) on vähem esinenud ajalugu, võib-olla isegi teiste dementsuse tüüpidega. Ligikaudu 30% kõigist IHD juhtudest on põhjustatud mutatsioonist ühes geenis ja neist geenidest on teada vähemalt kaheksa, sealhulgas väga haruldased mutatsioonid.

Kõige sagedamini on LHD põhjuseks kolm mutatsiooniga geeni: C9ORF72, MAPT ja GRN. Selles, kuidas nad avalduvad, on teatud erinevused. Näiteks põhjustab C9ORF72 mitte ainult LVD, vaid ka motoorsete närvide haigusi.

Nagu Alzheimeri tõve perejuhtumite korral, on defektse geeni pärimise tõenäosus ühelt vanemalt 50% ning pärimise korral on haiguse väljakujunemise tõenäosus 100% (erandiks on geen C9ORF72, teadusele ebaselgetel põhjustel, haigus ei arene alati).

Geenid, mis suurendavad LHD tekke riski

Ehkki teadlaste peamine tähelepanu on suunatud LHD monogeensetele juhtumitele, on viimastel aastatel otsitud polügeenseid variante. Eelkõige avastati geen TMEM106B, mille variandid mõjutavad kaudselt haiguse tekkimise tõenäosust.

Dementsus Levi kehadega

Lewy kehadega dementsuse geneetika on kõige vähem uuritud teema. Mõned väheste uuringute autorid väidavad ettevaatlikult, et DTL-iga patsiendi esinemine lähisugulaste seas võib seda tüüpi dementsuse tekke riski pisut suurendada, kuid lõplike järelduste tegemiseks on veel vara..

Perekonna dementsuse juhtumid Levy kehadega

Sellised juhtumid on teadusele teada. Mitmes perekonnas on tuvastatud ranged pärimismustrid, kuid selle mustri eest vastutava geeni mutatsiooni pole veel tuvastatud..

Geenid, mis suurendavad DTL riski

APOE e4 variant arvatakse olevat DTL, aga ka Alzheimeri tõve tugevaim geneetiline riskifaktor. Kahe teise geeni, glükotserebrosidaasi (GBA) ja alfa-sünukleiini (SNCA) variandid mõjutavad ka DTL-i riski. Alfa-sünukleiin on Levy kehades peamine valk. GBA ja SNCA geenid on ka Parkinsoni tõve riskifaktorid. Hajus Levi kehahaigus, Alzheimeri tõbi ja Parkinosni tõbi omavad ühiseid jooni nii patoloogiliste protsesside kui ka nende sümptomite osas.

Muud põhjused

Tugeva geneetilise dementsuse vähem levinud põhjuste hulka kuuluvad Downi sündroom ja Huntingtoni tõbi..

Huntingtoni tõbi tähistab pärilikke haigusi, mis on põhjustatud 4. kromosoomi HTT geeni mutatsioonist. Huntingtoni tõve sümptomiteks on kognitiivne kahjustus, mis võib ulatuda dementsuse astmeni..

Ligikaudu igal teisel Downi sündroomiga patsiendil, kes elab 60-aastaseks, areneb Alzheimeri tõbi. Suurenenud risk on seotud asjaoluga, et enamikul patsientidest on 21. kromosoomi lisakoopia, mis tähendab selles kromosoomis asuva amüloidi prekursorvalgu geeni lisakoopiat. Seda geeni seostatakse Alzheimeri tõve tekke riskiga..

Kas geneetiline testimine on seda väärt??

Enamik arste ei soovita. Kui me räägime polügeensest pärimisest (kui kõige tavalisemast), siis suurendab kõigi APGE ε4 geenide korral dementsuse riski märkimisväärselt (homosügootses versioonis kuni 15 korda), kuid isegi kui see on väga ebaõnnestunud ja see võimalus tuvastatakse, on prognoosi täpsus liiga kauge. alates 100%. Samuti on vastupidine tõsi: kui geeni ei tuvastata, ei taga see haiguse arengut. Seetõttu ei võimalda testimine vajaliku täpsusega ennustada..

Selle teksti lõpetuseks tahaksin rõhutada, et hoolimata geneetiliste tegurite olulisusest saab dementsuse riski enamikul juhtudel vähendada elustiiliga ja üsna märkimisväärselt. Lugege kindlasti Maailma Terviseorganisatsiooni soovitusi dementsuse ennetamiseks.

Loe Pearinglus