Põhiline Migreen

Antipsühhootikumide antipsühhootilise toime mehhanism

Erinevate klasside ravimite toimemehhanism ja psühhotroopse toime spekter

Antipsühhootikumid. Kaasaegne tööhüpotees antipsühhootikumide toimemehhanismi kohta viitab sellele, et need mõjutavad peamiselt dopaminergilist süsteemi. Antipsühhootikumid on dopamiini retseptorite antagonistid, tänu millele nende antipsühhootiline toime realiseerub. Selle tagajärg on aga paljude neuroloogiliste, hormonaalsete, autonoomsete ja afektiivsete häirete ilmnemine.

Uuringud on näidanud, et dopamiini retseptorite rühm on heterogeenne. Ainult mõned neist on seotud psühhootiliste sümptomite tekkega ja vastavalt ka antipsühhootikumide antipsühhootilise toimega. Antipsühhootikumide toime teistele dopamiini retseptorite rühmadele põhjustab ekstrapüramidaalsete häirete ja muude kõrvaltoimete ilmnemist ning nende roll terapeutilise vastuse kujunemisel ise on äärmiselt ebaoluline.

Veel märgiti, et psühhopatoloogiliste sümptomite kujunemisel on oluline ka serotonergiline süsteem. Dopamiini ja serotoniini retseptorite samaaegne blokeerimine ei põhjusta mitte ainult positiivsete psühhopatoloogiliste häirete kiiremat ja täielikku vähenemist, vaid ka negatiivsete muutuste tunnuste vähenemist. Selle hüpoteesi farmakoloogiliseks realiseerumiseks oli nn ebatüüpiliste antipsühhootikumide või teise põlvkonna antipsühhootikumide (näiteks klosapiini või leponexi) ilmumine. Nendel kliiniliselt täieliku antipsühhootilise toimega ravimitel on võrreldes klassikaliste antipsühhootikumidega selektiivsem neurokeemiline toime. Nad blokeerivad selektiivselt ainult teatud ajupiirkondade (eriti mesolimbiini) dopamiini D2 ja D3 retseptoreid ja neil on teatav afiinsus serotoniini retseptorite suhtes, mis selgitab nende kliinilise toime eripärasid, eriti külgsete ekstrapüramidaalsete mõjude vähest tugevust..

Viimastel antipsühhootikumidel (risperidoon, olansapiin) on afiinsus dopamiini ja serotoniini retseptorite suhtes peaaegu võrdne. Efektiivsuse poolest on nad võrreldavad või isegi paremad klassikaliste antipsühhootikumidega, millel on märkimisväärselt kõrgem tolerantsus..

Antipsühhootikumide kasutamise juhtpõhimõte põhineb psühhotroopse toime (valikulise või üldise) omaduste ja psühhopatoloogilise sündroomi peamiste tunnuste, näiteks keerukuse suhetel, mis peegeldab psüühikahäirete üldistusastet, positiivsete või negatiivsete sümptomite raskust ja levimust kliinilises pildis.

Kliinilise pildi polümorfism, s.t. sündroom. Antipsühhootikumide toime intensiivsuse erinevuste kirjeldamiseks kasutatakse ravimi võimsuse või potentsi mõistet, mis kajastab annuse ja toime suhet: mida väiksem on efektiivne annus, seda suurem on ravimi tugevus (näiteks trifluperasiinil on suurem tugevus kui kloropromasiinil) (mõistega "antipsühhootiline toime"). JMDavis (1974) kasutusele võetud mõiste "kloorpromasiini ekvivalent" on tihedalt seotud. Viimane peegeldab vajadust luua standardnäitaja erinevate antipsühhootikumide toimejõu ja antipsühhootikumide kogu "koormuse" võrdlemiseks ühel patsiendil. kangus 100 mg (Davis JM, 1974) või 500 mg [Cornwall PL jt, 1996] kloorpromasiini. Kloorpromasiini ekvivalenti kasutatakse kliinilises psühhofarmakoloogias [Fioritti A., 1997; Tyson PJ jt, 1998] ja eriti laialt levinud bioloogiline psühhiaatria, kui vormiriietus on vajalik hinnata enne uuringu algust erinevate patsientide farmakoteraapiat või viia läbi üldine hinnang selle mõju kohta konkreetsele bioloogilisele näitajale jne. [Benes M. jt, 1991; Kajimura N. jt, 1996]; ravikulude hindamisel võetakse arvesse ka annuse ekvivalentsust [Davis J.M. et al., 1989]).

Kui kliinilises pildis on selgelt väljendunud psühhomotoorse agitatsioon, on soovitatav alustada ravi väljendunud sedatiivse toimega antipsühhootikumidega (kloropromasiin, haloperidool). Vähem väljendunud psühhomotoorse agitatsiooni korral võib ravi alustada uusimate antipsühhootikumidega (olansapiin, risperidoon). Psühhootiliste sümptomite kerge raskusega, aga ka teatud tüüpi mittepsühhootiliste häirete (ärevus, senestoipokondria häired) korral on soovitatav kasutada mõõduka antipsühhootilise toimega ravimeid (peritsiasiin, alimemaziin jne)..

Antidepressandid. Kaasaegne antidepressantide toime hüpotees viitab sellele, et nende tegevus on suunatud aju serotonergiliste ja noradrenergiliste süsteemide funktsioonide tasakaalustamatuse korrigeerimisele.

Esimese põlvkonna antidepressandid hõlmavad MAO inhibiitoreid ja tritsüklilisi antidepressante (TCA). Need ei avalda neurotransmitterite süsteemidele selektiivset mõju. Inhibiitorid blokeerivad pöördumatult rakusiseseid MAO-A ja MAO-B, mis on seotud norepinefriini, serotoniini, dopamiini ja teiste monoamiinide vahetusega. Praegu kasutatakse selle rühma ravimeid ainult erandjuhtudel, kuna need on halvasti ühendatud teiste farmakoloogiliste rühmade antidepressantidega, piirates terapeutilise taktika muutmise võimalust (antidepressantide vahetamisel on vaja teha paus). Nende väljakirjutamisel on väljendunud kõrvaltoimete vältimiseks vaja dieedipiiranguid. TCA toimemehhanism põhineb monoamiinide (serotoniini ja norepinefriini) tagasihaarde pärssimisel. Sel juhul blokeeritakse M-kolinergilised retseptorid, a-1-adrenergilised retseptorid, N2-retseptorid. TCA efektiivsus on väga raske isegi raske depressiooni korral - ulatub 70% -ni. Kuid neil antidepressantidel on ka kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid, eriti neid, mis on seotud antikolinergilise toimega. MAO ja TCA inhibiitorite toimemehhanismide uurimine võimaldab järeldada, et nende antidepressantne toime tuleneb mõjudest noradrenergilistele ja serotonergilistele süsteemidele, samas kui muud tüüpi retseptorite ja neurotransmitterite süsteemide kaasamine põhjustab soovimatute mõjude teket..

Teise põlvkonna antidepressantidel on märkimisväärselt suurem neurokeemiline selektiivsus. Sellesse rühma kuuluvad serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (fluoksetiin, fluvoksamiin, sertraliin, paroksetiin), a-2-blokaatorid (mianseriin), samuti selektiivsed pöörduvad MAO inhibiitorid (moklobemiid), mis mõjutavad selektiivselt ainult ensüümi üht alamtüüpi - MAO-A. kontrollib serotoniini ja norepinefriini metabolismi, mõjutamata seejuures dopamiini. Nende ravimite efektiivsus on võrreldav klassikaliste antidepressantidega (eriti kerge kuni mõõduka depressiooni korral). Kuid need on palju paremini talutavad ja põhjustavad vähem kõrvaltoimeid..

Viimase põlvkonna antidepressantidel on selektiivsem toime aju neurokeemiliste struktuuride erinevatele komponentidele. See vastab tänapäevastele ideedele, et terapeutilise vastuse moodustamisse on kaasatud peamiselt serotonergiliste retseptorite (5-HT1) 1 üks alamtüüp ja noradrenergiliste retseptorite üks alamtüüp (-2-adrenergilised retseptorid). Uusima põlvkonna antidepressandid toimivad selektiivselt 5-HT1 ja a-2-adrenergilistele retseptoritele.

Tabelis on toodud kaasaegsed ideed ravimite kliinilise mõju kohta erinevat tüüpi retseptoritele. viis.

Tabelis esitatud. 5 andmed näitavad, et antidepressantide kliinilise toime spekter hõlmab lisaks antidepressandile endale ka ärevusevastast toimet. Lisaks on mõned antidepressantide rühmad efektiivsed obsessiiv-foobsete häirete korral..

Tabel 5. Seos antidepressantide toimel retseptoritele ja kliiniline toime

Kuivad limaskestad, nägemishäired, teadvus, tahhükardia, uriinipeetus, soole hüpotensioon

Histamiini H1 retseptorid

Serotoniini postsünaptilised 5-HT2 retseptorid

Unetus, ärevus, agitatsioon, seksuaalfunktsiooni häired

Serotoniini postsünaptilised 5-HTZ retseptorid

Serotoniini postsünaptilised 5-HT1 retseptorid

Antidepressant ja ärevusvastane toime

Adrenergilised presünaptilised -2 ​​retseptorid

1 serotoniin on 5-hüdroksütrüptamiin [5-hüdroksütriptamiin (5-HT).

Hiljuti näitas A.B.Smulevich (1997), et antidepressantide valik peaks sõltuma depressiooni kliiniliste ilmingute kahe piirkonna suhtest - tegelikult hüpotensioon (positiivne afektiivsus: kateetiline, holotüümne, katatymiline mõju) ja võõrandumisest (negatiivne afektiivsus: aleksitüümia, apaatia, anhedonia). Selgitatakse välja kolm kõige tüüpilisemat positiivse ja negatiivse afektiivsuse korrelatsiooni varianti, mis on olulised antidepressantide terapeutilise vastuse ennustamiseks erinevate neurokeemiliste toimemehhanismidega. Juhtudel, kui positiivse ja negatiivse efektiivsuse nähtused ei interakteeru, vaid moodustavad isoleeritud püsivad psühhopatoloogilised moodustised (raske agiteeritud depressioon, depressioon igatsusega, patuse ideed, suitsidaalsed kalduvused või apaatiline depressioon koos väljendunud ideatori ja motoorse pärssimisega), mis reeglina on vastupidavad teraapias on tõhusad ravimid, millel on võimas neurokeemiline toime ja laiaulatuslik hõlmamine igat tüüpi neurotransmitterite süsteemidega. Need on valimatud neurotransmitterite tagasihaarde inhibiitorid (norepinefriin ja serotoniin) - tüüpilised TCA-d (amitriptüliin, imipramiin, klomipramiin). Kui toime on ebapiisav, on õigustatud kombineeritud ravi TCA ja väikeste antipsühhootikumide annustega.

Kui arvestada seda kliinilist olukorda tritsükliliste antidepressantide ja antipsühhootikumide bioloogiliste mõjude neurokeemiliste aluste tänapäevaste ideede seisukohast, siis võime eeldada, et depressioonides, kus on isoleeritud positiivse või negatiivse afektiivsuse nähtused, on peaaegu kõigi afektiivsete häirete tekkega seotud neurotransmitterite süsteemide tasakaalustamatu tasakaalustamatus. Antidepressantide ja antipsühhootikumide kombinatsiooniga on oodata täiendavat toimet dopaminergilistele struktuuridele.

Depressiooni kliinilist ruumi moodustavate psühhopatoloogiliste seeriate "kattumisega" moodustuvad keerulised afektiivsed sündroomid. Selliste polümorfsete psühhopatoloogiliste häirete (näiteks anesteetilise depressiooni) avaldumine tähendab ühelt poolt märkimisväärselt suuremat terapeutilist liikuvust ja teiselt poolt selektiivse tundlikkuse ilmnemist erinevate keemiliste struktuuride ja toimemehhanismidega ravimite suhtes. Nendel juhtudel on õigustatud selektiivsete antidepressantide kasutamine, mille valiku määrab positiivse ja negatiivse afektiivsuse suhe depressiooni struktuuris. Kui ülekaalus on positiivse tunde nähtused (igatsus vaimse valu tunde järele, füüsiline igatsus ärevuse ja somatiseeritud häiretega, alanenud enesehinnang, väheväärtuslikud ideed, süütunne), siis on need efektiivsed antidepressantidena, millel on võrdsed noradrenergilised ja serotonergilised mõjud (TCA-d, näiteks pöörduvad MAO-A inhibiitorid, näiteks maboid A-inhibiitorid). ja ravimid, rõhuasetusega neurokeemilistele mõjudele noradrenergilistele struktuuridele (mianseriin, maprotiliin). Kui kliinilises pildis domineerib negatiivne afektiivsus, mida väljendavad mõjutused devitaliseerumisele (elujõu ja spontaanse aktiivsuse kaotuse teadvus) ja moraalse anesteesia nähtustele (vaimse aktiivsuse languse teadvus, keskendumisvõime võimatus, kujutlusvõime vaesumine), saavutatakse kõige täielikum terapeutiline toime serotonergilise rühma ravimite abil ( selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, eriti fluoksetiin).

Alam-sündroomilisel tasemel arenevate depressioonide korral (kustutatud, märgistatud, maskeeritud), kui psühhopatoloogilisi ilminguid piirab hüpotensioon ja neid ei eristata positiivse ja negatiivse efektiivsusega, realiseeritakse antidepressantide kliiniline toime vastavalt teistele seadustele. Ravimi valimisel muutub prioriteediks käitumusliku toksilisuse minimaalne raskusaste ja ravimi kõrvaltoimete spekter. Eriti oluline on sel juhul patsiendi individuaalne tundlikkus ja esialgne hoiak antidepressandi ja psühhofarmakoteraapia suhtes üldiselt. Erinevate struktuuride antidepressandid, mis kombineerivad kerget timoleptilist toimet ja head taluvust (pürasidool jne), on valitud ravimid subsündroomse psühhopatoloogiliselt diferentseerimata depressiooni korral..

Rahustid. Kaasaegsete ideede kohaselt on rahustav toime tingitud GABA retseptorite stimuleerimisest, mis toimub GABA suurema vabanemise kaudu. Esimese põlvkonna rahustid bensodiasepiinid seonduvad GABA retseptoritega. Nende retseptorite mõne saidi korral on nende afiinsus eriti tugev - neid saite nimetatakse bensodiasepiini retseptoriteks. Bensodiasepiinide toime seda tüüpi retseptoritele avaldub kliiniliselt ärevusevastase, stressivastase, agressiivse, hüpnootilise, krambivastase ja lihaseid lõõgastava toimega..

Praegu eeldatakse, et bensodiasepiini retseptorite alatüübid on erinevad, mis vastutavad trankvilisaatorite toime spetsiifiliste kliiniliste komponentide eest. Neid retseptoreid tähistatakse kui BZ1 ja BZ2 (ingliskeelsest sõnast "bensodiasepiin"). Uue põlvkonna rahustid on seotud peamiselt imidasopüridiinide (mittebensodiasepiinide) rühmaga. Sellegipoolest on nende toime suunatud peamiselt BZ1 retseptoritele, mis kliiniliselt väljendub nende kliinilise toime suuremas selektiivsuses..

Rahustite kliinilise toime spekter määratakse peamiselt nende ärevusevastase või anksiolüütilise toimega. Kuid ühel või teisel määral on trankvilisaatoritel hüpnootiline, lihaseid lõõgastav, vegetatiivne tasakaalustav toime ja mõnel neist on aktiveerivad omadused [Aleksandrovsky Yu.A., 1973]. Need on efektiivsed asteeniliste (neurasteeniliste), somatoformsete ja hüpohondriaakumide, hüsterokonversiooni, ärevus-foobsete, obsessiiv-kompulsiivsete ja agripniliste häirete korral, s.o. piiripealsetes tingimustes koos madala taseme ja liikuva struktuuriga psühhopatoloogiliste häiretega.

Rahustid on näidustatud juhtudel, kui kliinilise pildi määravad sellised sümptomid nagu ärrituvus, hüperesteesia, emotsionaalne ja autonoomne labiilsus, neurootiline agripnia. Ärevus-foobsete häirete (paanikahood, agorafoobia jne) peatamiseks kasutatakse rahusteid, anksiolüütilist toimet maksimaalselt tõsiselt (alprasolaam, lorasepaam, fenasepaam jne). Eriti ägedate seisundite korral on efektiivne bensodiasepiini derivaatide (diasepaami, kloordiasepoksiidi, trankseeni jne) parenteraalne manustamine..

Rahustite kasutamine obsessiiv-kompulsiivsete häirete ravis on piiratud. Nendes tingimustes saavutatakse hea efekt nendel juhtudel, kui ärevuse radikaalsed ja somatovegetatiivsed häired avalduvad selgelt sündroomi struktuuris [Smulevich AB et al., 1994]. Kui kliinilises pildis juhivad ideoloogilised kinnisideed, on rahustajate efektiivsus madal. Koos piirseisundite ravimisega kasutatakse rahusteid kombineeritud teraapias depressiooni korral, mida iseloomustab positiivse tundevõime (ärevus, neurootiline, somatiseeritud depressioon), aga ka psühhosomaatiliste, madala astme endogeensete, orgaaniliste ja veresoonkonna haiguste korral. Rahustite vegetatiivset stabiliseerivat omadust soovitatakse kasutada kergete häirete korral, mis ilmnevad kõrvaltoimetena teiste rühmade psühhotroopsete ravimite väljakirjutamisel (antipsühhootikumid, antidepressandid, stimulandid). Lihaslõõgastav toime avaldub selgelt trankvilisaatorites, näiteks diasepaamis, klonasepaamis ja kloordiasepoksiidis. Need on näidustatud konvulsioonsete ja spastiliste seisundite tekkeks, eriti antipsühhootikumide kõrvaltoimete tõttu. Agrihäirete raviks kasutatakse rahusteid maksimaalse hüpnootilise toimega (nitrasepaam, triasolaam, rohüpnool). Selles suhtes väärib erilist tähelepanu bensodiasepiinist rahustid, mille väljendunud hüpnootilise toimega ei kaasne lihaste lõdvestamine ja krambivastane toime (zolpideem, zopikloon). Mõnede rahustajate toime spektris on anksiolüütiline toime kombineeritud kerge aktiveeriva ja antidepressandi toimega (lorasepaam, alprasolaam). Mõnikord on vajalik vahend rahusteid kasutada, näiteks juhtudel, kui patsient ei talu teiste psühhofarmakoloogiliste rühmade ravimeid.

Nootropics. Nootroopikumide toimest neurokeemilisel ja füsioloogilisel tasemel on vähe teada. Seda toimingut seostatakse peamiselt nende mõjuga GABAergic süsteemile. Need võivad mittespetsiifiliselt aktiveerida adenülaattsüklaasi ja teisi ATP vahetuses osalevaid ensüüme, suurendada RNA, DNA ja vastavalt valkude sünteesi kiirust, suurendada neurotransmitterite, eriti dopamiini, metabolismi, tõhustada koliini sünteesi, avaldades kolinomimeetilist toimet. Nootroopikumid omavad teatud afiinsust ka glutamaadi retseptorite teatud alatüüpide suhtes ja neil on antihüpoksiline toime, mis põhineb nende võimel pärssida laktaadi kogunemist närvirakkudesse. Sellegipoolest pole nende terapeutilise toime täpne mehhanism täielikult teada..

Nootroopikumid aktiveerivad kognitiivseid funktsioone ja suurendavad kohanemist pikaajalise kehalise aktiivsuse, aga ka vaimse stressiga. Sellega seoses kasutatakse nootroopikume laialdaselt mitmesuguste vaimsete ja neuroloogiliste haiguste korral. Need on näidustatud erineva päritoluga asteeniliste seisundite korral..

Psühhostimulandid. Psühhostimulantide toimemehhanism põhineb nende võimel mõjutada energia metabolismi. Need pärsivad ensüümi fosfodiesteraasi, mis viib cAMP kogunemiseni närvirakkudesse. CAMP mõjul intensiivistuvad glükogenolüüsi protsessid ja aktiveeritakse raku metabolism. Psühhostimulandid seovad lisaks adenosiini retseptoreid, mille looduslik ligand on adenosiin. Mõned neist suurendavad sünaptilistes lõhedes katehhoolamiinide sisaldust, kuna vahendajad vabastavad presünaptilistest otstest, nende tagasihaarde pärssimisest ja MAO-st. Psühhostimulandid, näiteks fenamiin, aktiveerivad suuremal määral dopaminergilist ülekannet ja näiteks südnokarb aktiveerivad noradrenergilisi aineid.

Psühhostimulandid on näidustatud asteenia, adüneemia või apaatia korral, mis võivad tekkida neurootiliste reaktsioonide korral, aga ka psühhosomaatiliste häirete korral, asteeniliste seisundite korral pärast pikaajalisi nakkushaigusi, somaatilisi haigusi või raske joobeseisundiga haigusi, kraniotserebraalsete vigastustega, dekompensatsiooni seisunditega isiksusehäiretega., juveniilse asteenilise puudulikkuse nähtused ja skisofreeniahaigete remissioonide asteenilise defekti nähtused. Täiendavate tööriistadena kasutatakse antipsühhootikumide mõnede kõrvaltoimete korrigeerimiseks ja antidepressantide terapeutilise toime tugevdamiseks psühhostimulante. Mõnel juhul kasutatakse tervetel inimestel ekstreemsetes oludes psühhostimulante, et suurendada nende võimet taluda suurt vaimset ja füüsilist stressi..

Siiski tuleb märkida, et psüühikahäirete ravis ei kasutata psühhostimulante nii laialdaselt kui teiste klasside ravimeid. Seda seostatakse suure sõltuvusohu, sõltuvuse tekkega, s.o. uimastite kuritarvitamise areng. Lisaks on teada, et nende võtmise ajal võib areneda psühhomotoorse agitatsioon, unetus, eufooria ja ka autonoomsed häired (tahhükardia, vererõhu tõus jne). Psühhostimulantide pikaajalisel kasutamisel on võimalik kesknärvisüsteemi ammendumise sümptomite teke. Mõnikord võivad psühhostimulandid põhjustada paradoksaalseid reaktsioone suurenenud uimasuse ja letargia kujul..

Normotiimika. Nagu juba märgitud, kuuluvad normotimikumide klassi liitiumsoolad ja mõned krambivastased ained - karbamasepiini ja valproehappe soolad (naatriumvalproaat).

Liitiumsoolad. Liitiumioonide terapeutilise toime mehhanism on siiani ebaselge. Eeldatakse, et liitiumioonid võivad sarnasuse tõttu naatriumi-, kaaliumi-, kaltsiumi- ja magneesiumioonidega mängida mingil määral nende rolli närviraku töös. Seega on liitiumioonid tõenäoliselt seotud mitmesuguste neurotransmitterite süsteemide aktiivsuse ja membraani struktuuri muutustega. On tehtud ettepanek, et liitiumioonid blokeerivad neuronis inositoolfosfataasi, vähendades membraanide tundlikkust neurotransmitterite suhtes teise Messengeri süsteemi kaudu.

Kõige laialdasemalt kasutatavad ravimid on liitiumkarbonaat, liitiumsulfaat (peamiselt aeglustatud kujul) ja liitiumoksübutüraat on palju vähem levinud (on tõendeid selle tõhususe kohta skisoafektiivsete häirete korral). Vähem tuntud on liitiumsoolad nagu aspartaat, glükonaat ja tsitraat. Viimast kasutatakse hea lahustuvuse tõttu joogilahusena. Liitiumorotaati on proovitud kasutada.

Kõige levinumad liitiumsoolad saadi afektiivsete häirete rünnakute ennetamiseks ja maania seisundite raviks [Vencovsky E., Vinaz O., 1980]. Profülaktiliselt annavad liitiumsoolad parima stabiliseeriva efekti afektiivsete psühhooside bipolaarse käigu korral, eriti maania rünnakute ennetamiseks. Liitiumsoolade profülaktiline eesmärk on õigustatud pärast afektiivse psühhoosi teist faasi. Keskmiselt vähendab selline ennetav teraapia järgnevate faaside tekkimise tõenäosust 80 kuni 35% [Vestergaard P., Schou M., 1988]. Ennetava ravi efektiivsus on seda kõrgem, mida lihtsam on afektiivse sündroomi struktuur ja mida mõjujõu elujõulisuse avaldumise kliinilises pildis on see rohkem väljendunud. Liitiumsoolade kasutamise sobivus depressioonis on endiselt vaieldav küsimus. Arvatakse, et liitiumravi efektiivsus avaldub mitte niivõrd depressiivse, kui segase efekti ravis, s.o. juhul kui depressiivse sündroomi struktuuris on "maania faaside" kaasamised [Fieve R., 1975]. Monopolaarse afektiivse psühhoosi (monopolaarse depressiooni) korral on liitiumipreparaatide efektiivsus madal. Liitiumsoolasid ei määrata neurootilise ja reaktiivse depressiooni korral. Tõhusad liitiumpreparaadid skisoafektiivsete psühhooside ravis. Nendel juhtudel on teraapia tulemus parem, seda selgelt väljenduvad psühhoosi pildil afektiivsed häired [Baastrup P., 1975 [.

Liitiumsooladega ravimise positiivsed tulemused saadi mitte ainult afektiivsete ja skisoafektiivsete psühhooside korral, vaid ka afektiivsete häiretega petteseisundite raames, eriti krooniliste pettekujutlustega pettekujutlustega [Pert M., 1993]. Mõnikord täheldatakse skisofreenia korral liitiumsoolade määramisel koos antipsühhootikumidega head tulemust. Pealegi on antipsühhootilise ravi talumatuse korral võimalik liitiumsooladega monoteraapia, mis võib vähendada patsientide agressiivsust ja vähendada psühhomotoorse agitatsiooni raskust. Liitiumsoolasid kasutatakse ka antidepressantide toime tugevdamiseks; neid kasutatakse ka isiksusehäirete, bulimia nervosa ja dipsomaania ravis.

Liitiumsoolade annused valitakse individuaalselt liitiumi plasmakontsentratsiooni kontrolli all. Kõige sagedamini säilib vajalik liitiumi kontsentratsioon veres, kui määratakse annus 600 kuni 1200 mg. Liitiumi terapeutiline aken on vahemikus 0,6 kuni 1,6 mmol / L.

Krambivastased ained. Eeldatakse, et karbamasepiini toime põhineb selle mõjul bensodiasepiini retseptoritele ja kaltsiumikanalitele, mis viib Kindlingi efekti pärssimiseni (“kiikumise” efekt), kui alaläve signaalid võivad viia afektiivse faasi väljakujunemiseni. Valproehappe soolade terapeutiline toime tagatakse peamiselt toimega GABAergilisele neurotransmissioonile. Võrdlevate uuringute kohaselt on karbamasepiin depressiivsete faaside ennetamisel liitiumist efektiivsem afektiivsete haiguste monopolaarse kulgu korral, kuid sarnaselt liitiumiga kasutatakse ka karbamasepiini antimanimilise ainena. Ravim on välja kirjutatud liitiumravi ebapiisava efektiivsuse või talumatusega. Karbamasepiini kasutamine on eelistatav düsforiliste häirete ülekaaluga kliinilises pildis, aga ka afektiivse haiguse, näiteks kiirete tsüklite ajal. Profülaktilist toimet tuvastab ka karbamasepiini derivaat - oksükarbasepiin [Mosolov S.N. et al., 1997]. Valproaadi kliiniline toime on sama, mis karbamasepiinil, ja nende efektiivsus on võrdne.

Karbamasepiini terapeutilised annused varieeruvad profülaktilise ravi ajal 300 kuni 900 mg päevas, sõltuvalt patsiendi individuaalsest tundlikkusest, ja algannus on ligikaudu * / 4 terapeutilist. Valproaadi terapeutiline annus on vahemikus 1200 kuni 1500 mg päevas, algannus on 250 mg. Kõrvaltoimete tõenäosuse vähendamiseks viiakse karbamasepiini ja valproaadi annuseid suurendades järk-järgult 5-7 päeva jooksul. Afektiivsete häirete rünnakute ärahoidmiseks kasutatakse liitiumi ja karbamasepiini, liitiumi ja valproaadi kombinatsiooni, kusjuures ühe normotiimika ebapiisav efektiivsus annab mõnikord hea tulemuse.

Antipsühhootilise ravi komplikatsioonid

Antipsühhootilised ravimid ehk antipsühhootikumid on psühhotroopsed ravimid, mis on mõeldud peamiselt psühhootiliste häirete raviks; sageli nimetatakse neid ka antipsühhootikumideks.

Antipsühhootikumide hulgas eristatakse nn tüüpilisi ja ebatüüpilisi antipsühhootikume. See ravimite jagamine on seotud nende võimega põhjustada või mitte põhjustada teatud kõrvaltoimeid..

Tüüpiliste antipsühhootikumide (fenotiasiini ja butürofenooni derivaadid) hulka kuuluvad: kloorpromasiin (kloorpromasiin), levomepromasiin (tirtseriin), trifluperasiin (triftasiin, stelasiin), flufenaasiin (fluorfenasiin, moditene), tioproperasiin (meperinasoon) ), peritsiasiin (neuleptüül), haloperidool, trifluperidool (trisedil), droperidool jne..

Antipüütilisi antipsühhootikume (B-karboliini, dibensodiasepaami ja bensamiidi derivaate) esindavad klosapiin (leponex, asaleptiin), sulpiriid (eglonin, dogmatil) kloksatsepiin (loksapiin), sultopromiid (topral), dikarbiinvesinikkloriid (karbidiin)..

Antipsühhootikumide kasutamisel 30-50% -l patsientidest täheldatakse neuroloogiliste kõrvaltoimete teket, mis erinevad esinemissageduse, manifestatsiooni aja, arengumehhanismi, kliiniliste sümptomite ja ravi osas..

Ravimi düstoonia. Äge düstoonia on motoorne nähtus ja see ilmneb 5% -l patsientidest esimestel päevadel (mõnikord tundides) pärast antipsühhootikumide võtmise alustamist, tavaliselt keskmise terapeutilise annusena. Mõnikord ilmneb see ravimi annuse järsu suurendamise või antikolinergiliste ravimite järsu tühistamise tõttu. Düstoonia peamised ilmingud on okulomotoorsed kriisid (silmamunade sunnitud röövimine), pea- ja kaelalihaste kaasamine (grimassimine, suu avamine ja keele väljaulatuvus, tortikollis pea kallutatud peaga), keha aksiaalne lihaskond (opistotonus, nimme hüperlordoos).

Sagedamini esineb düstoonia noormeestel ja noormeestel ning üldine vorm lastel. Trifluperasiin, kloorpromasiin, põhjustab düstooniat, kuigi samal ajal saab ravimeid ise kasutada haloperidoolist põhjustatud düstoonia ravis. Okulomotoorsed kriisid, spasmiline tortikollis, trismid on iseloomulikud peritsiasiinile ja on risperidooni (risplepta) kasutamisel suhteliselt haruldased..

Akathisia. See kõrvaltoime avaldub vaimses ja motoorses ärevuses. Patsientidel sisemise stressi ja ebamugavuse mahasurumiseks on vastupandamatu vajadus liikuda. Akatiisia võib areneda mõni päev pärast antipsühhootikumide määramist või suurendada nende annust. Kõige sagedamini esineb see keskealistel naistel.

Meditsiiniline parkinsonism areneb enamasti tüüpiliste võimsate antipsühhootikumide võtmise tagajärjel, millel on võime tugevalt blokeerida dopamiini retseptoreid, põhjustades seetõttu kerge kolinolüütilise aktiivsusega väljendunud ekstrapüramidaalseid häireid. Need on butürofenooni derivaadid (haloperidool, droperidool, trifluperidool) ja mõned fenotiasiini derivaadid (kloropromasiin, flufenatsiin, trifluperasiin).

Seda kõrvaltoimet iseloomustab hüpokineesia, treemor, jäikus erinevates proportsioonides. Maskeeritud nägu, liigutuste jäikust ja mikrograafiat (kerge parkinsonismi tase) täheldatakse peaaegu kõigil patsientidel, kes võtsid antipsühhootikume mitu nädalat.

Neuroleptiline parkinsonism on naistel tavalisem kui meestel ja üle 40-aastastel inimestel. See ilmneb 2-12 nädalat pärast ravi algust või kolinergilise korrektori järsku katkestamist ja sõltub annusest. Parkinsonismiga sarnaseid ekstrapüramidaalseid häireid saab seletada antipsühhootikumide blokeeriva toimega aju subkortikaalsetele koosseisudele (jussi nigra ja striatum, tuberkul, interlimbilised ja mesokortikaalsed piirkonnad), kus paikneb suur hulk dopamiinitundlikke retseptoreid.

Tardiivne düskineesia. Ravi kaugemates staadiumides on 30% patsientidest tardiivne düskineesia. Selle sõna laias tähenduses tähendab „hiline düskineesia” mis tahes hüperkineesi, mis areneb antipsühhootikumide ja teiste dopamiini retseptoreid blokeerivate ravimite pikaajalise kasutamise tagajärjel ning võib avalduda akatiisia, koreograafilise hüperkineesi, müokloonia, tardiivse düstooniana. Kitsas tähenduses tähendab „tardiivne düskineesia” sageli esinevat chorioformset hüperkineesi, millega kaasnevad peamiselt näo- ja suu lihaste kahjustused, huulte ja keele närimis- ja lämbumisliigutused, grimass.

Tavaliselt areneb see pärast kuudepikkust ravi, mõnikord isegi pärast ravimi kasutamise lõpetamist ja ilmneb 20% -l patsientidest, sageli eakatel, kes põevad suhkruhaigust või orgaanilisi ajukahjustusi. Tardiivset düskineesiat täheldatakse peamiselt naistel ja isikutel, kellel on varem olnud antipsühhootilisi ekstrapüramidaalseid häireid.

Pahaloomuline antipsühhootiline sündroom. See raske kliiniline seisund on akineto-jäik sümptomite kompleks, mida iseloomustavad hüpertermia, üldine lihasjäikus, autonoomsed häired (kahvatus, higistamine, tahhükardia), hüpertensioon, kopsuturse, teadvuse depressioon (kooma), mille tagajärjel sureb 15-25% juhtudest. Sündroom esineb sagedamini noortel meestel pikaajalise toimega ravimite kasutamisel ja skisofreenia paroksüsmaalsete vormidega patsientidel. Selle arengut soodustavad mitmesugused vee-elektrolüütide tasakaalu häired, vahelduv nakkus ja liitiumipreparaadid..

Pahaloomuline antipsühhootiline sündroom on antipsühhootilise ravi üsna harv komplikatsioon. See ilmneb kloorpromasiini, haloperidooli, flufenasiin-dekanoaadi (moditene-depoo) kasutamisel, võimalik, et trifluperasiini pikaajalise manustamisega. Tavaliselt areneb see ravi esimestel päevadel või pärast ravimi annuse järsku suurendamist.

Autonoomse närvisüsteemi talitlushäired. Paljud autonoomsest närvisüsteemist pärinevad antipsühhootikumid (kloorpromasiin, trifluperasiin, tioridasiin, fluphenasiin, alimemaziin, kloroprotikseen, klosapiin) põhjustavad järgmisi sümptomeid: kahvatus, kuumahood, pisaravool ja süljevool, higistamine, pearinglus ja atropiinilaadne halb enesetunne., tahhükardia, kõhukinnisus ja uriinipeetus. Oluliselt harvemini esinevad need benperidooli, peritsiasiini, pipotiasiini määramisel.

Antipsühhootikumide toime mittespetsiifilisuse tõttu võivad need mõjutada patsiendi psüühikat ja ravi ajal võib tekkida raske depressioon. Masendunud meeleolu avaldub kas mõni päev või paar kuud pärast ravi algust. Kõige sagedamini põhjustavad depressiivseid seisundeid depoopreparaadid (fluphenasiin), need on iseloomulikud ravile haloperidooliga, neid täheldatakse sulopriidi suurte annuste kasutamisel ja harvadel juhtudel molindooli, fluspirüleeni (imap), benperidooli kasutamisel.

Mõju südame-veresoonkonnale. Enamiku antipsühhootikumide kasutamine võib põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni. Vererõhu langus sõltub annusest, see on tugevam alifaatsete derivaatide, piperidiini analoogide ja piperasiini derivaatide puhul. Hüpotensiooni mehhanism on seotud vaskulaarsete 1-adrenergiliste retseptorite blokeerimisega. Ortostaatiline kokkuvarisemine areneb kloorpromasiini, levomepromasiini, tioridasiini, kloroprotikseeni, sulpiridi, klosapiini, peritsüsiini, sulopriidi, risperidooni, pipotiasiini, tiapriidi kasutamisel. Buterofenooni derivaatide kasutamisel on sagedamini esinev tugev hüpotensioon. Tahhükardia, mis areneb paljude ülalnimetatud antipsühhootikumide ravi ajal, on hüpotensioonile reageerimise refleksi tagajärg, samuti nende vagolüütilise toime avaldumine..

Mõju seedetraktile ja maksale. Antipsühhootikumide kõrvaltoimed, mis on seotud nende toimega seedesüsteemile, avalduvad sageli düspeptiliste häiretena (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, söögiisu vähenemine), mis on iseloomulik järgmistele ravimitele: kloropromasiin, tioridasiin, flufenatsiin, tioproperasiin, haloperidool, trifluperidoolum, sultopriid. risperidoon.

Paljude antipsühhootikumide antikolinergiline toime vähendab mao ja soolte motoorikat ja sekretsiooni ning põhjustab kõhukinnisust (suukuivus on ka tavaline sümptom). See kõrvaltoimete kombinatsioon on iseloomulik peritsiasiinile, pipotiasiinile, levomepromasiinile, alimemaziinile, metofenasaadile, kloorprotikseenile, benperidoolile, klosapiinile, sultopriidile.

Antipsühhootikumide (alifaatsed fenotiasiinid ja tioksantiinid) mõjul mõjutavad maksarakud, mis põhjustab kollatõve arengut, välja arvatud perfetensiin ja dikarbiinvesinikkloriid (harva). Kloorpromasiini kasutamisel on üheks oluliseks puuduseks ravimi (toksilise) hepatiidi teke ja seetõttu tuleb piirata ravimi kasutamist samaaegse maksakahjustusega. Hepatobiliaarses süsteemis esinevate tüsistuste korral tuleb ravi katkestada ja antipsühhootikum vahetada.

Kuseteede süsteem. Neurovegetatiivsed häired häirivad põie lihaste kokkutõmbumist, põhjustades urineerimisraskusi. Uriinipidamatus on iseloomulik antikolinergilise toimega antipsühhootikumidele.

Mõju vereloome süsteemile. Vere mõjuga seotud kõrvaltoimete hulgas on ülekaalus selle koostise muutused, mis toimuvad pärast 2-3 kuud kestnud antipsühhootilist ravi. Näiteks põhjustab kloorpromasiin leukopeeniat, agranulotsütoosi. Kuigi need kõrvaltoimed pole nii levinud, kujutavad need patsiendi elule suurt ohtu. Agranulotsütoosi põhjustavad ka trifluperasiin, levomepromasiin, fluphenasiin, kloroprotikseen ja klosapiin, viimane ravim on selles osas kõige ohtlikum. Suhteliselt harva ilmneb agranulotsütoos tioridasiini, tioproperasiini, haloperidooli kasutamisel. Eeldatakse, et agranulotsütoosi esinemine on allergiline, selle sõltuvus ravimi manustatud annusest puudub. Lisaks agranulotsütoosile põhjustavad mõned antipsühhootikumid trombotsütopeeniat ja aneemiat (trifluperasiin), leukopeeniat ja hemolüütilist aneemiat (kloroprotikseen). Kloorpromasiin suurendab vere hüübivust ja tromboflebiiti.

Mõju vee-soola tasakaalule. Antipsühhootikumidega (kloropromasiin, trifluoperasiin, tioridasiin, risperidoon) ravi ajal täheldatakse harvadel juhtudel vee-soola metabolismi häireid, millega kaasneb veepeetus kehas ja perifeerse ödeemi teke. Turse ilmnemine on seotud antidiureetilise hormooni hüpersekretsiooniga.

Mõju endokriinsüsteemile ja ainevahetusele. Tsentraalsete dopamiini retseptorite blokeerimise tagajärjel antipsühhootikumide poolt täheldatakse eriti prolaktiini sisalduse suurenemist veres, mis aitab kaasa naiste galaktorrhea tekkele (tioridasiin, fluphenasiin, tioproperasiin, haloperidool, kloroprotikseen, sulpiriid, sultopriid, risperidoon). Sel juhul peab arst ravimi tühistama, määrama teise antipsühhootikumi ja bromokriptiini. Lisaks põhjustavad need ravimid rindade katkemist, menstruaaltsükli ebakorrapärasusi, mis võivad sõltuda ka prolaktiini taseme tõusust. Meestel täheldatakse plasma testosterooni taseme langust, mis tõenäoliselt aitab kaasa impotentsuse tekkele.

Ravi enamiku antipsühhootikumidega põhjustab patsientide motoorse aktiivsuse vähenemise ja söögiisu suurenemise tõttu patsientide kehakaalu suurenemist (tioproperasiin, kloroprotikseen, sulpiriid, klosapiin, sultopriid, risperidoon). Sellised patsiendid peaksid vähendama ravimi annust, kasutama teist antipsühhootikat, määrama treeningu ja tarbima madala kalorsusega toite. Samal ajal ei mõjuta sellised ravimid nagu molindoon ja pimosiid kehakaalu..

Antipsühhootikumide kasutamisel rikutakse tsentraalset termoregulatsiooni, mis avaldub sageli hüpertermiaga (trifluoperasiin, sulpiriid, klosapiin) ja isegi hüpotermiaga. Viimane on iseloomulik lastele, kui neile on välja kirjutatud suured haloperidooli annused.

Mõju seksuaalfunktsioonile. Antipsühhootikumid, nagu haloperidool, tioridasiin, tioproperasiin, sulpiriid, kloroprotikseen ja risperidoon, põhjustavad seksuaalfunktsiooni häireid (meestel langenud libiido ja potentsi), mis on üsna tavalised. Näiteks fenotiasiinide kasutamisel on kirurgilist sekkumist vajav priapism. Tritsüklilised antipsühhootikumid häirivad reeglina erektsiooni ja ejakulatsiooni. Selliste kõrvaltoimete kõrvaldamiseks on vaja vähendada annust ja muuta ravimit.

Mõju nahale. Naha osas märgitakse mitmesuguseid kõrvaltoimete ilminguid, mis on iseloomulikud peaaegu kõigile antipsühhootikumidele. Nahareaktsioonide hulka kuuluvad erütematoosne dermatiit, eksfoliatiivne dermatiit, valgustundlikkus fenotiasiinide suhtes. Ultraviolettkiirte mõjul moodustuvad tsütotoksilised fototooted, mis toimivad tsütoplasmaatilisele membraanile. Valgustundlikkus areneb patsientidel, mis sarnaneb päikesepõletusega, ning farmaatsiaettevõtete töötajatel tekivad ravimitega kokkupuutuvad õed, fotokontaktne dermatiit ja muud allergilised reaktsioonid. Kloorpromasiin põhjustab naha pigmentatsiooni, kuna see suurendab melaniini sisaldust. Eriti see iseloomulik pigmentatsioon avaldub naistel. Nende kõrvaltoimete parandamine on antipsühhootikumide annuse vähendamine või tühistamine, teise ravimi asendamine, antihistamiinikumide väljakirjutamine, katmata naha kaitse.

Mõju nägemisele. Fenotiasiinid ja tioksanteenid võivad põhjustada nägemiskahjustusi, mis on seotud antikolinergilise toimega (müdriaas, halvatushalvatus). Seetõttu ei tohiks neid välja kirjutada patsientidele, kellel on kitsenurkne glaukoom.

Kõik antipsühhootikumid, eriti suured kloorpromasiini ja tioridasiini annused, kogunevad melaniini sisaldavatesse struktuuridesse (võrkkesta pigmendi epiteel) ja põhjustavad toksilist retinopaatiat (iirise pigmentatsioon, nägemisteravuse vähenemine, värvi väljanägemise sümptom, “lillad inimesed”)..

Pärast ravimi ärajätmist märgitakse selle spontaanne regressioon. Sarvkesta ja läätse hägusus võib olla kloorpromasiini ja kloroprotikseeniga, mis ei kao pikka aega isegi pärast ravi katkestamist.

Viited:
Psühhiaatriaajakiri
Tiranov A. S. "Üldine psühhiaatria"
Inimese bioloogia teadmistebaas.
Kovalev V.V. "Lapsepõlve psühhiaatria".

Antipsühhootikumide antipsühhootilise toime mehhanism

Antipsühhootikumide peamine omadus on nende võime kõrvaldada psühhoosiga patsientidel luulud ja hallutsinatsioonid - antipsühhootiline toime.

Enamikul antipsühhootikumidest on väljendunud sedatiivne toime ja see suudab vaimuhaigetel patsientidel kõrvaldada liigse emotsionaalse, vaimse ja motoorse erutuse seisundid.

Antipsühhootikumide anksiolüütiline toime avaldub vaimse pinge, hirmu ja ärevuse kaotamises keskkonnas ükskõikse oleku korral.

Antipsühhootikumid tugevdavad (märkimisväärselt tugevdavad) narkootikumide, unerohtude, narkootiliste valuvaigistite toimet.

Paljudel antipsühhootikumidel on väljendunud antiemeetiline toime..

Enamiku antipsühhootikumide kõige iseloomulikum kõrvaltoime on nende võime põhjustada ravimite parkinsonismi sümptomeid (ekstrapüramidaalsed häired)..

Dp-dopamiini Dj-retseptorite blokeerimisega seostatakse antipsühhootilisi ja antiemeetikume, samuti ravimite parkinsonismi.

Kesknärvisüsteemi H-blokaadiga seostatakse sedatiivset toimet ja võimet tugevdada teiste kesknärvisüsteemi pärssivate ainete toimet1-retseptorid ja a-adrenergilised retseptorid.

Antipsühhootikumide keemiline struktuur eristab:

1) fenotiasiini derivaadid (kloorpromasiin, trifluoperasiin, tioridasiin jne);

2) butürofenooni derivaadid (haloperidool, droperidool);

3) ravimid erinevatest rühmadest (kloorprotikseen, sulpiriid, olansapiin jne).

12.1.1. Fenotiasiini derivaadid

Aastal 1952 viidi meditsiinipraktikasse kloorpromasiin (aminasiin *), mis jääb selles rühmas võrdlusravimiks.

Kloorpromasiini farmakoloogiline toime.

1. Antipsühhootiline toime. Kloorpromasiin kõrvaldab skisofreenia ja muude psühhoosidega patsientidel pettekujutelmad ja hallutsinatsioonid. See on tingitud kloorpromasiini võimest blokeerida dopamiini D2-mesolimbi süsteemis olevad retseptorid.

2. Rahustav ja anksiolüütiline toime. Kloorpromasiin avaldab selgelt vaimuhaigete emotsionaalset, vaimset ja motoorset agitatsiooni rahustavat toimet, kõrvaldab agressiooni, ärevuse, hirmu ja ärevuse, põhjustab emotsionaalset ükskõiksust..

Seoses sedatiivse toimega tugevdab kloorpromasiin narkootikumide, unerohtude, narkootiliste valuvaigistite ravimite toimet. Kloorpromasiini sedatiivne toime on seotud histamiini H blokeerimisega1-retseptorid ja α-adrenergilised retseptorid kesknärvisüsteemis.

3. Keskne lihaseid lõdvestav toime. Kloorpromasiin vähendab skeletilihaste toonust tänu mõjule lihastoonust reguleerivatele keskustele.

4. Antiemeetiline toime. Kloorpromasiin blokeerib D2-aju neljanda vatsakese põhjas asuva oksendamiskeskuse käivitustsooni retseptorid.

5. Hüpotermiline tegevus. Kloorpromasiin pärsib hüpotalamuse termoregulatsioonikeskusi ja aitab kaasa hüpotermiale, alandades samal ajal ümbritsevat temperatuuri..

6. Mõju hüpofüüsi hormoonide sekretsioonile. Kloorpromasiin blokeerib D2-retseptoreid ja kõrvaldab seega dopamiini pärssiva toime prolaktiini tootmisele hüpofüüsi eesmises osas - prolaktiini tase vereplasmas tõuseb. Prolaktiin stimuleerib rinnakoe arengut, imetamist ja pärsib ka gonadotroopsete hormoonide (folliikuleid stimuleerivad ja luteiniseerivad) tootmist.

7. Ekstrapüramidaalsed häired (uimasti parkinsonism) on seotud D blokaadiga2-retseptorid neostriatumis.

8. α-blokeeriv toime. Kloorpromasiin blokeerib α-adrenergilisi retseptoreid, mis viib veresoonte laienemiseni ja vererõhu languseni. Nagu teised α-blokaatorid, võib kloorpromasiin põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni.

9. M-antikolinergiline toime. Kloorpromasiin blokeerib m-koliinergilisi retseptoreid ja võib vähendada bronhide, seedenäärmete sekretsiooni, nõrgendada seedetrakti motoorikat.

Kloorpromasiini kõrvaltoimed:

1) ekstrapüramidaalsed häired (ravimiparkinsonism) - treemor, lihaste jäikus, bradükineesia;

2) äge düstoonia - keele, näo, kaela, selja lihaste spastilised kokkutõmbed;

3) akatiisia - motoorne ärevus;

4) tardiv (hiline) düskineesia - näo, huulte tahtmatud liigutused; koorilised liigutused (ilmnevad pärast aastaid kestnud ravi);

5) pahaloomuline antipsühhootiline sündroom - skeletilihaste toonuse tõus, hüpertermia, vererõhu kõikumised;

6) muud kõrvaltoimed: uimasus, desorientatsioon, majutushäired, suu kuivus, uriinipeetus, kõhukinnisus, vererõhu langus, ortostaatiline hüpotensioon, galaktorröa, amenorröa, impotentsus.

Trifluoperasiin (Triftazin ♠) erineb kloorpromasiinist suurema antipsühhootilise aktiivsuse, vähem väljendunud sedatiivse toime, rohkem väljendunud ravimite parkinsonismi poolest.

Tioridasiin (Sonapax ♠) on võrreldes kloorpromasiiniga vähem aktiivne antipsühhootikumide ja rahustitena, vähemal määral põhjustab ekstrapüramidaalseid häireid.

12.1.2. Butürofenooni derivaadid

Haloperidool on tõhus antipsühhootikum, rahusti ja antiemeetikumid. Ravimi kasutamisel väljendatakse ekstrapüramidaalseid häireid.

Droperidooli kasutatakse tavaliselt antipsühhootikumide jaoks koos fentanüüliga (kombineeritud ravim Talamonal ♠).

12.1.3. Atüüpilised antipsühhootikumid

Sulpiridi olansapiini-atüüpilised antipsühhootikumid, mis erinevalt "tüüpilistest" antipsühhootikumidest ei põhjusta olulisi ekstrapüramidaalseid häireid. Risperidoon, aripiprasool kuuluvad samuti atüüpiliste antipsühhootikumide rühma..

Antidepressandid

Antidepressantide peamine omadus on nende võime kõrvaldada depressiooni (psüühikahäire) tunnused, mis väljenduvad depressioonis, depressioonis, uimases meeleolus, nende seisundi ebaõigest negatiivsest hinnangust koos võimalike suitsiidikavatsustega.

Antidepressantide toime on suunatud peamiselt patsiendi emotsionaalsele seisundile ja see väljendub igatsuse, apaatia kõrvaldamises. Mõnel antidepressandil (MAO inhibiitorid) on siiski psühhostimuleeriv toime. Teatud antidepressandid (nt amitriptüliin) omavad lisaks antidepressandile ka sedatiivset toimet, mis on kasulik ärritunud depressiooni korral.

Seal on 2 peamist antidepressantide rühma:

1) ravimid, mis pärsivad monoamiinide neuronaalset hõivamist;

2) MAO inhibiitorid.

12.2.1. Ravimid, mis pärsivad monoamiinide neuronaalset hõivamist

Depressiooni arengut seostatakse serotonergilise ja noradrenergilise häiretega aju sünapsites. Monoamiinid (serotoniin ja norepinefriin) sekreteeritakse presünaptilistest lõpudest, toimivad spetsiifilistele retseptoritele ja imenduvad neuronites. Üks võimalus sünapsides monoamiinide sisalduse suurendamiseks on nende neuronite hõivamise takistamine transpordisüsteemi blokeerimise tõttu, mis tagab nende vahendajate pöördtehingute neuronites.

1) ravimid, mis rikuvad serotoniini ja norepinefriini (tritsüklilised antidepressandid) neuronaalset omastamist - imipramiin, amitriptüliin, klomipramiin;

2) ravimid, mis rikuvad serotoniini neuronaalset omastamist - fluoksetiin, paroksetiin;

3) ravimid, mis rikuvad norepinefriini - maprotiliini neuronaalset omastamist.

Imipramiin (Imizin ♠) ja amitriptüliin on tritsüklilised antidepressandid. Need ravimid häirivad serotoniini ja norepinefriini vastupidist neuronaalset omastamist. Neil on antidepressandid ja rahustid (eriti amitriptüliin). Lisaks võib imipramiinil depressiivse meeleolu taustal olla psühostimuleeriv toime.

Tritsüklilistel antidepressantidel on ka m-antikolinergilisi ja α-adrenergilisi blokeerivaid omadusi (võib põhjustada häireid majutustes, suukuivust, tahhükardiat, vererõhu langust).

Tritsükliliste antidepressantide antidepressantne toime nende süstemaatilise manustamisega ilmneb keskmiselt 2 nädala pärast.

Fluoksetiin (Prozac ♠) kahjustab selektiivselt serotoniini imendumist neuronites. Erinevalt tritsüklilistest antidepressantidest ei ole fluoksetiinil tugevat sedatiivset ega psühhostimuleerivat toimet, sellel pole m-antikolinergilisi ja α-adrenergilisi blokeerivaid omadusi. Patsiendid taluvad ravimit hästi; kõrvaltoimed on ebaolulised.

Maprotiliin (Lyudiomil ♠) häirib selektiivselt norepinefriini imendumist neuronites. Farmakoloogiliste omaduste ja kasutamise osas sarnaneb see imipramiiniga..

12.2.2. Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid

MAO on ensüüm, mis inaktiveerib norepinefriini, serotoniini, dopamiini (oksüdatiivne deaminatsioon). MAO-A toimib peamiselt norepinefriinile ja serotoniinile ning MAO-B dopamiinile.

Mitteselektiivsel MAO inhibiitoril nialamiidil on antidepressant ja psühhostimuleeriv toime. Süstemaatilise manustamise korral ilmneb selle antidepressantne toime umbes 2 nädala pärast. See ravim on toksilisem kui tritsüklilised antidepressandid ja seda kasutatakse harvemini. Mitteselektiivse MAO inhibiitoriga ravimisel ei tohiks süüa türamiini sisaldavaid toite (juust, banaanid, õlu jne), see võib põhjustada

hüpertensiooniline kriis. Seda ei saa kasutada ka koos tritsükliliste antidepressantidega..

Eelistatud MAO-A inhibiitorite hulka kuulub moklobemiid. Vastupidiselt mitteselektiivsetele MAO inhibiitoritele on moklobemiid vähem toksiline ja eriti see ei tõsta vererõhku, kui seda kombineerida türamiini sisaldavate toitudega.

Liitiumsoolad

Liitiumsooladest kasutatakse liitiumkarbonaati tavaliselt psühhotroopse ravimina. Süstemaatilise manustamise korral on ravimil terapeutiline toime maania seisundites, eriti maania depressiivse psühhoosi maania faasis..

Liitiumkarbonaadi kõrvaltoimed: iiveldus, janu, polüuuria, treemor, lihasnõrkus. Liitiumkarbonaadil on väike terapeutiline laius ja kui selle eemaldamisel kehast on rikkumine, tekivad kergesti toksilised mõjud: oksendamine, ataksia (tasakaalutus), krambid; võimalik kooma. Seetõttu on neerufunktsiooni kahjustuse korral ravim vastunäidustatud.

Antipsühhootilised ravimid (antipsühhootikumid)

Need on vahendid, mis võivad mõjutada inimese vaimseid funktsioone (mälu, käitumine, emotsioonid jne), ja seetõttu kasutatakse neid psüühikahäirete, neurootiliste ja neuroosilaadsete häirete, sisemise pinge seisundite, hirmu, ärevuse, ärevuse korral.

Psühhootroopsete ravimite klassifikatsioon

NEUROLEPTIKA või ANTIPSÜHHOTIKA RAVIM (neuron - närv, leptos - õrn, õhuke - kreeka.). Sünonüümid: suured rahustid, neuroplegilised. See on psühhoosiga patsientide ravi..

PSÜHHOOS - seisund, mida iseloomustab tegelikkuse moonutamine (see tähendab deliirium, hallutsinatsioonid, agressiivsus, vaenulikkus, afektiivsed häired). Üldiselt sobib see produktiivse sümptomatoloogia mõistega..

Psühhoosid võivad olla ORGAANILISED või ENDOGEENILISED (skisofreenia, maniakaal-depressiivne psühhoos) ja REAKTIIVSED, see tähendab, et need ei ole iseseisvad haigused, vaid seisund, mis tekkis vastusena šokile. Näiteks Armeenias toimunud maavärina ajal - massipsühhoosid. Psühhooside aluseks on suur tähtsus kesknärvisüsteemi sümpaatilise tooni järsul tõusul, st katehhoolamiinide (norepinefriin, dopamiin või dopamiin) liigsuses.

Antipsühhootikumide rühma aktiivsete psühhotroopsete ravimite avastamine ja juurutamine sajandi keskel on üks meditsiini suurimaid saavutusi. See muutis põhjalikult paljude vaimuhaiguste ravimise strateegiat ja taktikat. Enne nende ravimite tulekut oli psühhoosiga patsientide ravi väga piiratud (elektrišokk või insuliinikooma). Lisaks kasutatakse antipsühhootikume praegu mitte ainult psühhiaatrias, vaid ka meditsiini piirialadel - neuroloogias, teraapias, anestesioloogias, kirurgias. Nende fondide kasutuselevõtt aitas kaasa alusuuringute väljatöötamisele psühhofarmakoloogia, füsioloogia, biokeemia ja patofüsioloogia valdkonnas, et mõista psüühikahäirete mitmesuguste ilmingute mehhanisme..

Antipsühhootikumide antipsühhootilise toime mehhanism pole piisavalt selge. Arvatakse, et antipsühhootikumide antipsühhootiline toime tuleneb limbilise süsteemi (hipokampus, nimme-gürus, hüpotalamus) dopamiini retseptorite (D-retseptorite) pärssimisest.

Blokeeriv toime dopamiini retseptoritele avaldub antagonismis dopamiini ja dopaminomimeetikumide (apomorfiin, fenamiin) suhtes nii käitumisreaktsioonide kui ka üksikute neuronite tasandil.

Neuronaalsete membraanide preparaatide puhul leiti, et antipsühhootikumid pärsivad dopamiini seondumist selle retseptoritega.

Lisaks dopamiini ja norepinefriini suhtes tundlike retseptorite blokeerimisele vähendavad antipsühhootikumid presünaptiliste membraanide läbilaskvust, häirides nende biogeensete amiinide vabanemist ja nende vastupidist neuronite omastamist (D-2-retseptorid). Mõnede antipsühhootikumide (fenotiasiini derivaadid) korral psühhotroopsete toimete kujunemisel võib olla oluline nende blokeeriv toime serotoniini retseptoritele ja aju M-kolinergilistele retseptoritele. Seega on antipsühhootikumide toimemehhanismi peamine osa D-retseptorite blokeerimine.

Antipsühhootikumide keemilise struktuuri järgi kuuluvad järgmistesse rühmadesse:

1) fenotiasiini derivaadid - kloorpromasiin, etaperasiin, trifasasiin, fluorofenasiin, tioproperasiin või napeptüül jne;

2) butürofenooni derivaadid - haloperidool, droperidool;

3) dibensodiasepiini - klosapiini (leponex) derivaadid;

4) tioksanteeni derivaadid - kloroprotikseen (Truxal);

5) indoolkarbidiini derivaadid;

6) Rauwolfia alkaloidid - reserpiin.

Fenotiasiini derivaadid on suurte psühhooside ravis kõige laialdasemalt kasutatavad ained..

Fenotiasiini derivaatide kõige tüüpilisem esindaja on aminatsiin või largatsiil (rahvusvaheline nimetus: kloorpromasiin). Aminasiinium (dražeed 0, 025; 0, 05; 0, 1; amp; 1, 2, 5 ja 10 ml - 25% lahus).

Aminatsiin oli selles rühmas esimene ravim, sünteesiti 1950. aastal. 1952. aastal võeti see kasutusele kliinilises praktikas (Delay ja Deniker), mis pani aluse tänapäevasele psühhofarmakoloogiale. Fenotiasiinidel on kolme tsükli struktuur, milles 2 benseenitsüklit on ühendatud väävli- ja lämmastikuaatomitega.

Kuna muud fenotiasiinirühma antipsühhootikumid erinevad kloorpromasiinist ainult tõhususe ja psühhotroopse toime teatud omaduste poolest, tuleks kloorpromasiini üksikasjalikult arutada.

AMINAZIINI FARMAKOLOOGILISED MÕJUD

1) väljendunud mõju kesknärvisüsteemile. Esiteks on see neuroleptiline toime, mida võib kirjeldada kui sügavaimat sedatiivset toimet (super sedatiivset) või üleekspresseeritud rahustavat toimet. Sellega seoses on selge, miks seda ravimirühma varem nimetati "suurteks rahustiteks"..

Suurte psühhooside ja agitatsiooniga patsientidel põhjustab aminosiin psühhomotoorse aktiivsuse vähenemist, motoorsete kaitsereflekside vähenemist, emotsionaalset rahulikkust, algatusvõime ja erutuse vähenemist, millel puudub hüpnootiline toime (antipsühhootiline sündroom). Patsient istub vaikselt, ta on ükskõikne ümbritsevate sündmuste ja teda ümbritsevate sündmuste suhtes, reageerides minimaalselt välistele stiimulitele. Emotsionaalne tuim. Sel perioodil säilib teadvus..

See toime areneb kiiresti, näiteks parenteraalse manustamisega (iv, i / m) 5-10 minuti pärast ja kestab 6 tundi. Umbes "Selgitatud adrenoretseptorite ja dopamiini retseptorite aju blokaadi poolt.

2) Antipsühhootiline toime ilmneb produktiivsete sümptomite vähenemise ja patsiendi emotsionaalsele sfäärile avalduva mõju tõttu: deliiriumi, hallutsinatsioonide ja produktiivsete sümptomite vähenemisega. Antipsühhootiline toime ei ilmne kohe, vaid järk-järgult, paljude päevade järel, peamiselt 1-2-3 nädala jooksul pärast igapäevast kasutamist. Arvatakse, et selle toime põhjustab D-2 retseptorite blokeerimine (presünaptiline dopamiin).

3) Aminatsiinil, nagu kõigil fenathiasiini derivaatidel, on selgelt esinev antiemeetiline toime, mis on seotud IY vatsakese põhjas asuva starditsooni (käivitustsooni) kemoretseptorite blokeerimisega. Kuid see pole efektiivne vestibulaarse aparatuuri või seedetrakti ärritusest põhjustatud oksendamise korral. See välistab apomorfiini (dopamiini retseptori stimulanti) mõju päästiku tsoonile medulla oblongata.

4) Aminatsiin pärsib soojusregulatsiooni keskpunkti. Sel juhul sõltub lõplik efekt ümbritseva õhu temperatuurist. Kõige sagedamini täheldatakse soojusülekande suurenemise tõttu kerget hüpotermiat.

5) Kloorpromasiini puhul on tüüpiline lokomotoorse aktiivsuse langus (lihaseid lõdvestav toime). Piisavalt suurte annuste korral areneb katalepsia, kui keha ja jäsemed püsivad pikka aega selles asendis, nagu neile anti. See seisund on tingitud retikulaarset moodustumist allapoole hõlbustava toime pärssimisest seljaaju refleksidele.

6) Kloorpromasiini kesknärvisüsteemile avalduva toime üks ilmingutest on võime võimendada valuvaigistite, anesteesiaravimite, unerohtude toimet. See toime tuleneb osaliselt ka nende ravimite biotransformatsiooni pärssimisest kloorpromasiini poolt..

7) Suurtes annustes on kloorpromasiinil hüpnootiline toime (kerge, madal uni).

Aminasiin, nagu kõik fenotiasiinid, mõjutab ka perifeerset innervatsiooni.

1) Esiteks on kloorpromasiinil väljendunud alfa-blokaatori omadused, mille tagajärjel see kõrvaldab mõned adrenaliini ja norepinefriini toimed. Kloorpromasiini taustal väheneb järsult reageeriv toime adrenaliinile või toimub adrenaliini mõju "väärastumine" ja vererõhk langeb.

2) Lisaks on kloorpromasiinile iseloomulikud mõned M-antikolinergilised (s.o atropiini-sarnased) omadused. See väljendub sülje-, bronhiaal- ja seedenäärmete sekretsiooni väheses vähenemises..

Aminatsiin ei mõjuta mitte ainult efektset, vaid ka aferentset innervatsiooni. Kohaliku toimega on sellel väljendunud lokaalanesteetikumi toime. Lisaks sellele on sellel selge antihistamiinivastane toime (blokeerib histamiini H-1 retseptoreid), mis põhjustab veresoonte läbilaskvuse vähenemist, samuti müotroopilise toime spasmolüütik..

Iseloomulik kloorpromasiini toimele südame-veresoonkonnale. Esiteks väljendub see vererõhu languses (nii süstoolne kui ka diastoolne), peamiselt alfa-adrenergilise toime blokeerimise tõttu. Märgitakse kardiodepressiivset ja arütmiavastast toimet..

Lisaks ülalnimetatud toimetele närvisüsteemile ja täidesaatvatele organitele on aminatsiinil ka farmakoloogiline toime ainevahetusele.

Esiteks mõjutab see endokriinsüsteemi. Naistel põhjustab see amenorröa ja imetamist. Vähendab meeste libiido (blokeerib D-retseptoreid hüpotalamuses ja hüpofüüsis). Aminatsiin blokeerib kasvuhormooni vabanemise.

Aminatsiini manustatakse enteraalselt ja parenteraalselt. Ühekordse manustamise korral on toime kestus 6 tundi.

KASUTUSJUHENDID

1) kasutatakse ägedate psühhooside korral kiirabina. Selle näidustuse kohaselt manustatakse seda parenteraalselt. Aminatsiin ja selle analoogid on kõige tõhusamad patsiendi äratamiseks, põnevuse, stressi ja muude produktiivsete psühhootiliste sümptomite (hallutsinatsioonid, agressioon, deliirium) tekitamiseks..

2) Varem kasutatud krooniliste psühhoosidega patsientide ravis. Praegu on moodsamaid vahendeid, mille puudumisel saab neid kasutada.

3) Antiemeetikumina koos tsentraalse geneesi oksendamisega (kui seda kiiritatakse näiteks rasedate naiste oksendamise korral). Samuti püsivate luksumistega vähivastaste ravimite ravis.

4) Seoses alfa-adrenoblokeeriva toimega kasutatakse neid hüpertensiivse kriisi peatamiseks. Neuroloogias: lihastoonuse suurenemisega tingimustes (pärast ajuinfarkti), mõnikord epilepsiaseisundiga.

5) Narkootiliste analgeetikumide ja etüülalkoholiga seotud narkosõltuvuse ravis.

6) Maaniahaigustega patsientide ravis.

7) Südame- ja ajuoperatsioonidel (hüpotermiline toime) kasutatakse sedatsioonina sama efekti laste hüpertermia kõrvaldamiseks..

1) Kõigepealt tuleb märkida, et kloorpromasiini pikaajalise manustamisega patsientidele areneb sügav pärssimine. See mõju on nii tugevalt väljendunud, et selle kasvades muutub patsient emotsionaalselt “tuimaks” inimeseks. Aminatsiin võib muuta käitumuslikke reaktsioone, millega kaasneb unisus, psühhomotoorsete funktsioonide rikkumine. Areneb letargia, apaatia.

2) Peaaegu 10–14% -l kloorpromasiini saavatest patsientidest tekivad ekstrapüramidaalsed häired, parkinsonismi ekstrapüramidaalsed sümptomid: treemor (värisev halvatus), lihaste jäikus. Nende sümptomite teke on tingitud aju mustade tuumade dopamiini puudusest, mis ilmneb antipsühhootikumide mõjul..

3) Kloorpromasiini sagedased kõrvaltoimed on ninakinnisus, suukuivus, südamepekslemine. Fenotiasiinide (kloorpromasiin jt) antikolinergilise toime tõttu põhjustavad need hägust nägemistunnet, tahhükardiat, kõhukinnisust ja ejakulatsiooni pärssimist..

4) Hüpotoonilised kriisid võivad areneda, eriti eakatel. Intravenoosse manustamise korral võib juhtuda isegi surm.

5) 0,5% -l patsientidest arenevad verehaigused: agranulotsütoos, trombotsütopeenia, aplastiline aneemia. Mitmetel patsientidel (kuni 2%) on kolestaatiline ikterus, mitmesugused hormonaalsed häired (günekomastia, imetamine, menstruaaltsükli häired), diabeedi ägenemine, impotentsus.

6) Fenotiasiinid võivad põhjustada kehatemperatuuri tõusu või langust..

7) Psühhiaatrilises praktikas võib täheldada tolerantsi arengut, eriti sedatiivse ja antihüpertensiivse toime suhtes. Antipsühhootiline toime püsib.

Nagu juba mainitud, on kloorpromasiin fenotiasiini derivaat. Ta oli selle sarja esimene narkootikum. Seejärel sünteesiti terve rida selle klassi ja seeria ühendeid (meterasiin, etaperasiin, triftasiil, tioproperasiin või majeptiil, fluorofenasiin jne). Üldiselt sarnanevad nad kloorpromasiiniga ja erinevad sellest ainult üksikute omaduste raskusastme, väiksema toksilisuse ja vähem kõrvaltoimete poolest. Seetõttu on kloorpromasiin eespool nimetatud ravimite abil järk-järgult kliinilisest praktikast välja tõrjutud.

Viimase 10 aasta jooksul on ravimit THIORIDAZINE (sonapax) laialdaselt kasutatud. Kloorpromasiini suhtes halvem antipsühhootiline toime. Ravimil on antipsühhootiline toime koos rahustava toimega ilma väljendunud pärssimise, letargia ja emotsionaalse ükskõiksuseta. Väga harva põhjustab ekstrapüramidaalseid häireid. See on näidustatud psüühiliste ja emotsionaalsete häirete, hirmutunde, pinge, agiteerimise korral.

Butürofenooni derivaadid pakuvad antipsühhootikumidena suurt huvi.

Selle seeria ühenditest kasutatakse haloperidooli (halofeeni) peamiselt vaimse tervisega patsientide raviks..

Haloperidolum (sakk. 0, 0015, 0, 005; viaalid 10 ml-ga 0,2% - vaheline; ampull - 1 ml - 0,5% lahus). Selle tegevus toimub suhteliselt kiiresti. Ravimi sissetoomisega toimub maksimaalne kontsentratsioon veres 2–6 tunni pärast ja püsib kõrgel tasemel 3 päeva.

Sellel on vähem väljendunud sedatiivne toime ja mõju autonoomsele närvisüsteemile (alfa-adrenergilisi, atropiini-sarnaseid ja ganglionide blokeerivaid toimeid on vähem). Lisaks on antipsühhootiline toime tugevam kui kloorpromasiin, seetõttu pakub see huvi patsientidele, kellel on väga tugev elevus ja maania..

Ekstrapüramidaalsete reaktsioonide sagedus selle ravimi ravis on väga kõrge, seega pole sellel skisofreenia ravis olulisi eeliseid fenotiasiinide ees. Kasutatakse ägedate vaimuhaigustega patsientide ravimisel hallutsinatsioonide, luulute, agressiivsuse nähtustega; mis tahes geneesi pöördumatu oksendamisega või resistentsusega teiste antipsühhootikumide suhtes, samuti unerohtude, valuvaigistite kui rahustiga.

DROPERIDOL kuulub ka samasse ravimite rühma..

Droperidolum (ampull 5 ja 10 ml 0,25% lahust, Ungari). See erineb haloperidoolist lühiajalise (10-20 minutit) teostatava toimingu poolest. Sellel on šokivastane ja antiemeetiline toime. Alandab vererõhku, omab arütmiavastast toimet. Droperidooli kasutatakse peamiselt neuroleptanalgeesia anestesioloogias. Koos sünteetilise valuvaigistiga on fentanüül osa talamonaalsest preparaadist, millel on kiire antipsühhootiline ja analgeetiline toime, mis viib lihaste lõdvestumiseni, unisuseni. Kasutatakse psühhiaatrias reaktiivsete seisundite peatamiseks. Anestesioloogias: sedatsioon operatsiooni ajal ja pärast seda. Endotrahheaalse anesteesiaga. Vastunäidustused: parkinsonism, hüpotensioon koos antihüpertensiivsete ravimite määramisega.

Praegu on loodud uusi antipsühhootikume, mis praktiliselt ei põhjusta ekstrapüramidaalseid häireid. Sellega seoses pakub huvi üks uusimaid ravimeid CLOSAPIN (või leponex). Sellel on tugev antipsühhootiline toime koos sedatiivse komponendiga parkinsonismi sümptomite puudumisel. Ravimi kasutamisel puudub nii järsk üldine pärssimine kui kloorpromasiini toimel. Sedatsioon, mis areneb ravi alguses ja mis seejärel möödub. Klosapiin on dibensodiasepiini derivaat. Sellel on kõrge antipsühhootiline toime. Kasutatakse psühhiaatrias maniakaal-depressiivse psühhoosi ja skisofreenia, psühhopaatiaga patsientide raviks.

Arvatakse, et klosapiin ja klassikalised antipsühhootikumid (fenotiasiinid ja butürofenoonid) interakteeruvad erinevat tüüpi D-retseptoritega. Lisaks on klosapiinil silmatorkav blokeeriv toime aju M-kolinergiliste retseptorite suhtes..

Klosapiin on hästi talutav, siiski on vaja verd jälgida, kuna on olemas agranulotsütoosi tekkimise oht, on võimalik tahhükardia, kollaps. Autojuhtidele, pilootidele ja muudele inimkategooriatele tuleks suhtuda ettevaatusega..

SULPIRIID (egüülonüül) on mõõdukas antipsühhootikum. Sellel on antiemeetiline, mõõdukas antiserotoniini toime, puudub sedatiivne toime, puudub krambivastane toime, sellel on antidepressant, sellel on teatav stimuleeriv toime. Kasutatakse psühhiaatrias (letargia, letargia, anergia), peptiliste haavandite, migreeni, peapöörituse ravis.

Lisamise kuupäev: 2014-01-11; Vaated: 962; autoriõiguste rikkumine?

Teie arvamus on meile oluline! Kas avaldatud materjalist oli abi? Jah | Mitte

Loe Pearinglus