Põhiline Kasvaja

RAVIMID JA MÜASTENIA

* Mõjufaktor 2018. aastaks vastavalt RSCI-le

Ajakiri on kantud kõrgema atesteerimiskomisjoni eelretsenseeritud teaduspublikatsioonide loetellu.

Loe uues numbris

Myasthenia gravis on neuromuskulaarne liigestehaigus, mille korral atsetüülkoliini retseptorite (AChR) antikehad on neuromuskulaarse impulsi normaalset ülekandmist häirinud või mitte talutavad..

Ravimitest põhjustatud müasteenia gravis

Farmakoloogiliste ravimite toimest tulenev lihase närviimpulsi rikkumine on võimalik neljal tasemel:
Presünaptiline (kohaliku anesteesia vahendid);
• presünaptilistest vesiikulitest AH vabanemise rikkumine;
• postsünaptilise AChR blokeerimine (kurariformne toime);
• impulsside leviku pärssimine motoorses närvis lõppplaadil postsünaptilise ioonivoolu katkemise tõttu.
Mitmete ravimite tarvitamine on seotud müasthenia gravis'e esilekutsumise või ägenemise riskiga. Neid seoseid arvestades eristavad autorid ravimite mõju 3 kraadi (kahanevas järjekorras): teatud, tõenäolised ja võimalikud seosed.

Penitsillamiin kutsub esile mitmeid autoimmuunhaigusi, sealhulgas müasteenia gravis. 70% -l patsientidest, kellel on arenenud penitsilliinist põhjustatud müasteenia (PIM), määratakse AChR-i antikehad. Need antikehad on antigeenselt sarnased idiopaatilise myasthenia gravis'e antikehadega. Enamik kirjanduses kirjeldatud patsiente sai penitsillamiini reumatoidartriidi raviks. Arvatakse, et ravim seob AChR-i ja toimib hapteenina, indutseerides retseptori antikehade teket. Teise teooria kohaselt aitab prostatslandiini E1 tootmist soodustav penitsillamiin kaasa selle akumuleerumisele sünapsis, mis omakorda takistab ACh seondumist AChR-iga. Kuna PIM areneb peamiselt autoimmuunhaiguse taustal, viitavad mitmed autorid, et penitsillamiin võib paljastada idiopaatilise müasteenia gravis..
Kortikosteroidid on oluline lisaaine myasthenia gravis’e ravis. Nende ravimite kasutamist seostatakse siiski müopaatiaga, mis ilmneb tavaliselt nende pikaajalise kasutamise ajal lihaste suurenenud katabolismi tagajärjel; see mõjutab peamiselt proksimaalset skeletilihast. Kortikosteroidide põhjustatud müopaatia võib "kattuda" myasthenia gravis'ega. Kortikosteroidide suurtes annustes kasutamisel on müasteenia gravis'e mööduv ägenemine tavaline ja seda tuleks meeles pidada. Kuid see ei tähenda, et peate loobuma kortikosteroidide määramisest raskekujulise müasteenia korral. Paljud kliinikute arstid kasutavad müasteenia gravis'i ägenemiste korral esmavaliku ravimitena kortikosteroide..

Krambivastased ained (fenütoiin, trimetadioon) võivad põhjustada müasteeniliste sümptomite teket, eriti lastel. Eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et fenütoiin vähendab presünaptilise toime potentsiaali ja AHR tundlikkust.
Antibiootikumid, eriti aminoglükosiidid, võivad halvendada myasthenia gravis'ega patsientide seisundit. Neomütsiini sulfaadi, streptomütsiini sulfaadi, tsingi batsitratsiini, kanamütsiini sulfaadi, polümüksiin B sulfaadi, kolistiinsulfaadi süsteemne manustamine põhjustab neuromuskulaarset blokaadi. On teateid tsiprofloksatsiinvesinikkloriidi kahjulikust mõjust müasteeniale.
b-blokaatorid häirivad eksperimentaalsete andmete kohaselt neuromuskulaarset ülekannet. On teateid müasteenilise nõrkuse tekkimise kohta oksprenoloolvesinikkloriidi ja propranoloolvesinikkloriidiga ravi ajal patsientidel, kes ei põe myasthenia gravis'e. Praktolool põhjustas arteriaalse hüpertensiooniga mehel diploopiat ja kahepoolset ptoosi. Silmatilkadena välja kirjutatud timoloolmaleaat halvendas müasteeniat.
Liitiumkarbonaat põhjustas kolmel patsiendil müasteenilisi sümptomeid (düsfoonia, düsfaagia, ptoos, diploopia, lihasnõrkus). Kerge lihasnõrkus võib areneda varakult liitiumravi ajal ja väheneb järk-järgult 2–4 nädala jooksul. Lihasnõrkuse mehhanism pole teada, kuid on tõestatud, et liitium vähendab nikotiinsete AChR-de arvu in vitro..
Prokaiinamiidvesinikkloriid vähendab in vitro katses pöörduvalt neuromuskulaarset ülekannet, mis võib olla tingitud ACh AChR-iga seondumise halvenenud postsünaptilisest toimest. Kirjeldatakse ägeda kopsupuudulikkuse juhtu myasthenia gravis'ega patsiendil koos prokaiinamiidi intravenoosse manustamisega kodade laperduse tõttu..

Antikolinergilised ravimid võivad teoreetiliselt häirida motoorse närvi lõppplaadi neuromuskulaarset ülekannet AX-i postsünaptiliste retseptoritega seondumise konkureeriva mahasurumise tõttu. Kirjeldatakse müasteeniliste sümptomite esinemist parkinsonismiga patsiendil triheksüfenidüülvesinikkloriidi mõjul..
Antibakteriaalsed ravimid (ampitsilliinnaatrium, imipeneem ja tsilastatiini naatrium, erütromütsiin, püranteelpamoaat) võivad põhjustada müasteenia gravise sümptomite olulist halvenemist ja / või süvenemist..
Kardiovaskulaarsed ained. Kirjeldatud on suurenenud ptoosi ja diploopia, düsfaagia ja skeletilihaste nõrkuse juhtu myasthenia gravis'ega patsiendil pärast propafenoonvesinikkloriidi võtmist, mida seostatakse selle ravimi nõrga b-blokeeriva toimega. Kirjeldatud on myasthenia gravis'i kliinilise halvenemise juhtumit ravi ajal verapamiilvesinikkloriidiga. Seda mõju võib seostada rakusisese ioniseeritud kaltsiumi sisalduse vähenemisega, mis võib omakorda häirida kaaliumiioonide vastupidist voolu.
Klorokiinfosfaat on malaaria- ja reumavastane ravim, mis võib esile kutsuda müasteenia gravit, ehkki palju harvemini kui penitsillamiin.
Pikaajalise halvatuse tekke ohu tõttu kasutatakse müasteenia gravis neuromuskulaarse juhtivuse blokaatoreid. Eelnev ravi püridostigmiiniga vähendab reaktsiooni mittedepolariseeruvatele neuromuskulaarsetele blokaatoritele.
Oftalmilised preparaadid proparakaiinvesinikkloriid (antimuskariinne müdriaatikum) ja tropikamiid (lokaalanesteetikum) põhjustasid järjestikuse manustamise korral ägedat nõrkust ja ptoosi myasthenia gravis'ega patsiendil.
Muud ravimid. Naatsetsetasolamiidnaatrium vähendas seitsmel myasthenia gravis'ega patsiendi vastust edrofooniumile, mis võib olla seotud karboanhüdraasi supressiooniga. Hüpolipideemilist ravimit dekstrokarnitiin-levokarnitiin uurides tekkis 3 lõppstaadiumis neeruhaigusega patsiendil mastiksi- ja jäsemete lihase nõrkus. A-interferooniga ravi taustal on kirjeldatud 3 müasteenia tekkimise juhtu. Metokarbamooli manustamisel seljavalu korral on teatatud myasthenia gravis'e ägenemisest. Röntgenkontrastained (otalamiinhape, megluniumdiastrizoaat) ägendasid mõnel juhul müasteenia gravit, kuid autorite sõnul ei ole müasteenia gravis radioaktiivsete ravimite kasutamisel vastunäidustus.
Autorid järeldasid, et mitmeid myasthenia gravis'e ravimeid tuleb välja kirjutada ettevaatusega. Uue ravimi väljakirjutamisel tuleb hoolikalt jälgida üldist lihaste nõrkust ja eriti selliseid sümptomeid nagu ptoos, düsfaagia, närimisraskused ja hingamispuudulikkus. Iatrogeense müasteenia esilekutsumine on seotud penitsillamiini kasutamisega.

Wittbrodt ET, Pharm D. Narkootikumid ja Myasthenia Gravis. Arch Intern Med 1997; 157: 399–408.

Myasthenia gravis'i ravimeetodid

Myasthenia gravis on raske autoimmuunhaigus, mis avaldub patoloogilise lihasnõrkusena ja progresseerub aeglaselt. Sagedamini kannatavad selle all lapsed, kuid seda patoloogiat leidub ka täiskasvanutel.

Natuke põhjustest

Myasthenia gravis on kaasasündinud pärilik haigus. Selle sümptomid ilmnevad varases lapsepõlves. Sündroom võib areneda erineva kiiruse ja raskusastmega. Geneetiliste kõrvalekallete tõttu on neuronite ja lihaskiudude ühendus häiritud. Tulenevalt asjaolust, et lihased on tegelikult lahti ühendatud, ei toimi, areneb järk-järgult nende atroofia.

Teadlased pole siiani suutnud haiguse alguse mehhanismi täielikult välja selgitada, kuid on kindlalt teada, et põhjus peitub geeni puuduses, mis vastutab müoneuraalsete ühenduste töö eest. Kõigepealt kannatavad nägemisfunktsioonid, kuna atroofeeruvad silmade lihased. Seejärel läheb protsess näo lihastesse, kaela, käte, jalgade lihastesse, neelamislihastesse.

Sageli põhjustab see kaasasündinud sündroom tõsiseid tagajärgi ja isegi patsiendi surma, kuid õige ravi korral on taastumine või ajutine remissioon võimalik. Seda patoloogiat saab pärida ühelt vanemalt või põlvkonna kaudu.

Laste seas on selliseid haiguse põhjuseid:

  1. Biokeemiliste protsesside rikked tüümuse, hüpotalamuse patoloogiate tõttu.
  2. Harknääre ründab nende enda immuunrakke, mis põhjustab vähem atsetüülkoliini tootmist ja lagunemist.

Pange tähele, et haige lapse seisundit võivad raskendada stressiolukorrad, ägedad hingamisteede viirusnakkused, nõrgenenud immuunsus.

Sümptomid

Myasthenia gravis'i sümptomid sõltuvad otseselt selle vormist. Peamine sümptom on ebatavaline lihasnõrkus. Patsient väsib kiiresti, ei suuda tööga hakkama saada, treenib. See on eriti märgatav, kui peate tegema sarnast sarnast liigutust..

Pärast puhkamist taastatakse lihaste funktsioonid. Hommikul ärgates tunnevad patsiendid, et nad on erksad, puhanud, tunnevad tugevust. Mõne aja pärast hakkavad iseloomulikud sümptomid kasvama, patsient tunneb end sõna otseses mõttes purununa.

Myasthenia gravis

Myasthenia gravis võib avalduda erineval viisil, kõik sõltub vormist. Neid eristab kolm:

Sibulavormiga kannatab ainult üks kohalik lihasgrupp. Need pakuvad närimist, neelamist, sest patsient hakkab oma häält muutma. Ta muutub kähedaks, vaikseks ja isegi peaaegu vaikseks.

Müasteenia gravise okulaarse vormi korral kannatavad silmamunade liikumist tagavad lihased. Need on lihased, mis tõstavad silmalau, välimist ümmargust. Myasthenia gravis'e all kannatav patsient on hõlpsasti tuvastatavate silmalaugude abil tuvastatav - ta ei saa neid lihaste kahjustuste tõttu üles tõsta.

Kui myasthenia gravis on generaliseerunud, mõjutavad järk-järgult okulomotoorsed, näo-, emakakaela lihased. Patsientidel tekivad näole sügavad kortsud ja naeratus muutub ebaloomulikuks, pinges. Aja jooksul muutub inimesel raske isegi oma pead hoida. See on kaela lihaste nõrgenemise tagajärg..

Kui haigus progresseerub, osalevad käte ja jalgade lihased patoloogilises protsessis. Sellised patsiendid kaotavad praktiliselt võime kõndida, liikuda, kuna lihased ei koge normaalset stressi ja aja jooksul atroofeeruvad. Kõige sagedamini esineb see üldistatud vorm.

Myasthenia gravis'ega võivad kaasneda iseloomulikud kriisid. See on haiguse kõige raskem vorm. Kriisi ajal on neelu- ja hingamislihased täielikult puudega. See on otsene oht elule, kuna rindkere liikumised on täielikult peatatud, mille tõttu ilmneb keha hapniku nälg.

Diagnostika

On väga oluline läbi viia põhjalik uurimine, et mõista, mil määral haigus areneb, mille tõttu see areneb. Ravirežiimi õigeks valimiseks on vaja läbida kõik diagnoosimisetapid. See sisaldab:

  1. Elektromüograafia. See aitab tuvastada müasteenilist reaktsiooni..
  2. Proseriini proov. Koliinesteraasi antagonistid süstitakse patsiendi lihasesse..
  3. Seroloogia uuring. Selle eesmärk on tuvastada patsiendil atsetüülkoliini retseptori antikehad.
  4. CT Aitab tuvastada võimalikke kasvajaid (nt tümoomi).

Just proseriini test on peamine diagnostiline meetod, mis suudab kinnitada müasteeniat.

Ravi

Myasthenia gravis on tõsine ja eluohtlik patoloogia. Sellise diagnoosi määramisel on vaja viivitamatult alustada myasthenia gravis'i ravi. Sageli on vajalik ka oftalmiline ravi, kuna haigus võib põhjustada silma funktsiooni halvenemist. Samuti peate sööma õigesti.

Teraapia mehhanism põhineb asjaolul, et pidevalt võetakse arvesse müasteenia uusi ilminguid ja kohandatakse ravimite annust. See ei tohiks ületada taset, mis tagab püsiva ravitoime. Teraapia on haigete laste ja noorte jaoks lihtsam, eakatel esineb remissioon harvemini..

Vanemate jaoks on oluline meeles pidada, et isegi tavaline külmetus võib põhjustada myasthenia gravis'i, nii et kõiki nakkushaigusi tuleb ravida. Seda nõuavad sellised tuntud nakkushaiguste spetsialistid, näiteks akadeemik Juri Vladimirovitš Lobzin. Oluline on valida hea kliinik, kus pakutakse kõiki selle raske haiguse tänapäevaseid ravimeetodeid..

Nõuetekohane ravi võib peatada haiguse arengu ja mõnel juhul on võimalik saavutada täielik taastumine. Teraapia peaks täielikult vastama kaasaegsetele standarditele, kuna viimastel aastatel on meditsiinis müasteenia ravimeetodeid märkimisväärselt täiustatud.

Võtke kindlasti arvesse konkreetse patsiendi sümptomeid. Haigusel võib olla üsna erinevaid vorme ja raskusaste. Kõik sõltub selle arengu põhjusest. See võib olla mitte ainult purustatud geneetiline kood, vaid ka nakkav kahjustus, peavigastus, madu hammustus jne..

Ravi põhineb soovitud antikoliinesteraasi sisalduse säilitamisel veres. Neid vahendeid võetakse kehasse pidevalt sisse. Mõnikord on raske konkreetsele patsiendile ohutut annust kohe kindlaks määrata, sest ravimite kasutuselevõtt algab äärmiselt väikeste annustega. Sellised patsiendid vajavad pidevat ravi ja regulaarseid ravikuure..

Nende ravimite üleannustamisel on tõsiseid kõrvaltoimeid ja maksa ja neerude ebameeldivaid toimeid. See võib isegi provotseerida kolinergilist kriisi, mis avaldub krambihoogude, mioosi, bradükardia kujul. Nendega kaasneb valu kõhus. Sarnase kriisi ilmnemisel antakse patsiendile kohe vajalik annus atropiini.

Ravi põhiolemus on see, et patsient valib atsetüülkoliini esteraasi antagonisti. See valik viiakse läbi rangelt individuaalselt. Oluline on arvestada patsiendi vanuse, kehakaalu, kuju ja haiguse tõsidusega. Samuti on välja kirjutatud oksasazil, proseriin, galantamiin või kalimiin..

Kui tuvastatakse pseudoparalüütiline müasteenia, süstitakse patsiendile lisaks spironolaktooni, kaaliumsoolasid. Nad säilitavad keha seisundi. Kui patsient põeb haiguse rasket vormi, määratakse talle glükokortikosteroidid, tsütostaatikumid. Tümoomi avastamise korral on ainus ravi kasvaja kirurgiline eemaldamine.

Müasteenilise kriisi peatamiseks kasutatakse prozeriini, mehaanilist ventilatsiooni, plasmafereesi ja inimese immunoglobuliinil põhinevaid preparaate. Kui see on gravise haigus (raske pärilik vorm), erineb teraapia teiste haiguse vormide ravist..

Kõige sagedamini välja kirjutatud püridostigmiinbromiid. Ravim põhjustab mitmeid kõrvaltoimeid: kõhulahtisust, kõhuvalu, lihaste võlu. Ravimi suurenenud annus võib põhjustada kolinergilise kriisi.

Immuunmoduleeriv ravi

Üks teraapiavaldkondi on immuunsuse moduleerimine. Sel eesmärgil on ette nähtud glükokortikoidid. Need on tõhusad, suhteliselt ohutud ja odavad. See on nende kogu maailmas populaarsuse saladus. Teadlased ei ole veel täpselt välja mõelnud, kuidas need ravimid toimivad, kuid asjaolu, et need võivad patsiendi seisundit oluliselt leevendada ja viia pikaajalise remissioonini, on vaieldamatu.

Sellel ravimite rühmal on mitmeid kõrvaltoimeid, kuid need sõltuvad otseselt annusest. Seetõttu peaks arst määrama konkreetsele patsiendile minimaalse efektiivse annuse. Selle rühma kõige populaarsem ravim on Prednisoloon..

Ravim on välja kirjutatud minimaalse ööpäevase annusega (10–25 mg) ja seejärel suurendatakse annust aeglaselt. Ideaalis peaks ööpäevane annus olema 60–80 mg (ühekordne annus ülepäeviti). Selle võib asendada metüülprednisolooniga.

Kui patsient põeb haiguse rasket vormi, määratakse ravi kohe suure annusega kortikosteroididega. Ravimit manustatakse iga päev. Paralleelselt manustatakse plasmaferees või intravenoosselt immunoglobuliini. Sellise tõhustatud ravi eesmärk on stabiliseerida patsiendi seisund. Selle saavutamiseks kulub 4–16 nädalat. Pärast parandamist vähendatakse kortikosteroidide annuseid järk-järgult. Need viiakse hooldusravi tasemele..

Asatiopriin on puriini analoog, mis aeglustab nukleiinhapete sünteesi. See toimib lümfotsüütidele. Ravimi kasutamisel on vaja kontrollida maksa funktsiooni, vere seisundit. Alguses võetakse iga päev vereanalüüs. Kui patsient talub ravimit hästi, siis 1-2 nädala pärast tõuseb annus. Maksimaalne annus on 2–3 mg 1 kg kehakaalu kohta (keskmine päevane annus on 150–200 mg).

See tööriist on üsna hästi talutav, kuigi see võib mõnikord põhjustada iiveldust, lümfopeeniat, nahalööbeid, pankreatiiti, pantsütopeeniat.

Pange tähele, et terapeutiline toime ei pruugi ilmneda kohe. Sageli ilmub see 4-12 kuud pärast ravi algust. Maksimaalset efekti täheldatakse tavaliselt kuue kuu kuni aasta pärast..

Asatiopriini kasutatakse prednisooni lisandina. See on ette nähtud neile patsientidele, kes võtavad pikaajalist immunosupressiivset ravi. Tänu sellele kombinatsioonile ei saa kortikosteroidide annust suurendada, kaotamata nende tõhusust. See on niinimetatud sparringusefekt, kui üks ravim tugevdab teise parandavat toimet.

Tsüklosporiin on veel üks ravim, mis on ette nähtud müasteenia gravis. Sellel on keeruline toime, mis viib lõpuks T-rakkude aktiveerimise aeglustumiseni. Ravim võib põhjustada värinaid, unetust, neerupuudulikkust, kõrget vererõhku, peavalu. Need kõrvaltoimed sõltuvad kasutatud annusest. Kui see väheneb, võivad ebameeldivad ilmingud kaduda või väheneda..

Tsüklosporiini määratakse üsna harva. Sellel on palju rohkem väljendunud kõrvaltoimeid kui teistel ravimitel, kuna seda ravimit kasutatakse juhul, kui teised on näidanud madalat efektiivsust. Kui ravim on välja kirjutatud, on oluline kontrollida elektrolüütide taset veres, magneesiumis ja neerufunktsioonis. Alustage väikeste annustega, viies päevase annuse järk-järgult terapeutiliselt efektiivseks.

Tsüklosporiini väljakirjutamisel ei saa te võtta diureetikume (kaaliumi säästvaid) ja MSPVA-sid ning kui teil on vaja võtta kortikosteroide, peaksite vähendama nende annust. Prednisolooni täielik tühistamine ei toimi..

Mütofenoolmükofenolaat on kaasaegne ravim. Teadlased ei ole veel täielikult uurinud, kuidas see töötab, kuid tulemused on optimistlikud. Aine inhibeerib B-, T-rakkude replikatsiooni. Ravimi kasutamisel peate iga kuu võtma vereanalüüsi. Teadlased nõustuvad, et Mycophenolate mifetil on sama efektiivne kui Cyclosporn, kuid sellel on vähem kõrvaltoimeid.

Tsüklofosfamiid on tõhus immunosupressant, mis on ette nähtud raskete haiguste korral, pärssides T- ja B-rakke. Seda määratakse harva, ainult siis, kui muud ravimid pole oma tõhusust näidanud. Paari kuu pärast täheldatakse 50% -l rasketest patsientidest stabiilset remissiooni. Kui ilmnevad märgatavad kõrvaltoimed, tuleb see tööriist tühistada.

Metotreksaat aeglustab rakkude jagunemist, kuid võib provotseerida iiveldust, põiepõletikku, mukosiiti, alopeetsiat, müelosupressiooni. Arstid peavad seda varuravimiks, kui esmavaliku ravimid on ebaefektiivsed.

Rituksimab on antikeha, mida iseloomustab suurenenud afiinsus CD20 raku antigeeni suhtes. See võib põhjustada palavikku, nahalööbeid, iiveldust, mõnikord bronhospasmi. Tema vastuvõtu vahel võite teha üsna pika pausi - kuni kuus kuud.

Lühiajaline teraapia

Koos ravimitega on ette nähtud lühiajaline ravi: plasmaferees, immunoglobuliin manustatakse intravenoosselt.

Immunoglobuliini toimemehhanism seisneb selles, et see neutraliseerib aktiveeritud komplimendi, autoantikehad, moduleerib tsütokiine jne. see võib põhjustada palavikku, peavalu, nahalöövet.

Plasmafereesi eesmärk on eemaldada verest autoantikehad ja muud immuunsussüsteemi poolt toodetud komponendid. Viis läbi 4-5 plasmafereesiseanssi. Sagedamini on see ette nähtud koostöö ettevalmistamise protsessis, tõsine seisund, kui sümptomid kiiresti suurenevad. Neil kahel meetodil on ligikaudu sama tõhusus..

Kirurgiline ravi

Kirurgiline meetod on timuktoomia. Kõige sagedamini kasutatakse seda müasteenia gravise kõrvaldamiseks. See viiakse läbi juhul, kui on kindlaks tehtud tümoomi täpne diagnoos, samuti juhul, kui üldistatud haiguse tüübiga patsiendid ei ole jõudnud 60-aastaseks..

Pange tähele, et mitte alati üldistatud vormiga ei esine tümmektoomiat.

Raseduse ajal valitakse ravimid erilise ettevaatusega.

Patogenees

Viimastel aastatel on myasthenia gravis'e patogeneesi ja kliiniliste ilmingute kohta palju uut teavet. Teadlased on selle arengu mehhanismi uurimisel teinud märkimisväärseid edusamme, ehkki endiselt on palju lünki..

Nüüd on võimalus mitte ainult saavutada stabiilne remissioon, vaid ka ennustada haiguse edasist arengut konkreetsel patsiendil. Teraapia ajal on oluline arvestada konkreetse patsiendi haiguse kulgu, ravi- ja kõrvaltoimete olemasolu, nende suhet.

On oluline, et arst mõistab selle probleemi olemust, haiguse arengu peamisi etappe, tunneb põhjalikult kogu kaasaegsete ravimeetodite arsenali ja omab ravi algoritme. Kõik see tagab patsiendile kõige tõhusama ravi..

Kui tuvastatakse müasteenia gravis, sõltub prognoos haiguse vormist, samuti ravi õigeaegsusest ja järjepidevusest. Halvim ravi on müasteenia gravise üldistatud vorm..

Haigus on perioodilise rütmilise iseloomuga. Remissioon asendatakse ägenemise perioodiga. Oluline on lihaseid regulaarselt stimuleerida, et mitte neid atroofiasse viia. Sellele aitavad kaasa füsioteraapia ja võimlemine..

Niisiis, müasteenia gravise edukaks raviks on oluline läbi viia täielik diagnoos ja selgitada välja patoloogia põhjus. Siis valitakse ravimite kompleks, millel on minimaalselt vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid. See haigus on äärmiselt ohtlik, seetõttu peaksid selle raviga tegelema ainult arstid. Rahvapärased abinõud on rangelt vastunäidustatud.

Ravimid müasteenia gravis

Myasthenia gravis on neuromuskulaarne haigus, mida iseloomustab vöötlihaste äärmiselt kiire väsimus. Vaid kümmekond aastat tagasi oli selle patoloogiaga patsiendi prognoos pettumus. Myasthenia gravis on haigus, mille korral keha enda rakke tajutakse võõrastena, millega ta hakkab võitlema. Postsünaptilistes membraanides kahjustatud atsetüülkoliini retseptorid.

Täna võivad Yusupovi haiglas edukalt kasutatavad tõhusad ravimid märkimisväärselt parandada patsientide elukvaliteeti.

Müasteenia gravise sümptomid

Sõltuvalt sellest, milliseid lihaseid patoloogia ajal mõjutatakse, jaguneb müasteenia gravis järgmisteks osadeks:

  • oftalmiline ja lokaalne neelu näoosa;
  • üldistatud;
  • luu- ja lihaskonna.

Lastel eristatakse myasthenia gravis:

  • kaasasündinud - emalt lapsele üle kantud. See esineb 10% juhtudest. Imikutel on haiguse diagnoosimine äärmiselt problemaatiline. Laps nutab nõrgalt ja vaikselt, tal on raskusi imemisega;
  • koolieelne vanus;
  • teismeline.

Haiguse kliinilised ilmingud on:

  • rippuvat silmalaugu. Pärast ärkamist avab inimene silmad pärani ja hakkab sageli vilkuma;
  • raskused toidu närimiseks ja neelamiseks;
  • hääle muutus;
  • kiire väsitavus.

Haiguse progresseerumisega võib areneda müasteeniline kriis. See seisund on väga ohtlik. Inimene ei saa hingata, tema vererõhk tõuseb. On vastuvõetamatu jääda sellisesse seisundisse üksi kodus, on vaja kiiret arstiabi.

Yusupovi haigla võtab patsiente vastu 24 tundi ööpäevas, 7 päeva nädalas. Kogenud arstid uurivad kiiresti patsiendi seisundit ja võtavad tarvitusele abinõud..

Myasthenia gravis diagnoosimine

Selle seisundi diagnostilised meetodid hõlmavad järgmist:

  • patsiendi küsitlus ja läbivaatus;
  • antikehade vereanalüüs;
  • vereanalüüs, kasutades dekrementaaltesti ja proseriini testi. Patsiendile manustatakse ravimit "Proserin".

Juhtudel, kui patsiendi seisund halveneb, on diagnoos positiivne;

  • harknääre kompuutertomograaf;
  • elektroneuromüograafia, et kontrollida impulsi juhtivust piki närve, lihaskiudude erutuvust.

Tõhusad ravimid ja vastunäidustatud müasteenia korral

Myasthenia gravis'e uimastiravi nõuab kaaliumsoolade, samuti tsütostaatiliste ja antikolinesteraasiravimite, mükofenolaatmofetiili, steroidide, glükokortikosteroidide kasutamist.

Yusupovi haiglas Myasthenia gravis'e ravis selliseid ravimeid nagu:

  • kalimin;
  • tsüklosporiin;
  • müügiletis;
  • prednisoon;
  • asatiopriin ja teised.

Kui diagnoositakse müasteenia gravis, eraldatakse mitmeid ravimeid, mis on rangelt vastunäidustatud, kuna need põhjustavad haiguse ägenemist. Nende hulgas:

  • antibiootikumid (makroliidid, aminoglükosiidid, fluorokinoloonid);
  • antipsühhootilised ravimid - antipsühhootikumid;
  • krambivastased ained - karbamasepiin, fenütoiin;
  • salureetikumid - furosemiid, hüpotiasiidid jne;
  • kardiovaskulaarsüsteemi mõjutavad ravimid - kaltsiumikanali blokaatorid jne;
  • neuromuskulaarsed blokaatorid jne..

Myasthenia gravis'i rasestumisvastane vahend

Myasthenia gravis on üsna ohtlik haigus, mis ravimata võib põhjustada tõsiseid seisundeid ja halva väljavaate. Samal ajal ei seisa meditsiin paigal ja patoloogia vastu võitlemiseks ilmub turule iga päev üha tõhusamaid ravimeid. Yusupovi haiglas töötavad Venemaa juhtivad arstid, kes töötavad iga patsiendi jaoks välja individuaalse raviskeemi. Spetsialisti vastuvõtul saate konsulteerida kõigi müasteeniaga seotud nüansside osas.

Paljud tüdrukud on huvitatud sellest, kas selle diagnoosiga on võimalik võtta rasestumisvastaseid vahendeid. Sellele küsimusele pole kindlat vastust, arstid määravad vastunäidustused iga patsiendi jaoks eraldi.

Yusupovi haigla arstid selgitavad oma patsientidele väga üksikasjalikult, millised toimingud ja ravimid on müasteenia gravisi diagnoosimisel vastunäidustatud ja mida saab kasutada ilma igasuguste terviseriskideta. Haiguste ägenemiste vältimiseks peab patsient mõistma, kuidas ta ise võib haiguse kulgu süvendada ja tahtmatult ennast kahjustada.

Ühelgi juhul ei tohiks myasthenia gravis diagnoosimisel depressiooni saada. Meditsiin areneb iga päev, kaasaegsed ravimid võimaldavad patsientidel juhtida oma tavapärast täieõiguslikku eluviisi. Peaasi, et ravikuuri määrab kogenud arst, kellel on teadmised tänapäevaste meditsiiniliste saavutuste kohta ja rakendab neid praktikas.

Yusupovi haiglas koosneb arstide personal kõrgetasemelistest spetsialistidest, mis võimaldab jalga panna ka neid patsiente, kellele teistes kliinikutes keelduti.

Kohtumise saab teha Yusupovi haiglasse helistades.

Antibiootikumid müasteenia gravise jaoks

TÄHTIS! Artikli järjehoidjate lisamiseks vajutage: CTRL + D

Võite küsida DOKTORIlt küsimuse ja saada TASUTA VASTUST, täites spetsiaalse vormi meie saidil sellel lingil >>>

Veelkord valusast... Ravimid, mis on vastunäidustatud müasteenia korral

Kõik teavad iatrogeensete haiguste mõistet. Kuid kõige vähem kahtlustame end etiopatogeneetilise tegurina. Millistel juhtudel võib raviarst põhjustada ägenemist?

Natalja Ivanovna Shcherbakova

Meditsiiniteaduste doktor, föderaalse riigieelarveliste teadusasutuste teadusuuringute keskuse “Neuroloogia teaduskeskus” teadusuuringute nõuandeosakonna vanemteadur.

Juhtivat rolli müasteenia gravise patogeneesis mängivad autoimmuunmehhanismid, mis on suunatud vöötlihaste atsetüülkoliini retseptori (AChR) vastu (80–90% juhtudest). Myasthenia gravisi niinimetatud seronegatiivses vormis, kui AChR-i vastu pole antikehi, tuvastatakse antikehad spetsiifilise lihas-türosiinkinaasi (MuSK, 40% juhtudest) või madala tihedusega lipoproteiini retseptori (Lrp4, 9% juhtudest) antikehade suhtes. Näidatakse, et lisaks autoimmuunsetele teguritele võivad müasteenia gravis käivitusmehhanismiks olla ka mitteimmuunsed tegurid, mis patoloogiliste reaktsioonide kaskaadi kaudu käivitavad autoimmuunseid protsesse.

Põhjuste hulgas, mis käivitavad müasteenilise protsessi, kirjeldatakse mitmeid ravimeid, mis mõjutavad otseselt või kaudselt negatiivselt neuromuskulaarset ülekannet (NMP). Paljud neist ravimitest on immunomoduleeriva ja immunogeense potentsiaaliga. Kirjanduses kirjeldatakse müasteenia gravise debüüdi ja müasteeniliste kriiside (MK) tekkimise juhtumeid pärast joodi sisaldavate kontrastainete ja isegi A-tüüpi botuliintoksiini intravenoosset manustamist.

Bensodiasepiini rahustid põhjustavad keskset lihaslõõgastavat toimet, omades sidumissaite GABAergilistele retseptoritele. Antipsühhootikumid võivad muuta immuunvastust, blokeerides serotoniini ja dopamiini koostoime retseptoritega. Kuraaretaolised lihasrelaksandid (D-tubokurariin, arduan) skriinivad AHP atsetüülkoliini (AX) sidumissaite. Sarnane toime on ka antibiootikumidel, näiteks aminoglükosiididel, mis häirivad AX-vahendaja vabanemist, blokeerides aksoni presünaptilise terminali potentsiaalselt sõltuvaid kaltsiumikanalid. Kuprenüül (dpenitsillamiin) stimuleerib AChR-i antikehade tootmist ja viib sündroomi väljakujunemiseni, mida kliiniliselt ei eristata müasteenia gravisest.

Viimastel aastatel on saadud uusi tõendeid immuunvastuse ja müasteenia kliinilise käigu reguleerimise kohta metimasooliga samaaegse hüpertüreoidismiga patsientidel. Magneesiumipreparaadid pärsivad AH vabanemist aksoniterminalidest; mitmed teadlased võrdlesid nende negatiivset mõju NMP-dele kuraarefektiga. Nende vaatluste usaldusväärsust kinnitavad arvukad katsed ja paljude aastate pikkune kliiniline kogemus..

Kõik saadaval olevad myasthenia gravis'e juhised sisaldavad jaotisi ravimite loeteluga, mille kasutamine on kategooriliselt välistatud, kui on kahtlus, et patsiendil on UTI patoloogia. Sellele vaatamata jätkub iatrogeense müasteenia tekkimise juhtumeid. Sõnumid ja soovitused magneesia sissetoomise kohta müasteenia ägenemise perioodil hüpomagneseemia korrigeerimiseks, mis viib MK arenguni, on heidutatud. Kõige hämmastavam on see, et eluohtliku seisundi väljaarendamine ei peata arsti, kes taastab enesekindlalt magneesiumi ja võtab muidugi vastu teise MK.

Sellega seoses näib asjakohane uuesti käsitleda müasteenia vastunäidustatud ravimite väljakirjutamise ennetamise probleemi ja näidata nende potentsiaalset ohtu isegi kliiniliselt tervetele inimestele. Näitena anname kirjelduse mitmest müasteenia ilmnemise juhtumist, mis on põhjustatud ühe ravimi kasutamisest.

Kliiniline näide nr 1

1987. aastal sündinud patsient G. on Wilson-Konovalovi tõbe jälginud ja ravi saanud alates 2010. aastast; alates 2011. aasta veebruarist on ta saanud D-penitsillamiini (kupenüül) annuses 1,25 g päevas, juulis 2011. Töötlusele lisati 620 mg päevas tsinksulfaati (Zincteral). Ravi taustal täheldas patsient vasakpoolsel ja topeltnägemisel dünaamilist ptoosi, mis intensiivistus treeningu ajal. Kõik need sümptomid ei mahtunud hepatolentikulaarse degeneratsiooni tüüpilisse pilti, mis oli aluseks D-penitsillamiini kasutamisel esile kutsutud sünaptilise defekti tekkimise kahtlustamisele. Uurimisel selgus vasakul asuv dünaamiline ptoos, asümmeetriline väline oftalmoparees ja sellest tulenevalt diploopia. Näo- ja skeletilihaste tugevus - 5 punkti, sibulahäired puuduvad. Lihaste toonus plastiliselt suurenenud. Kõnnak on värisev, ebastabiilne, kiire, "tugedelt toele" jäsemete värisemisega. Silma ümmarguse lihase ja deltalihase lihaste rütmilise stimulatsiooni ajal NMP häireid ei tuvastatud. 40 minutit pärast 0,05% - 2,0 ml proseriini lahuse manustamist vähenesid ptoos ja diploopia.

Saadud andmete põhjal tehti mediastinumi kompuutertomograafia (CT) ajal muutuste puudumine tüümuses ning samaaegne diagnoos - müasteenia silmakujuline vorm, mille põhjustas D-penitsillamiini kasutamine.

Määratud sümptomaatiline ravi Kaliminiga. Ravimi ärajätmine ei viinud okulomotoorse sündroomi taandumiseni ja 2012. aasta alguseks püsis Kalimini vajadus samal tasemel (180 mg päevas - 3 tabletti)..

Anamneesi täpsustamisel selgus, et 2004. aastal, neli aastat enne Wilson-Konovalovi haiguse debüüti, vaatas patsienti endokrinoloog raske türeotoksikoosiga ja võttis neli aastat tiamazooli (merkazolili). Kuna eutüreoidne seisund oli saavutatud, lõpetati ravim järk-järgult. Anamneesi see detail näitas autoimmuunse seisundi talitlushäireid, mis viitas müasteenia gravise mitte-juhuslikule arengule D-penitsillamiini võtmise taustal, mis antud juhul toimis kahtlemata sünaptilise defekti käivitajana..

Kliiniline näide nr 2

Patsient K., s. 1951, oli 2016. aasta mais paremal pool dünaamiline ptoos, kuu aega hiljem arenes vasakul ptoos. Anamneesi kogudes selgus, et 2015. aastal määrati avatud nurga glaukoomi korral Oftantimololi silmatilgad. Arvestades tilkade aktiivse kasutamise kokkulangevust ülalkirjeldatud kaebustega, pöördus patsient uuesti silmaarsti poole, kes tühistas tilgad 2016. aasta juulis. Kuid silmade sümptomid mitte ainult ei suurenenud, vaid nendega liitus närimislihaste nõrkus..

Uurimisel: kahepoolne dünaamiline asümmeetriline ptoos, oftalmoparees paremal ja vasakul. Näolihaste nõrkus - 1-2 punkti, sibula- ja jäsemelihaste nõrkus. 40 minutit pärast 0,05% - 2,0 ml proseriini manustamist ilmnes nahaalune positiivne reaktsioon koos sibulaosa ja jäsemete lihasjõu mittetäieliku taastamisega ning silmalihaste nõrkuse vähenemisega. 3 impulsi sekundis rütmiline stimulatsioon paljastas müasteenilise tüüpi NMP häireid silma ümmarguses lihastes ja deltalihastes - Motveti langus vastavalt 42 ja 30%, pöördudes proseriini sisseviimisega. Vereseerumis ilmnes AT tiitri tõus AChR-ni 10,6 nmol / L-ni (norm LOE KA: millised antibiootikumid on paremad kopsupõletiku võtmiseks)

Elektromüograafiaga (EMG) tehtud uuring näitas NMP müasteenia gravisi häirete tüüpilist silma ümmarguse lihase ja biitsepsi lihastes, mis on proseriini sissetoomise taustal pöörduv. Mediastiinumi CT näitas mediastinumi esiosa moodustumist - tõenäoliselt hüperplastiline harknääre (tümoom). Ravimi remissioon saavutati GC-ravi määramisega 2 kuuks.

Lõplik diagnoos pärast pikaajalist vaatlust: generaliseerunud müasteenia gravis koos bulbarihäiretega, hilinenud debüüt (80 aastat). Haiguse "välkkiire" algus, mille kutsub esile magneesiumsulfaadi sisseviimine. Määratlemata eesmise mediastiniumi moodustumine ilma kasvumärkideta 5-aastase jälgimisperioodi jooksul vastavalt iga-aastasele CT-le. Hüpertensioon.

Sel juhul oli ainus magneesiumsulfaadi intravenoosse manustamise episood müasteenia käivitajaks..

Tänapäeval on teada enam kui 40 ravimit, mis halvendavad UTI-d, süvendavad myasthenia gravis'e ja võivad põhjustada kliiniliselt tervetel inimestel latentse sünaptilise defekti süvenemist, toimides autoimmuunse müasteenia gravis'i käivitajana..

Müasteenia gravis'e arengut koos D-penitsillamiini kasutamisega reumatoidartriidi ja Wilson-Konovalovi tõve jaoks kirjeldati esmakordselt 1975. aastal. D-penitsillamiin (cuprenyl), kompleksse ja immunosupressiivse toimega ravim, võib põhjustada tüsistusi nagu polümüosiit, nefriit, süsteemne erütematoosluupus., pemfigus ja sklerodermia, mida kliiniliselt ei eristata juhuslikest juhtudest.

D-penitsillamiini põhjustatud müasteenia esinemissagedus on vahemikus 1 kuni 7% ja see on sagedamini patsientidel, kes saavad ravimit reumatoidartriidi raviks. D-penitsillamiinist põhjustatud müasteenia gravis ei erine ka autoimmuunse müasteenia gravisest kliiniliste, immunoloogiliste ja EMG tunnuste osas. Myasthenia gravis’e sümptomid arenevad tavaliselt 2–12 kuud pärast D-penitsillamiinravi alustamist ja taanduvad jäljetult 2–6 kuud pärast selle ärajätmist. Kuprenüülist põhjustatud NMP rikkumine ei vaja tavaliselt pikaajalist ravimite korrigeerimist. Aasta pärast D-penikalüülamiini tühistamist taanduvad müasteenia sümptomid täielikult 70% -l patsientidest, AHR-i antikehade antikehade tiiter normaliseerub ning EMG-uuringuga elektromagnetilise välja uurimisel häireid ei esine. Müasteenia arengu mehhanism D-penikallamiinravi ajal ei ole täielikult teada. Sümptomite hilinenud ilmnemine ja AT tiitri tõus AChR-ni soodustavad täiendava autoimmuunse protsessi käivitamist.

ΒAB-rühma erinevad esindajad kirjeldavad ravi ajal müasteenia gravis'e halvenemise juhtumeid. Selle efekti täpne mehhanism pole teada. Rottidega tehtud katsetes ilmnes labetalooli, atenolooli, metoprolooli, nadolooli, pro-pranolooli ja timolooli annusest sõltuv blokeeriv toime nii eel- kui ka postsünaptilisel tasemel.

Müasteenia gravis'e ägenemise oht suureneb β-AB kestusega. Kirjanduses kirjeldatakse müasteenia gravis'i ägenemise juhtumeid Oftan Timololi silmatilkade paiksel manustamisel. Meie puhul kutsus timolooli silmatilkade pikaajaline (11 kuud) kasutamine esile okulaarse müasteenia gravise tekkimise, mis hoolimata ravimi ärajätmisest edenes oftalmopareesi suurenemise ning sibula- ja näolihaste kaasamisega. Vaatamata sellele peavad mõned autorid beeta-AB määramist müasteenia gravis'iga täiesti ohutuks. Meie kogemus võimaldab meil sellega mitte nõustuda ja soovitab β-AB-ravis olla ettevaatlik ning pealegi mitte kirjutada välja ravimeid müasteenia gravi progresseerumise või ägenemise korral. Β-AB-d sisaldavaid preparaate tuleks pidada müasteenia gravise püsiva kompenseerimise perioodil tingimuslikult vastuvõetavaks..

"See on nii vana kui maailm", et magneesia määramine on myasthenia gravis'il rangelt vastunäidustatud. 1976. aastal kirjeldati ägenemise juhtu pärast magneesiumsulfaadi manustamist preeklampsia raviks müasteeniaga patsiendil. Magneesiumiioonide peamine toimemehhanism NMP-l on kaltsiumiioonide sisenemise blokeerimine aksoniterminalis ja AH vabanemise sünaptilisse lõhesse takistamine. Lisaks on magneesiumil postsünaptiline kureerimisefekt ja võime suurendada atsetüülkoliinesteraasi aktiivsust, vähendades AH kokkupuute tõenäosust sünapsi lõppplaadi retseptoriga. Meie kirjeldatud juhul debüteeris myasthenia gravis kohe pärast magneesiumsulfaadi intravenoosset manustamist. Arvestades asjaolu, et autoimmuunmehhanismi ei ole magneesiumi jaoks kirjeldatud, on sel juhul tõenäoliselt latentse sünaptilise defekti katkemine.

Sarnast juhtumit kirjeldasid Bashuk ja Krendel 1990. aastal: 19-aastasel naisel tõusis vererõhk 45 minutit pärast sünnitust, mistõttu määrati korduvad magneesiumsulfaadi annused. Iga järgnev süstimine põhjustas pärast 5. süstimist järjest enam väljendunud nõrkust kuni tetraplegiani. EMG-uuring paljastas Motveti dekreedi ja jõudis järeldusele, et myasthenia gravis on debüüt. Seejärel patsiendi lihasjõud taastati, vähenemist ei tuvastatud, kuid närvitsemise nähtus püsis ja AT tiiter ACh-ni oli tõusnud..

Myasthenia gravis'e ja Lambert Eatoni müasteenilise sündroomiga (MLSI) patsientide uuringud on näidanud, et patsiendid on magneesiumsulfaadi manustamise suhtes eriti tundlikud isegi selle iooni normaalse või madala kontsentratsiooni korral veres. Lõppkokkuvõttes õigustati soovitusi mitte manustada magneesiumipreparaate patsientidele, kellel on kindlaks tehtud müasteenia gravis või MSLI. Seetõttu on hüpomagneseemia korrigeerimiseks võimatu jätta tähelepanuta korduva MK arengu kirjeldust pärast magneesiumsulfaadi manustamist patsiendile, kellel on ägenemisperioodil teadaolev myasthenia gravis diagnoos..

Kilpnäärme stimuleeriva hormooni retseptori (TSH) antikehade olemasolu, mille tootmist seostatakse TSH hüperproduktsiooniga, peetakse difuusse toksilise struuma (DTZ) spetsiifiliseks markeriks. Türotoksikoosiga täheldatakse kilpnäärme lümfotsüütilist infiltratsiooni ja aktiveeritud T-lümfotsüütide ilmnemist perifeerses veres. Ükski teadaolevatest mehhanismidest ei seleta siiski täielikult kilpnäärmevalkude autotolerantsuse kaotust. Kirjanduse andmetel ulatub türeotoksikoosi sagedus myasthenia gravis'ega patsientide seas 17,5% -ni. Müasteenia ja hüpertüreoidismi kombinatsiooni täpne mehhanism pole selge, ehkki on tõendeid, et need patsiendid kannavad sageli HLA DQ3 geeni.

Seedetraktis türeotoksikoosi raviks kasutatavad imidasooli derivaadid muundatakse täielikult tiamazooliks, millel on lisaks türeostaatilisele toimele ka immunomoduleeriv omadus. Kas türeostaatiline ravi saab uue autoimmuunhaiguse käivitajaks või ilmneb latentseid protsesse, pole täiesti selge. Arvestades tõsiseid kõrvaltoimeid, ei ole türeostaatiline ravi soovitatav üle 1–1,5 aasta. Myasthenia gravis'e kujunemine kliinilises näites nr 1 kupatnüüli võtmise ajal võis olla lisaks määratud ka merkasoliliili pikaajalise (neli aastat!) Tarbimisega..

DTZ-ga, endokriinse oftalmopaatiaga patsientide ravimisel, kellel on müasteeniaga sarnaseid kaebusi, tuleb uurida neuroloogi ja vajadusel teha EMG-test.

Tabelis on toodud peamiste ravimite, mis provotseerivad müasteenia gravise ägenemisi, loetelu..

RAVIMID JA MÜASTENIA

Tsiteerimiseks: Oknin V. RAVIMID JA MÜASTASTIKA // rinnavähk. 1998. nr 9. S. 10

Myasthenia gravis on neuromuskulaarne liigestehaigus, mille korral atsetüülkoliini retseptorite (AChR) antikehad on neuromuskulaarse impulsi normaalset ülekandmist häirinud või mitte talutavad..

Neuromuskulaarse signaali normaalseks ülekandmiseks on vajalik atsetüülkoliini (AX) eraldamine presünaptilistest närvi lõppenud vesiikulitest sünaptilisse ruumi ja selle edasine seotus AXR-iga. Atsetüülkoliini esteraas hüdrolüüsib AH, mis viib signaali katkemiseni. Hüdrolüüsi tulemusel moodustunud koliin hõivatakse uuesti presünaptilises piirkonnas ja taastatakse AH-s..

Praegu peetakse myasthenia gravis'et autoimmuunseks haiguseks, mis on seotud AChR antikehadega, mis vähendavad efektiivsete retseptorite arvu ja kahjustavad seeläbi neuromuskulaarse impulsi ülekandmist. Myasthenia gravis'il on bimodaalne algus: naistel areneb haigus kuni 30 aastat, meestel - pärast 50 aastat. Naiste ja meeste suhe on 2: 1. Sageli areneb myasthenia gravis teiste autoimmuunhaiguste taustal, peamiselt reumatoidartriidi ja süsteemse erütematoosluupuse taustal. Myasthenia gravis'i tüüpilisteks sümptomiteks on üldine lihasnõrkus (85% patsientidest) ja ainult okulomotoorsete lihaste nõrkus (15% patsientidest). Generaliseerunud müasteenia gravis mõjutab tavaliselt lihaseid, mis täidavad näoilmeid, närimist, neelamist, liigutusi emakakaela piirkonnas, hingamist ja jäsemete liigutusi. See avaldub düsfooniana, düsfaagiana, närimisraskuste, hingelduse, proksimaalse lihasnõrkusega. Võib-olla eluohtliku müasteenilise kriisi areng, kui intubatsioon on vajalik. Silma müasteenia gravis'ega patsientidel täheldatakse tavaliselt diplopiat ja ptoosi..

Myasthenia gravis'e suhtes murettekitavate sümptomitega patsiente testitakse peamiselt neurofarmakoloogia osas. Müasteeniliste sümptomite ajutine taandumine 5–10 mg edrofooniumkloriidi (intravenoosselt manustatava lühitoimelise antikolinesteraasi vastase ravimiga) abil on positiivne testi tulemus. Myasthenia gravis'i kinnitamiseks on vaja uurida närvijuhtivust ja teostada elektromüograafia (EMG). AChR-i antikehad tuvastatakse 80–70% juhtudest; tüümuse patoloogia (tümoom, harknääre hüperplaasia), mis võib arvatavasti põhjustada AChR-i antikehade sekretsiooni, esineb 75% -l myasthenia gravis'ega patsientidest.

Myasthenia gravis'i ravi koliinesteraasi inhibiitoritega on suunatud AH hävimise vähendamisele, mis pikendab selle toimet. Timektoomia on edukas generaliseerunud müasteenia gravis'e korral (remissioon või kliiniline paranemine 85% juhtudest). Müasteenia gravise tavapärane ravi on immunosupressantide - kortikosteroidide, asatiopriini, tsüklosporiini - kasutamine. Kõrvaltoimete tõttu klassifitseeritakse need ravimid varukoopiateks ja neid kasutatakse antikolinesteraasi ravimite maksimaalsete annustega ravi ebaõnnestumise korral. Plasmafereesi peetakse ka müasteenia gravisi ravimise standardmeetodiks, see võimaldab saavutada haiguse ägenemise lühiajalise paranemise.

Ravimitest põhjustatud müasteenia gravis

Farmakoloogiliste ravimite toimest tulenev lihase närviimpulsi rikkumine on võimalik neljal tasemel:

Presünaptiline (kohaliku anesteesia vahendid);

• presünaptilistest vesiikulitest AH vabanemise rikkumine;

• postsünaptilise AChR blokeerimine (kurariformne toime);

• impulsside leviku pärssimine motoorses närvis lõppplaadil postsünaptilise ioonivoolu katkemise tõttu.

Mitmete ravimite tarvitamine on seotud müasthenia gravis'e esilekutsumise või ägenemise riskiga. Neid seoseid arvestades eristavad autorid ravimite mõju 3 kraadi (kahanevas järjekorras): teatud, tõenäolised ja võimalikud seosed.

Penitsillamiin kutsub esile mitmeid autoimmuunhaigusi, sealhulgas müasteenia gravis. 70% -l patsientidest, kellel on arenenud penitsilliinist põhjustatud müasteenia (PIM), määratakse AChR-i antikehad. Need antikehad on antigeenselt sarnased idiopaatilise myasthenia gravis'e antikehadega. Enamik kirjanduses kirjeldatud patsiente sai penitsillamiini reumatoidartriidi raviks. Arvatakse, et ravim seob AChR-i ja toimib hapteenina, indutseerides retseptori antikehade teket. Teise teooria kohaselt aitab prostatslandiini E1 tootmist soodustav penitsillamiin kaasa selle akumuleerumisele sünapsis, mis omakorda takistab ACh seondumist AChR-iga. Kuna PIM areneb peamiselt autoimmuunhaiguse taustal, viitavad mitmed autorid, et penitsillamiin võib paljastada idiopaatilise müasteenia gravis..

Kortikosteroidid on oluline lisaaine myasthenia gravis’e ravis. Nende ravimite kasutamist seostatakse siiski müopaatiaga, mis ilmneb tavaliselt nende pikaajalise kasutamise ajal lihaste suurenenud katabolismi tagajärjel; see mõjutab peamiselt proksimaalset skeletilihast. Kortikosteroidide põhjustatud müopaatia võib "kattuda" myasthenia gravis'ega. Kortikosteroidide suurtes annustes kasutamisel on müasteenia gravis'e mööduv ägenemine tavaline ja seda tuleks meeles pidada. Kuid see ei tähenda, et peate loobuma kortikosteroidide määramisest raskekujulise müasteenia korral. Paljud kliinikute arstid kasutavad müasteenia gravis'i ägenemiste korral esmavaliku ravimitena kortikosteroide..

Krambivastased ained (fenütoiin, trimetadioon) võivad põhjustada müasteeniliste sümptomite teket, eriti lastel. Eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et fenütoiin vähendab presünaptilise toime potentsiaali ja AHR tundlikkust.

Antibiootikumid, eriti aminoglükosiidid, võivad halvendada myasthenia gravis'ega patsientide seisundit. Neomütsiini sulfaadi, streptomütsiini sulfaadi, tsingi batsitratsiini, kanamütsiini sulfaadi, polümüksiin B sulfaadi, kolistiinsulfaadi süsteemne manustamine põhjustab neuromuskulaarset blokaadi. On teateid tsiprofloksatsiinvesinikkloriidi kahjulikust mõjust müasteeniale.

b-blokaatorid häirivad eksperimentaalsete andmete kohaselt neuromuskulaarset ülekannet. On teateid müasteenilise nõrkuse tekkimise kohta oksprenoloolvesinikkloriidi ja propranoloolvesinikkloriidiga ravi ajal patsientidel, kes ei põe myasthenia gravis'e. Praktolool põhjustas arteriaalse hüpertensiooniga mehel diploopiat ja kahepoolset ptoosi. Silmatilkadena välja kirjutatud timoloolmaleaat halvendas müasteeniat.

Liitiumkarbonaat põhjustas kolmel patsiendil müasteenilisi sümptomeid (düsfoonia, düsfaagia, ptoos, diploopia, lihasnõrkus). Kerge lihasnõrkus võib areneda varakult liitiumravi ajal ja väheneb järk-järgult 2–4 nädala jooksul. Lihasnõrkuse mehhanism pole teada, kuid on tõestatud, et liitium vähendab nikotiinsete AChR-de arvu in vitro..

Prokaiinamiidvesinikkloriid vähendab in vitro katses pöörduvalt neuromuskulaarset ülekannet, mis võib olla tingitud ACh AChR-iga seondumise halvenenud postsünaptilisest toimest. Kirjeldatakse ägeda kopsupuudulikkuse juhtu myasthenia gravis'ega patsiendil koos prokaiinamiidi intravenoosse manustamisega kodade laperduse tõttu..

Antikolinergilised ravimid võivad teoreetiliselt häirida motoorse närvi lõppplaadi neuromuskulaarset ülekannet AX-i postsünaptiliste retseptoritega seondumise konkureeriva mahasurumise tõttu. Kirjeldatakse müasteeniliste sümptomite esinemist parkinsonismiga patsiendil triheksüfenidüülvesinikkloriidi mõjul..

Antibakteriaalsed ravimid (ampitsilliinnaatrium, imipeneem ja tsilastatiini naatrium, erütromütsiin, püranteelpamoaat) võivad põhjustada müasteenia gravise sümptomite olulist halvenemist ja / või süvenemist..

Kardiovaskulaarsed ained. Kirjeldatud on suurenenud ptoosi ja diploopia, düsfaagia ja skeletilihaste nõrkuse juhtu myasthenia gravis'ega patsiendil pärast propafenoonvesinikkloriidi võtmist, mida seostatakse selle ravimi nõrga b-blokeeriva toimega. Kirjeldatud on myasthenia gravis'i kliinilise halvenemise juhtumit ravi ajal verapamiilvesinikkloriidiga. Seda mõju võib seostada rakusisese ioniseeritud kaltsiumi sisalduse vähenemisega, mis võib omakorda häirida kaaliumiioonide vastupidist voolu.

Klorokiinfosfaat on malaaria- ja reumavastane ravim, mis võib esile kutsuda müasteenia gravit, ehkki palju harvemini kui penitsillamiin.

Pikaajalise halvatuse tekke ohu tõttu kasutatakse müasteenia gravis neuromuskulaarse juhtivuse blokaatoreid. Eelnev ravi püridostigmiiniga vähendab reaktsiooni mittedepolariseeruvatele neuromuskulaarsetele blokaatoritele.

Oftalmilised preparaadid proparakaiinvesinikkloriid (antimuskariinne müdriaatikum) ja tropikamiid (lokaalanesteetikum) põhjustasid järjestikuse manustamise korral ägedat nõrkust ja ptoosi myasthenia gravis'ega patsiendil.

Muud ravimid. Naatsetsetasolamiidnaatrium vähendas seitsmel myasthenia gravis'ega patsiendi vastust edrofooniumile, mis võib olla seotud karboanhüdraasi supressiooniga. Hüpolipideemilist ravimit dekstrokarnitiin-levokarnitiin uurides tekkis 3 lõppstaadiumis neeruhaigusega patsiendil mastiksi- ja jäsemete lihase nõrkus. A-interferooniga ravi taustal on kirjeldatud 3 müasteenia tekkimise juhtu. Metokarbamooli manustamisel seljavalu korral on teatatud myasthenia gravis'e ägenemisest. Röntgenkontrastained (otalamiinhape, megluniumdiastrizoaat) ägendasid mõnel juhul müasteenia gravit, kuid autorite sõnul ei ole müasteenia gravis radioaktiivsete ravimite kasutamisel vastunäidustus.

Autorid järeldasid, et mitmeid myasthenia gravis'e ravimeid tuleb välja kirjutada ettevaatusega. Uue ravimi väljakirjutamisel tuleb hoolikalt jälgida üldist lihaste nõrkust ja eriti selliseid sümptomeid nagu ptoos, düsfaagia, närimisraskused ja hingamispuudulikkus. Iatrogeense müasteenia esilekutsumine on seotud penitsillamiini kasutamisega.

Wittbrodt ET, Pharm D. Narkootikumid ja Myasthenia Gravis. Arch Intern Med 1997; 157: 399–408.

Nendes probleemides on õige ainult üks esitatud lahendustest

Myasthenia gravis'e vastunäidustatud ravimid

Autoimmuunse arenguga neuromuskulaarne haigus on myasthenia gravis - ladina Myastheniast. Kümme inimest 100 000-st kannatab selle haiguse all. Enam kui 50% patsientidest jõuab remissioonini.

Loe Pearinglus