Põhiline Entsefaliit

Loeng 21. Epilepsiavastased ravimid

Epilepsiavastased ravimid väldivad ja vähendavad epilepsiahoogude ja nende ekvivalentide sagedust ja intensiivsust. Neil on terapeutiline toime ka maania, neuropaatilise valu, migreeni, olulise värina, agitatsiooni ja agressiooni korral dementsusega patsientidel..

Epilepsiat iseloomustab konkreetse põhjuse provotseerimata jätmine, korduvad (kaks või enam) krambihoogu või progresseeruvad neuroloogilised häired, mis korreleeruvad EEG püsiva fokaalse või üldise epilepsia aktiivsusega.

Epilepsia ei ole homogeenne haigus, vaid paljud patoloogilised seisundid, mis erinevad etioloogia, patogeneesi, raskuse, epilepsiavastase ravi vastuse ja prognoosi osas. Teada on enam kui 40 tüüpi epilepsiahooge, mis jagunevad osaliseks (fokaalseks) ja üldistatud (tabel 21-1). Osaline epilepsia moodustab 80–85% juhtudest, generaliseerunud epilepsia on 5–6% juhtudest.

Epilepsia patogenees on tingitud aju epileptogeense fookuse toimimisest. See koosneb 10 3-10 105 neuronist, mille membraan on interictaalses perioodis naatriumi, kaltsiumi ja kaaliumi kanalite pideva aktiveerimise tõttu depolarisatsiooni nihkeseisundis. Need neuronid, tekitades spontaanselt kõrgsageduslikku aktsioonipotentsiaali, moodustavad hüpersünkroonse väljundi. Epileptogeense fookuse keskel on pideva epilepsiaktiivsusega neuronid, perifeerias lokaliseeruvad "seisvad" neuronid. Nende kaasamine impulsi aktiivsuses suurendab hüpersünkroonse tühjenemise võimsust. Kõige sagedamini moodustuvad epileptogeensed fookused madala erutuslävega struktuurides - peaajukoore keskmised basaalosad, hipokampus, amügdala, talamus ja kesk aju retikulaarne moodustumine.

Osalised epilepsiahood on aju ühe poolkera eraldi tsooni patoloogilise neuronaalse aktiivsuse tagajärg. Epileptiline aktiivsus võib levida ka muudesse ajuosadesse (sekundaarne üldistus).

Primaarsed generaliseerunud krambid on tingitud patoloogilisest neuronaalsest aktiivsusest, mis avaldub samaaegselt mõlemast ajupoolkerast. Epilepsia progresseeruva kulgemise korral areneb neuronite täielik epilepsia („aju epilepsia“).

Epilepsiavastane kaitsesüsteem koosneb hästi funktsioneerivast GABAergilise pärssimise süsteemiga struktuuridest: frontoorbitaalne ajukoore, striatum, väikeaju ja retikulaarsild. Need genereerivad aeglaseid laineid, mis pärsivad epilepsiat..

Tabel 21-1: Epilepsia vormid ja nende ravivahendid

Epilepsia vormidKliiniline piltTraditsioonilised abinõud *Uued tööriistad *
Osalised krambid
Lihtsad krambidErinevad sümptomid sõltuvalt epileptogeense fookuse asukohast aju ühes poolkeras (näiteks motoorse ajukoore konvulsioonilise aktiivsusega - klooniline lihaste tõmblemine, somatosensoorse ajukoore aktiveerimisega - paresteesia); teadvus on säilinud; kestus - 20-60 sKarbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal, valproehape, bensobarbitaalLevetiratsetaam, okskarbasepiin, lamotrigiin, topiramaat, gabapentiin, pregabaliin
Komplitseeritud krambidTeadvuse kaotus tahtmatute liikumistega 0,5–2 minutit (naksutamine, käeliigutuste ümberpööramine)
Psühhomotoorsed krambidVideviku pearinglus koos automatismide ja teadvuseta, motiveerimata tegudega, mida patsient ei mäletaKarbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal, primidoon, valproehapeLevetiratsetaam, okskarbasepiin, gabapentiin, lamotrigiin, topiramaat
Üldised krambid
Toonilis-klooniline haigushoog (suur haigushoog, suur matt)Teadvuse kaotus, aura (sensoorsed, motoorsed, autonoomsed, vaimsed, sõltuvalt epileptogeense fookuse asukohast), toonilised krambid koos hingamisteede seiskumisega, kloonilised krambid; kestus - 1-2 minValproehape, fenütoiin, fenobarbitaal, karbamasepiin, primidoon, bensobarbitaalLevetiratsetaam, lamotrigiin, topiramaat
Puudumine (väike sobivus, väike matt)Teadvuse kaotus koos pilgu peatumisega, mõnikord lühiajalised krambid (noogutamine, nokkimine); kestus - umbes 30 sValproehape, etosoksimiid, klonasepaamLamotrigiin, topiramaat
Müokloonuse epilepsiaLühiajalised (mõnikord 1 sekundi jooksul) jäseme järsud lihaste kokkutõmbed või üldised lihaste kontraktsioonid teadvuse kaotusetaKlonasepaam, valproehape, fenobarbitaalLevetiratsetaam, topiramaat

* Epilepsiavastased ravimid on loetletud efektiivsuse vähenemise järjekorras..

Lapsepõlves kõrge epilepsia esinemissageduse põhjusteks on laste aju morfoloogilised ja funktsionaalsed omadused: oluline hüdratsioon, mittetäielik müelinatsioon, aktsioonipotentsiaalide pikk kestus, kaaliumikanalite aeglane aktiveerimine repolarisatsiooni ajal, põnevate glutamatergiliste sünapside levimus, GABA aktiveeriv toime. Epileptiline tegevus häirib närvisüsteemi tööd ja põhjustab viivitusi lapse psühhomotoorse ja psühhokõne arenguga.

Na + sissetuleva voolu põhjustatud kõrgsageduslike aktsioonipotentsiaalide tagajärjel ilmnevad osalised epilepsiahoogud. Puhkepotentsiaali ajal on naatriumikanalid suletud (välise aktiveerimise ja rakusisese inaktiveerimise väravad on suletud); depolarisatsiooni ajal kanalid avanevad (mõlemat tüüpi väravad on avatud); repolarisatsiooni perioodil on naatriumikanalid inaktiveeritud olekus (aktiveerimise väravad on avatud, inaktiveerimise väravad on suletud).

Epilepsiavastased ravimid, millel on terapeutiline toime osaliste lihtsate ja keeruliste krampide korral (fenütoiin, karbamasepiin, okskarbasepiin, eslikarbasepiinatsetaat, valproehape, lamotrigiin, topiramaat, lakosamiid, zonisamiid) pikendavad naatriumikanalite inaktiveeritud olekut ja aeglast repooli. See lükkab edasi järgmise aktsioonipotentsiaali tekkimise ja viib neuronitesse harvema lahendusteni..

Puudumiste korral lokaliseeritakse krampliku tegevuse fookus talamuses. Talamuse neuronid genereerivad aktsioonipotentsiaalid sagedusega 3 Hz Ca 2 + sisendite tagajärjel pingest sõltuvate T-tüüpi kanalite kaudu (inglise keeles transient - “transient, short-term”). Talami impulsid aktiveerivad ajukoore. Kaltsiumiioonidel on neurotoksilisus ja nende rakusisese kontsentratsiooni suurenemine tekitab progresseeruva psüühikahäire ohu..

Puudulikkuse korral efektiivsed epilepsiavastased ravimid (etosoksimiid, valproehape) blokeerivad T-kanaleid, pärsivad talamuses kaltsiumi tüüpi aktsioonipotentsiaalide teket, välistavad nende aktiveeriva toime ajukoores ja omavad neuroprotektiivset toimet.

Epilepsia häirib inhibeerivate GABAergiliste sünapside funktsiooni, ülekaalus on põneva vahendaja - glutamiinhappe - toimed. GABAergilise pärssimise nõrgenemisega ainult 20% kaasneb krambihoogude teke.

Fenobarbitaal, primidoon, bensobarbitaal, klonasepaam ja topiramaat tugevdavad GABA põhjustatud GABAergilist pärssimistJA-retseptorid. Need retseptorid, avades neuronite kloorikanalid, suurendavad sissetulevat Cl - voolu, millega kaasneb membraani hüperpolarisatsioon.

Valproehape aktiveerib ensüümi, mis katalüüsib GABA moodustumist glutamiinhappest, glutamaadi dekarboksülaasist, ning pärsib ka GABA inaktiveerimise ensüüme - GABA aminotransferaasi ja merevaikseid semi-aldehüüddehüdrogenaasi. Selle tulemusel aitab valproehape kaasa märkimisväärsele GABA akumuleerumisele ajus.

Lamotrigiin, gabapentiin ja pregabaliin vähendavad glutamiinhappe vabanemist. Topiramaat on ergastava kainaadi ja AMPA glutamiinhappe retseptorite antagonist.

Epilepsiavastased ravimid, millel on peamine mõju GABAergilisele pärssimisele, põhjustavad sedatiivset toimet. Glutamiinhappe antagoniste seevastu iseloomustab aktiveeriv toime..

Levetiratsetaam seob ajukoores, hipokampuses, talamuses ja väikeajus neuronite sünaptiliste vesiikulite SV2A valku. See valk, mis toimib koos sünaptostigmiin-aksoni presünaptilise membraani valguga, reguleerib neurotransmitterite vabanemist. Samuti blokeerib levetiratsetaam glutamiinhappe retseptoreid.

Epilepsiavastased ravimid pärsivad energia tootmist epileptogeenses fookuses.

Seega on epilepsiavastased ravimid ette nähtud epilepsia patogeneetiliseks raviks (tabel 21-2).

Epilepsia kõige raskem vorm on epileptiline staatus. See on ühekordne haigushoog, mis kestab 30 minutit või mida korratakse vähemalt 30 minutit, kui krambihoogude vahel püsivad neuroloogilised häired. Status epilepticus'e esinemissagedus ulatub 0,02% -ni, see on tavalisem ja ohtlikum lastel ja eakatel. Epileptiline seisund võib esineda toonilis-klooniliste, müoklooniliste krampide, puudumiste ja osaliste krampide kujul. Krambivormides lõpeb staatus 6-20% -l juhtudest surmaga hingamisteede halvatuse, kopsuturse, hüpertermia, ägeda südame- ja neerupuudulikkuse, veresoonte kollaps, levinud intravaskulaarse koagulatsiooni tagajärjel..

Tabel 21-2: Epilepsiavastaste ravimite toimemehhanismid

ToimemehhanismTraditsioonilised epilepsiavastased ravimidUued epilepsiavastased ravimid
Neuronite naatriumikanalite blokeerimineFenütoiin, karbamasepiin, valproehapeOkskarbasepiin, eslikarbasepiinatsetaat, lamotrigiin, levetiratsetaam, topiramaat, lakosamiid, zonisamiid
Neuronite kaltsiumikanalite blokeerimineEtosuximiid, valproehapeGabapentiin, pregabaliin, levetiratsetaam, topiramaat, zonisamiid
GABAergilise pärssimise tugevdamineFenobarbitaal, primidoon, bensobarbitaal, valproehape, klonasepaamGabapentiin, topiramaat, zonisamiid
Glutamatergiline redutseerimineOkskarbasepiin, gabapentiin, pregabaliin, lamotrigiin, topiramaat

Epilepsiaseisundiga patsiendid hospitaliseeritakse neuroresucitatsiooni osakondades. Epilepsia staatuse peatamiseks manustatakse ravimeid intravenoosselt. Toonilis-klooniliste ja osaliste krambihoogude korral kasutatakse peamiselt fenütoiini või fenobarbitaali, alternatiivina kasutatakse bensodiasepiine (diasepaam, lorasepaam, klonasepaam) või valproehapet (depakine ♠). Jätkuva epilepsiaseisundi korral on vajalik heksobarbitaali või naatriumhüdroksübutüraadiga mitteinhalatiivne anesteesia, äärmuslikel juhtudel tehakse lihasrelaksantide ja mehaanilise ventilatsiooni korral inhalatsioonianesteesia. Puudumiste epileptiline staatus peatatakse diasepaami süstidega. Müoklooniliste krampide epilepsiaseisundi korral kasutatakse suurtes annustes klonasepaami ja piratsetaami..

Epilepsia klassifikatsioonis eristatakse epilepsilist entsefalopaatiat. See ühendab need epileptiliste sündroomide vormid, mille korral interictaalsel perioodil põhjustab epileptiline aktiivsus tõsiseid peaaju talitlushäireid progresseeruva depressiooni, suurenenud ärevuse, emotsionaalse ebastabiilsuse, mälu- ja kõnehäirete kujul. Psüühikahäirete kujunemisel on suur tähtsus põnevate neurotransmitterite retseptoreid kandvate neuronite degeneratsioonil. Paljud epilepsiavastased ravimid mõjutavad patsientide psüühikat (tabel 21-3).

Tabel 21-3: Epilepsiavastaste ravimite psühhotroopne toime

Psühhotroopne toimeEpilepsiavastased ravimid
AntidepressantBensobarbitaal, karbamasepiin, okskarbasepiin, eslikarbasepiinatsetaat, lamotrigiin
Meeleolu stabiliseerumineValproehape
ÄrevusvastaneGabapentiin, pregabaliin
Depressiooni ja ärevuse tekke ohtFenütoiin, barbituraadid, levetiratsetaam

XIX sajandil. epilepsia raviks kasutati suuri annuseid bromiide. 1912. aastal pakuti selleks välja fenobarbitaal. Tema hüpnootiline toime ajendas otsima ravimit, millel oleks selektiivne krambivastane toime. Fenütoiin on muutunud selliseks tööriistaks. Selle avastasid Tracy Putnam ja H. Houston Merritt 1938. aastal paljude ühendite sõelumisel toonilise-kloonilise epilepsiahoogude mudeli (maksimaalne elektrišokk) alusel. Kuni 1965. aastani alustati meditsiinilise praktikaga trimetadiooni ja etosuksimiidi puudumiste raviga, pärast 1965. aastat loodi karbamasepiin, valproehape, lamotrigiin, gabapentiin. Uutel epilepsiavastastel ravimitel on mitmeid toimemehhanisme, mille vahel toimub sünergism. See suurendab farmakoteraapia suhtes resistentsete epilepsia vormide terapeutilist toimet ja vähendab krampide süvenemise riski. Uutel krambivastastel on kasulik mõju ka epilepsiahaigete psüühikale. Levetiratsetaami on kasutatud alates 2000. aastast; pregabaliin epilepsiavastase ravimina registreeriti 2005. aastal..

Lisamise kuupäev: 2016-02-20; vaated: 1188; TELLIME TÖÖ KIRJUTAMIST

Epilepsiavastased krambivastased ained: toimeainete ülevaade

Krambivastased ained on epilepsia peamise ilminguna krambihoogude vastased ravimid. Mõistet „epilepsiavastased ravimid” peetakse õigemaks, kuna neid kasutatakse epilepsiahoogude vastu võitlemiseks, millega ei kaasne kaugeltki alati krampide teke.

Krambivastaseid aineid esindab praeguseks üsna suur ravimite rühm, kuid uute ravimite otsimine ja arendamine jätkub. Selle põhjuseks on epilepsia kliiniliste ilmingute mitmekesisus. Lõppude lõpuks on mitmesuguste arengumehhanismidega krampe palju erinevaid. Uuenduslike ravimite otsimise määrab ka epilepsiahoogude vastupidavus (resistentsus) mõnede olemasolevate ravimite suhtes, patsiendi elu raskendavate kõrvaltoimete olemasolu ja mõned muud aspektid. Sellest artiklist kogute teavet peamiste epilepsiavastaste ravimite ja nende kasutamise tunnuste kohta..

Mõned epilepsia farmakoteraapia alused

Epilepsia ravi peamine eesmärk on säilitada ja parandada patsiendi elukvaliteeti. Nad püüavad seda saavutada epilepsiahoogude täieliku kaotamisega. Kuid samal ajal ei tohiks pidevas uimastitarbimisest tekkivad kõrvaltoimed ületada krampide negatiivset mõju. See tähendab, et krambihoogudest ei saa te iga hinna eest vabaneda. On vaja leida nn kuldne keskmine haiguse ilmingute ja epilepsiavastaste ravimite kahjulike mõjude vahel: nii et krampide arv väheneks ja kõrvaltoimed oleksid minimaalsed.

Epilepsiavastaste ravimite valiku määravad mitmed parameetrid:

  • rünnaku kliiniline vorm;
  • epilepsia tüüp (sümptomaatiline, idiopaatiline, krüptogeenne);
  • patsiendi vanus, sugu, kehakaal;
  • kaasuvate haiguste esinemine;
  • eluviis.

Raviarst seisab silmitsi keeruka ülesandega: valida epilepsiavastaste ravimite rohkusest tõhus (ja oleks tore, kui esimesel proovil proovida) tõhus vahend. Lisaks on soovitav epilepsia monoteraapia, see tähendab ühe ravimi kasutamine. Ainult juhtudel, kui mitu ravimit ei suuda krambihoogudega toime tulla, kasutavad nad samaaegselt kahte või isegi kolme ravimit. Töötatakse välja soovitused üksikute ravimite kasutamiseks, lähtudes nende efektiivsusest ühel või teisel kujul epilepsia ja krampide tüüpide osas. Sellega seoses on olemas esimese ja teise valiku ravimid, st need, millega on vaja ravi alustada (ja nende efektiivsuse tõenäosus on suurem), ja need, mille puhul tuleks esmavaliku ravimite ebaefektiivsuse korral pöörduda..

Ravimi valiku keerukus sõltub suuresti ka selle individuaalsest (!) Efektiivsest annusest ja taluvusest. See tähendab, et kahel patsiendil, kellel on sama tüüpi krambid, sama sugu, kehakaal ja umbes sama vanus ning isegi samad kaasnevad haigused, võib haiguse kontrollimiseks vajada erinevat annust sama ravimit..

Samuti peate arvestama, et ravimit tuleks pikka aega ilma pausideta kasutada: pärast rünnakute üle kontrolli kehtestamist veel 2–5 aastat! Kahjuks peate mõnikord arvestama patsiendi materiaalsete võimalustega.

Kuidas krambivastased ained toimivad??

Krambihoogude esinemine epilepsias on ajukoore teatud osa ebanormaalse elektrilise aktiivsuse tagajärg: epilepsia fookus. Epilepsia fookuses olevate neuronite erutuvuse vähenemine, nende rakkude membraanipotentsiaali stabiliseerumine viib spontaansete väljundite arvu vähenemiseni ja sellest tulenevalt krampide arvu vähenemiseni. Just selles suunas toimivad epilepsiavastased ravimid.

Krambivastaste ainete peamised toimemehhanismid on kolm:

  • GABA retseptori stimuleerimine. GABA - gamma-aminovõihape - on närvisüsteemi pärssiv vahendaja. Selle retseptorite stimuleerimine põhjustab neuronite aktiivsuse pärssimist;
  • ioonkanalite blokeerimine neuroni membraanis. Elektrilahenduse esinemine on seotud rakumembraani aktsioonipotentsiaali muutumisega ja viimane toimub naatriumi-, kaltsiumi-, kaaliumioonide teatud suhte korral membraani mõlemal küljel. Ioonide suhte muutus põhjustab epi-aktiivsuse vähenemist;
  • glutamaadi hulga vähenemine või selle retseptorite blokeerimine sünapti lõhes (elektrienergia ülekandumise kohalt ühelt neuronilt teisele). Glutamaat on põneva toimega neurotransmitter. Selle mõju kõrvaldamine võimaldab lokaliseerida erutuse fookust, takistades selle levikut kogu ajus.

Igal krambivastasel ravimil võib olla üks või mitu toimemehhanismi. Nende toimemehhanismidega seostatakse ka epilepsiavastaste ravimite kasutamisega kaasnevaid kõrvaltoimeid, kuna need ei realiseeri oma potentsiaali mitte valikuliselt, vaid tegelikult kogu närvisüsteemis (ja mõnikord mitte ainult selles).

Olulised krambivastased ained

Epilepsiat on alates 19. sajandist ravitud erinevate ravimitega. Teatud ravimite valik varieerub aja jooksul, kuna on ilmnenud uusi andmeid nende kasutamise kohta. Hulk narkootikume on vajunud minevikku ja mõned tänaseni säilitavad oma positsioonid. Praegu on krambivastaste ravimite hulgas kõige levinumad ja sagedamini kasutatavad ravimid:

  • Naatriumvalproaat ja muud valproaadid;
  • Karbamasepiin;
  • Okskarbasepiin;
  • Lamotrigiin;
  • Etosuksimiid;
  • Topiramaat;
  • Gabapentiin;
  • Pregabaliin;
  • Fenütoiin;
  • Fenobarbitaal;
  • Levetiratsetaam.

Loomulikult ei ole see olemasolevate krambivastaste ainete täielik loetelu. Ainuüksi Venemaal on tänapäeval registreeritud ja kasutamiseks heaks kiidetud enam kui 30 ravimit.

Eraldi tuleb märkida, et epilepsia ravis on suur tähtsus järgmine fakt: kasutatakse originaalset (kaubamärki) ravimit või geneerilist (geneerilist). Algne ravim on ravim, mis loodi esimest korda, on testitud ja patenteeritud. Geneeriline ravim on sama toimeainega ravim, kuid seda on üks teine ​​ettevõte tootnud korduvalt ja pärast kaubamärgi patendi kehtivusaja lõppu. Geneerilise ravimi abiained ja tootmistehnikad võivad originaalist erineda. Niisiis, epilepsia ravis mängib brändi või geneerilise ravimi kasutamist suur roll, kuna märgitakse, et patsiendi üleviimisel originaalravimilt geneerilisele ravimile (tavaliselt rahaliste raskuste tõttu, kuna kaubamärgiga ravimid on väga kallid) on viimase annus annus (sageli suurendama). Samuti suureneb geneeriliste ravimite kasutamisel tavaliselt kõrvaltoimete sagedus. Nagu näete, pole sel juhul vaja rääkida ravimite samaväärsusest. Seetõttu on epilepsia ravis võimatu sama ravimiga sama ravimit teise vastu vahetada ilma arstiga nõu pidamata.

Naatriumvalproaat ja muud valproaadid

Selle rühma algne ravim on Depakin. Depakine on saadaval mitmesuguste ravimvormide kujul: tabletid, siirup, pikaajalise toimega tabletid ja graanulid, enteerilised tabletid, samuti lüofilisaat veenisiseselt manustatava lahuse valmistamiseks. Sama toimeainega on palju geneerilisi ravimeid: Convulex, Encorat, Convulsofin, Aceipiprol, Valparin, naatriumvalproaat, Valproate kaltsium, Valproehape, Valprocom, Apilepsin.

Depakine on esmavalik ravim peaaegu kõigi olemasolevate, nii osaliste kui ka generaliseerunud epilepsiahoogude raviks. Seetõttu algab epilepsia ravi üsna sageli just temaga. Depakine'i positiivne omadus on negatiivse mõju puudumine mis tahes tüüpi epilepsiahoogude korral, see tähendab, et see ei põhjusta krambihoogude suurenemist, isegi kui see osutub ebaefektiivseks. Ravim toimib läbi GABA-ergilise süsteemi. Keskmine terapeutiline annus on 15-20 mg / kg päevas.

Vastuvõtt Depakina avaldab kahjulikku mõju maksale, seetõttu on vaja kontrollida maksaensüümide taset veres. Kõige tavalisematest kõrvaltoimetest tuleks märkida järgmist:

  • kehakaalu tõus (rasvumine);
  • trombotsüütide arvu vähenemine veres (mis põhjustab vere hüübimissüsteemi rikkumisi);
  • iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, ärritunud väljaheide (kõhulahtisus) ravi alguses. Mõne päeva pärast need nähtused kaovad;
  • jäsemete kerge värisemine ja unisus. Need nähtused sõltuvad mõnel juhul annusest;
  • suurenenud ammoniaagi kontsentratsioon veres;
  • juuste väljalangemine (võib olla mööduv või annusest sõltuv).

Ravim on vastunäidustatud ägeda ja kroonilise hepatiidi, hemorraagilise diateesi, naistepuna samaaegse manustamise korral alla 6-aastastel lastel.

Karbamasepiin

Algne ravim, mille toimeaine on nagu Finlepsin. Geneerilised ravimid: karbamezepiin, Tegretol, Mazetol, Zeptol, Karbapin, Zagretol, Actinval, Stazepin, Storilat, Epial.

Kõigepealt algab osaliste ja sekundaarsete generaliseerunud krampide ravi. Finlepsiini ei saa kasutada puudumiste ja müoklooniliste epilepsiahoogude korral, kuna sel juhul on see ilmselgelt ebaefektiivne ravim. Keskmine päevane annus on 10-20 mg / kg. Finlepsin nõuab annuse tiitrimist, see tähendab, et algannust suurendatakse järk-järgult kuni optimaalse efekti saavutamiseni.

Lisaks krambivastasele toimele on sellel ka antipsühhootiline toime, mis võimaldab teil ühe ravimiga tappa kaks lindu ühe kiviga, kui patsiendil on kaasnevad vaimses sfääris toimuvad muutused.

Ravim on lastele lubatud alates aastast.

Kõige tavalisemad kõrvaltoimed:

  • pearinglus, värisemine kõndimisel, unisus, peavalu;
  • allergilised reaktsioonid lööbe kujul (urtikaaria);
  • leukotsüütide, trombotsüütide sisalduse vähenemine, eosinofiilide sisalduse suurenemine;
  • iiveldus, oksendamine, suukuivus, leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine;
  • vedelikupeetus kehas ja selle tagajärjel tursed ja kehakaalu tõus.

Te ei saa Finlepsini kasutada patsientidel, kellel on äge katkendlik porfüüria, atrioventrikulaarne südameblokk, luuüdi vereloomet rikkudes (aneemia, leukotsüütide arvu vähenemine), samaaegselt liitiumipreparaatide ja MAO inhibiitoritega..

Okskarbasepiin (Trileptal)

See on teise põlvkonna karbamasepiini ravim. Sarnaselt karbamasepiiniga kasutatakse seda ka osaliste ja generaliseerunud krampide korral. Võrreldes karbamasepiiniga on sellel mitmeid eeliseid:

  • toksiliste ainevahetusproduktide puudumine, see tähendab, et selle kehas püsimisega kaasneb märkimisväärselt väiksema arvu kõrvaltoimete teke. Okskarbasepiini võtmise kõige tavalisemad kõrvaltoimed on peavalu ja üldine nõrkus, pearinglus;
  • patsiendid paremini talutavad;
  • vähem tõenäoliselt allergilisi reaktsioone;
  • ei vaja annuse kohandamist;
  • interakteerub vähem teiste raviainetega, seetõttu on eelistatav kasutada seda samaaegselt teiste ravimitega;
  • heaks kiidetud kasutamiseks lastel alates 1. elukuust.

Lamotrigiin

Algne ravim: Lamictal. Geneerilised ravimid on Lamitor, Convulsan, Lamotrix, Triginet, Seyzar, Lamolep.

Kasutatakse generaliseerunud toonilis-klooniliste krampide, puudumiste, osaliste krampide ravis.

Keskmine terapeutiline annus on 1-4 mg / kg päevas. Vajab annuse järkjärgulist suurendamist. Lisaks krambivastastele on sellel antidepressant ja normaliseerib meeleolu. Heakskiidetud kasutamiseks lastele alates 3. eluaastast.

Ravim on üsna hästi talutav. Lamotrigiini tavalised kõrvaltoimed on järgmised:

  • nahalööve;
  • agressiivsus ja ärrituvus;
  • peavalu, unehäired (unetus või unisus), pearinglus, jäsemete värisemine;
  • iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus;
  • väsimus.

Selle ravimi teine ​​eelis on vähe ilmseid vastunäidustusi kasutamiseks. See on lamotrigiini ja raseduse esimese 3 kuu talumatus (allergiline reaktsioon). Imetamise ajal võib imikuni jõuda kuni 60% veres sisalduva ravimi annusest.

Etosuximiid

Etosuximiid ehk Suksilep viitab harvemini kasutatavatele ravimitele. Seda kasutatakse ainult esmavaliku ravimina puudumiste raviks. Efektiivne annus on 15-20 mg / kg päevas. Kasutatakse sageli laste epilepsia ravis..

Peamised kõrvaltoimed:

  • pearinglus, peavalu;
  • nahalööve;
  • fotofoobia;
  • parkinsonismi nähtused;
  • seedetrakti ärritus;
  • vererakkude arvu vähenemine.

Seda ei saa kasutada neeru- või maksapuudulikkuse, verehaiguste, porfüüria, raseduse ja imetamise korral.

Topiramat

Algne ravim on tuntud kui Topamax, geneerilised ravimid - Topalepsin, Topsaver, Maxitopyr, Epitope, Toreal, Epimax.

Seda saab kasutada generaliseerunud toonilis-klooniliste, sekundaarsete generaliseerunud ja osaliste krampide korral, müokloonus esmase ravimina. Efektiivne annus on 200–400 mg / kg päevas.

Sageli põhjustab unisust, peapööritust, paresteesiate (indekseerimine, põletustunne, tuimus ükskõik millises kehaosas) ilmnemist, mälu, tähelepanu, mõtlemise, isu puudumist ja isegi isutust, lihasvalu, kahekordset nägemist, nägemise hägust, valu ja kohin kõrvus, ninaverejooks, juuste väljalangemine, nahalööve, provotseerib liiva- ja neerukivide teket, viib aneemia tekkeni. Ja kuigi absoluutsed vastunäidustused hõlmavad ainult ülitundlikkust ravimi suhtes ja laste vanust kuni 2 aastat, nõuab Topiramati tahtlikku määramist siiski suur hulk kõrvaltoimeid. Sellepärast on see ravim enamikul juhtudel teiste seas teises reas, see tähendab, et seda kasutatakse ainult selliste ravimite nagu Depakin, Lamotrigine, Finlepsin ebaefektiivsuse korral..

Gabapentiin ja Pregabaliin

Need toimeained on gamma-aminovõihappe analoogid, millel põhineb nende toimemehhanism. Algsed ravimid on vastavalt Neurontin ja Lyric. Neurontiini geneerikud: Tebantin, Gapentek, Lepsitin, Gabagamma. Geneerikute sõnad: Alžeeria, Pregabalin, Prabegin.

Mõlemad ravimid klassifitseeritakse epilepsia teise valiku ravimiteks. Nende kasutamine on kõige sobivam osaliste ja sekundaarsete generaliseerunud krampide korral, mõnel juhul ka esmaste generaliseerunud krampide korral. Gabapentiini vajalik annus on 10-30 mg / kg päevas, Pregabalin - 10-15 mg / kg päevas. Lisaks epilepsiahoogudele peatavad ravimid hästi neuropaatilise valu (postherpeetiline neuralgia, diabeetiline valu, alkoholilise polüneuropaatiaga kaasnev valu), aga ka fibromüalgiaga seotud valu.

Uimastite kasutamise tunnus on nende hea taluvus. Kõrvaltoimete hulgas on kõige tavalisemad:

  • pearinglus ja unisus;
  • suukuivus, isutus ja väljaheide;
  • ähmane nägemine;
  • erektsioonihäired.

Gabapentiini ei kasutata alla 12-aastastel lastel, Pregabalin on keelatud kuni 17-aastaseks saamiseni. Ravimid, mida rasedatele ei soovitata.

Fenütoiin ja fenobarbitaal

Need on epilepsiaravimite hulgas "veteranid". Tänapäeval ei ole need esmavaliku ravimid, nende poole pöördutakse ainult juhul, kui on resistentsus ravimisel teiste ravimitega.

Fenütoiini (difeniin, digidaan) võib kasutada igat tüüpi krampide korral, välja arvatud puudumised. Ravimi eeliseks on selle madal hind. Efektiivne annus on 5 mg / kg päevas. Ravimit ei saa kasutada maksa- ja neeruprobleemide, mitmesuguste ummistuste kujul esinevate südame rütmihäirete, porfüüria, südamepuudulikkuse korral. Fenütoiini kasutamisel võivad kõrvaltoimed ilmneda pearingluse, palaviku, agitatsiooni, iivelduse ja oksendamise, värisemise, liigse karvakasvu, laienenud lümfisõlmede, suurenenud veresuhkru, hingamisraskuste, allergiliste löövetena..

Fenobarbitaali (Luminal) on kasutatud krambivastase ravimina alates 1911. aastast. Seda kasutatakse sama tüüpi krampide korral nagu fenütoiin, annuses 0,2–0,6 g päevas. Ravim "tuhmus" taustal suure hulga kõrvaltoimete tõttu. Nende hulgas on kõige levinumad: unetus, tahtmatute liikumiste ilmnemine, kognitiivsete funktsioonide halvenemine, lööbed, vererõhu langus, impotentsus, toksiline toime maksale, agressiivsus ja depressioon. Ravim on raseduse ajal keelatud myasthenia gravis, alkoholismi, narkomaania, raskete maksa- ja neeruhaiguste, suhkruhaiguse, raske aneemia, obstruktiivse bronhihaiguse korral.

Levetiratsetaam

Üks uutest ravimitest epilepsia raviks. Algse ravimi nimi on Keppra, geneerilised ravimid - Levetinol, Komviron, Levetiracetam, Epiterra. Seda kasutatakse nii osaliste kui ka generaliseerunud krampide raviks. Päevane annus on keskmiselt 1000 mg.

Peamised kõrvaltoimed:

  • unisus;
  • asteenia;
  • pearinglus;
  • kõhuvalu, isutus ja väljaheide;
  • lööve
  • topeltnägemine
  • suurenenud köha (kui on probleeme hingamiselunditega).

On ainult kaks vastunäidustust: individuaalne talumatus, raseduse ja imetamise periood (kuna ravimi toimet pole sellistes tingimustes uuritud).

Olemasolevate epilepsiaravimite loetelu võib jätkata veelgi, kuna ideaalset ravimit veel ei ole (epilepsiahoogude ravis on liiga palju nüansse). Katsed luua selle haiguse ravimiseks "kuldstandard".

Ülaltoodut kokku võttes tahaksin selgitada, et krambivastastest ravimitest ei ole kahjutu. Tuleb meeles pidada, et ravi peaks läbi viima ainult arst, iseseisvast valimisest või ravimi vahetamisest ei saa rääkida!

Epilepsiavastased ravimid.

Krambivastased ained.

Loengu number 16.

Teema: “Kesknärvisüsteemi pärssivad ravimid”.

KAVA:

1. Krambivastased ained, määratlus.

2. Krampide põhjused, krampide tüübid.

3. Epilepsiavastased ravimid:

a) "epilepsia" määratlus,

b) epilepsiahoogude tüübid, krampide ennetamine,

c) klassifikatsioon sõltuvalt epilepsia vormist

d) ravimite võrreldavad omadused: toimemehhanism, kõrvaltoimed, vastunäidustused.

4. Parkinsonism. Parkinsonismi põhjused. Haiguse sümptomid.

5. Parkinsonismi vastased ravimid:

a) ravimid, mis suurendavad kesknärvisüsteemi dopamiini sisaldust;

b) kombineeritud ravimid;

c) antikolinergilised ravimid;

d) ravimite võrreldavad omadused: toimemehhanism, kõrvaltoimed,

Krambi põhjused:

1.võivad tekkida narkojoobe ja mürkidega.

2. krambid epilepsias.

3. suurenenud skeletilihaste toonusega krambid.

4.parkinsonism - värisev halvatus.

Krambi tüübid:

1. klooniline - erutus lokaliseeritakse ajukoores ja alamkorteksis.

2.tooniline - erutus seljaajus.

3. värin - seotud oluliste nigra kahjustuste ja ekstrapüramidaalsete häiretega; kolinergiliste ja dopaminergiliste protsesside tasakaalustamatus.

Krambivastased ained jagunevad epilepsiavastasteks ja parkinsonismi vastasteks.

Krambivastased ained - ravimid, mis takistavad või peatavad erineva päritoluga ja erineva raskusastmega krampide teket.

Krambivastaste ravimite rühma kuuluvad epilepsiavastased ravimid. Viimase tegevus põhineb epileptivormi fookuse neuronite erutuvuse allasurumisel või patoloogiliste impulsside kiiritamise pärssimisel (pärssimisel) epileptogeensest fookusest teistesse ajuosadesse. Epilepsiavastased ravimid vähendavad krambihoogude sagedust ja tugevust, aeglustavad vaimse lagunemise protsessi.

Epilepsia - kesknärvisüsteemi krooniline haigus, mille korral muutuvad psüühika, käitumine, olemus ja perioodilised krambid.

Epilepsiahoogude tüübid.

1. suured konvulsioonikrambid (ulatuslik epilepsia)

- kiire teadvusekaotus

- toonilised krambid katavad kogu keha

- inimene langeb, hingamine peatub, terav tsüanoos

- siis kloonilised krambid kogu keha rütmilise tõmblemisega

- suurenenud süljenäärmete sekretsioon, vaht takerdub suhu

- 1-2 minuti pärast krambid peatuvad, kõik on taastatud, on unenägu, kui ta ärkab, ei mäleta midagi.

2. Väikesed krambihood (kerge epilepsia)

- lühiajaline teadvusekaotus

- üksikute lihasrühmade kiire kontraktsioon

3. Psühhomotoorsed krambid.

- ilmnevad motoorne ja vaimne ärevus

- võib sooritada hoolimatuid toiminguid, mida ei mäleta

4. Status epilepticus.

- suured sopid järgivad üksteist

- patsient ei taasta teadvust

- surm hingamispuudulikkuse tõttu

Epilepsia ja krampide põhjustaja on see, et ajus paistab epilepsia fookus, mis aeg-ajalt saadab kogu NS-is äkitselt tugevaid ergutussignaale ja sealt edasi skeletilihastesse, tõuseb nende toon, tekivad krambid.

Krampide ennetamiseks kasutatakse epilepsiavastaseid ravimeid. Need on esimesed: vähendage krambihoogude sagedust 10-20% -l patsientidest;

2 - kõrvaldage krambid 60-80% patsientidest;

3. ravi kerge epilepsia.

Nõuded epilepsia raviks:

1. Ravi ei tohi katkestada - haigus süveneb.

2. Alustage ravi võimalikult varakult.

3. Alustage ravi väikese annusega, suurendades seda järk-järgult.

4. Kui ravim ei takista rünnakut täielikult, vahetuvad nad mõne teise keemilise rühma teiste ravimite vastu.

5. Ravimi asendamine on aeglane. Alustades tühistamise annuse vähendamist ja äsja välja kirjutatud annuse suurendamist.

6. Raseduse ajal ravimit ei tühistata, vaid ainult esimese kolme kuu jooksul vähendavad nad annust (90% emadest sünnivad terved lapsed.

7. Ärge määrake rasedatele fenobarbitaali, konvuleksi, sest omavad teratogeenset toimet.

8. Ärge kirjutage koos psühhostimulantide, toonikute, antidepressantide, analeptikumidega, kuna need võivad põhjustada krampe.

9. Vähendatud vedeliku tarbimise ja naatriumkloriidi ravis.

10. Ärge jooge ravi ajal alkoholi.

11. Patsient peab tuvastama, mis krambi provotseerib, ja jätma selle hetke välistama (reisi ajal virvendav maastik akna taga, džäss ja rokkmuusika, filmi vilgutavad kaadrid).

12. Patsienti ei tohiks juhtida transpordiga, töötada tulega, kuumade vedelikega, näiteks krambid on patsiendile ja teistele ohtlikud.

Epilepsiavastaste ravimite toimemehhanism.

1. Nõrgendada erutusprotsesse.

2. Tugevdage pidurdusprotsesse.

Kõrvalmõju:

1. Unisus, võõrutussündroom

2. Muutke verepilti

3. Ataksia - liikumise koordinatsiooni halvenemine

4. Teratogeenne toime: fenobarbitaal, konvuleks

5. Foolhappe puudus: heksamidiin

6. Hüperplaasia - igemete limaskesta kasv: difeniin

10. Mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerija: barbituurhappe derivaadid

Vastunäidustatud:

2. Neerude, maksa, verehaiguste korral

4. Kaheksiaga - kurnatus: difeniin

Ravimite klassifitseerimine sõltuvalt epilepsia vormist.

1. Suured konvulsioonikrambid (suur epilepsia):

2. Väikesed krambihood (kerge epilepsia):

3. Psühhomotoorsed krambid:

4. Status epilepticus:

- Anesteetikumid - fluorotaan, dilämmastikoksiid, naatriumtiopentaal

- Rahustid - diasepaam, fenaasepaam

Epilepsiavastased ravimid.

EiRavimVabastusvormRakendusKõrvalmõjuVastunäidustused
1.Phenobarbitalum Kombineeritud preparaadid Gluferalum nr 100 Pagluferalum nr 40 Fali - Lepsin 0,1 nr 100Pulber, t / b 0,005; 0,05; 0,1 1 t / b 2 korda1. suured krambid 2. unerohud+ 1. Induktor 2. Teratogeenne toime1. Rasedad 2. Imetavad 3. Neerude, maksa, verehaiguste korral 4. Juhid
2.BenzonalumT / b 0,1; 0,05; pärast sööki1. suured krambid 2. väikesed krambid 3. epileptiline seisund+ 1. Induktor 2. Unehäired
3.HeksamidiinT / b 0,125; 0,25–1 t / b 3 korda pärast söömist1. suured krambid 2. psühhomotoorsed krambid+ 1. Induktor 2. Foolhappe defitsiit
4.DifeeniinT / b nr 20 pärast söömist1. suured krambid 2. arütmia+ 1. Igemete hüperplaasia
viis.Karbamasepiin (stazepiin, tegretool, finlepsiin)T / b 0,2–1 t / b 3 korda söögikordade ajal1. suured konvulsioonikrambid 2. psühhomotoorsed krambid 3. kolmiknärvi neuralgia 4. maniakaal-depressiivne sündroom (psüühikahäired vahelduvad tugevuse ja depressiooni suurenemisega)ühisosa
6.Kloonasepaamum (antelepsiin)T / b 0,001 1 t / b 3 korda1. suured krambid 2. väikesed krambidühisosa
7.Suxilep (etosoksimiid)Kapslid 0,25 viaali 50 ml 15 korki. 3 lk. söömise ajal1. väikesed konvulsioonikrambid 2. kolmiknärvi neuralgiaühisosa
8.Convulex (apilepsiin, depakine, atsediprool, naatriumvolproaat) lai toimespekterT / B 0,3 siirup 5% 120ml 1 tl 3 r kork. 0,15; 0,3Igat tüüpi epilepsia+ Teratogeenne toime

Lisamise kuupäev: 2014-01-04; Vaated: 1047; autoriõiguste rikkumine?

Teie arvamus on meile oluline! Kas avaldatud materjalist oli abi? Jah | Mitte

Epilepsiavastaste ravimite toimemehhanism

Difeniin, fenobarbitaal, heksamidiin

Hiljuti eristati epilepsia klassifikatsioonis epilepsiat entsefalopaatiat. See ühendab need epileptiliste sündroomide vormid, mille korral interictaalses perioodis põhjustab epileptiline toime tõsiseid peaaju düsfunktsioone progresseeruvate neuroloogiliste, neuropsühholoogiliste ja psühhiaatriliste sümptomite kujul. Psüühikahäirete kujunemisel on suurt tähtsust ergutavate aminohapete retseptoreid kandvate neuronite degeneratsioon. Epilepsiahaigete psüühika muutused on mittespetsiifilised ja sõltuvad epileptogeense fookuse asukohast ja selle väljundite jaotumise suunast. Vasaku ajupoolkera koldeid iseloomustab halvenenud verbaalne mälu, kognitiivsed häired kõnesfääris, detailide ignoreerimine, depressioon ja ärevus, parema poolkera fookused põhjustavad nägemismälu kahjustusi, väljendunud verbaalseid ja ruumilisi häireid, emotsionaalset ebastabiilsust, eufoorilisust. Ainult kroonilistel patsientidel, kes on aastaid viibinud psühhiaatriahaiglates, esinevad epilepsia klassikalised sümptomid - spetsiifiline mõtlemine, vaimne viskoossus, liigne pedantsus, afektiivne plahvatusohtlikkus, pahameel, peenus, kangekaelsus. Paljud epilepsiavastased ravimid parandavad patsientide psüühikat.

Aastal X I Xv. peamised vahendid epilepsia raviks olid bromiidid suurtes annustes. 1912. aastal kasutati fenobarbitaali epilepsia raviks. Tema hüpnootiline toime ajendas otsima ravimit, millel oleks selektiivne krambivastane toime. Selliseks ravimiks sai difeniin, mis avastati 1938. aastal paljude ühendite sõelumisel toonilise-kloonilise epilepsiahoogude (maksimaalne elektrišokk) mudeli järgi. Kuni 1965. aastani astusid meditsiinipraktikasse trimetiin- ja etosoksimiid-abstsessravi ained, pärast 1965. aastat loodi karbamasepiin, valproaat, lamotrigiin, gabapentiin..

EPILEPSIA RAHASTAMISE PÕHIMÕTTED

Epilepsiahaigeid ravivad perearstid ja perearstid, kui teraapia vastupanu ja sellega kaasnevad rasked häired ei vaja neuroloogi, psühhiaatri või epileptoloogi erialast abi. Farmakoteraapia eesmärk on krambihoogude täielik lõpetamine ilma neuropsüühiliste ja somaatiliste kõrvaltoimeteta, elukvaliteedi parandamine ja patsientide pedagoogilise, professionaalse ja sotsiaalse kohanemise tagamine. Krambidest ei saa te iga hinna eest vabaneda. "Hind", s.t. epilepsiavastaste ravimite kõrvaltoimed ei tohiks ületada patsiendi positiivsest ravist saadavat kasu.

Krampide vältimiseks on ravimid välja kirjutatud pikka aega (alates teisest [11]). Epileptilised krambid, välja arvatud status epilepticus, ei lõpe. Ravi ei pruugi olla vajalik haruldaste krambihoogude korral unenäos, krambihoogude esinemissagedusega 2–3 aastat, alkoholi ja psühhotroopsete ravimite kuritarvitamisest põhjustatud krambihoogude, ajukahjustuse ägeda perioodi krambihoogude, lihtsate palavikuhoogude korral..

Ideaalne epilepsiavastane ravim peaks olema potentsiaalselt efektiivne igat tüüpi krampide korral ja samal ajal olema oma sihtmärk - krambihoogude tüübid ja vormid, milles selle mõju on kõige tugevam. Ligikaudu 35% patsientidest saab valproaati, 25% karbamasepiini, ülejäänud rühmadesse kuuluvate ravimite osakaal ei ületa 10–15%. Epilepsia farmakoteraapia põhimõtted on järgmised:

· Võimaluse korral viiakse monoteraapia läbi, võttes arvesse epilepsia vormi, nagu krambid, ravimi individuaalne taluvus, maksa- ja neerufunktsioon; krambivastaste ainete kombinatsioon ei suurenda alati ravi efektiivsust (esineb ksenobiotiline biotransformatsioon);

· Polümorfsete ja asünkroonsete krampide korral on vajalik duoteraapia, katastroofiliste epilepsiate korral pöörduvad nad kohe polüteraapia poole.

· Ravi efektiivsust hinnatakse alles pärast mõne nädala möödumist ravimite pidevast manustamisest. Tõhusad ravimid vähendavad krambihoogude arvu vähemalt 50–75% (efektiivse ravimiannuse valimist soodustavad sagedased krambid); kehtestatakse epilepsiavastaste ravimite terapeutilised annused, keskendudes kliinilisele toimele ja EEG näitajatele; traditsiooniliste ravimite annuseid saab selgitada nende kontsentratsiooni põhjal veres;

· Fenobarbitaal, heksamidiin, bensonaal, valproaat, gabapentiin määratakse kohe keskmise efektiivse terapeutilise annusena. karbamasepiini, lamotrigiini, topiramaadi annust tiitritakse aeglaselt; ebaefektiivsete vahendite asendamine teisega toimub sujuvalt, suurendades alternatiivse ravimi annust ilma peamist tühistamata; kui teise valiku ravim andis terapeutilise efekti, tühistatakse esimene ravim koos monoteraapiaga naasmisega;

· Farmakoteraapiat viiakse läbi pidevalt (ravimite katkestamisel toimub remissiooni langus ja isegi epileptiline seisund);

· Võtke arvesse, et epilepsiavastased ravimid võivad provotseerida teist tüüpi krampide teket (etosoksimiidravi korral on oht tooniliste-klooniliste ja müoklooniliste krampide tekkeks, barbituraadid soodustavad puudumiste süvenemist, karbamasepiin ja gabapentiin - puudumised ja müokloonilised rünnakud); kui see juhtub, on vaja diagnoosi üle vaadata ja ravi korrigeerida;

· Puberteedieas olevatel naistel suurenevad epilepsiavastaste ravimite annused 1/4 - 1/3 võrra (östrogeenid aitavad kaasa krampide tekkele, progesteroonil on krambivastane toime); raseduse ajal viiakse monoteraapia läbi minimaalses efektiivses individuaalses annuses, harjutatakse sagedast fraktsionaalset manustamist või määratakse esimese 12 nädala jooksul kontrollitud vabanemisega ravimid. võtke foolhapet (difeniin põhjustab kaasasündinud väärarenguid 9% juhtudest, fenobarbitaal 5%, karbamasepiin 6%, valproaat 11%);

· Eakatel patsientidel vähendatakse epilepsiavastaste ravimite (valitud ravimid - valproaadid) annuseid 1/3 - 1/2 võrra sõltuvalt vanusest, võttes arvesse neuroloogiliste, vaimsete ja somaatiliste haiguste esinemist.

Tabel 34. Remissioonide iseloomustus epilepsia korral

Remissiooni kliiniline vorm

Remissiooni seos farmakoteraapiaga

Epilepsiahoogude meenutamine

Ebastabiilne (kuni üks aasta)

Üldiste krampide esinemine

See toimub piisava ravimite epilepsiavastase ravi taustal

Püsiv (rohkem kui üks aasta)

Osaliste krampide esinemine

Igasuguste krampide peatamine, paroksüsmaalse aktiivsuse säilitamine EEG-s ja isiksuse muutused

See ilmneb tavapärase ravi taustal või epilepsiavastaste ravimite annuse vähendamisel 1/3 võrra

Igat tüüpi krampide püsiv remissioon

Epilepsiavastaste ravimite järkjärguline lõpetamine

EEG-i epileptilise aktiivsuse puudumine

Ilma ravita (vähemalt üks aasta)

Isiksus ei muutu

60–90% -l haigla patsientidest ja 33% -l ambulatoorset ravi saavatest patsientidest on võimalik kontrollida igat tüüpi epilepsiahooge. Kontrollitud epilepsia ehk krambihoogude remissioon on keeruline kompensatsiooniprotsess, millega kaasneb mitte ainult igat tüüpi krambihoogude püsiv pikaajaline puudumine, paroksüsmaalsete muutuste kadumine EEG-l, vaimse defekti taandumine, vaid ka füsioloogiliste kaitsemehhanismide taastamine (tabel 34)..

ANTEEPIEEPTILISTE AINETE OMADUSED

Ravimid, mis on efektiivsed toonilis-klooniliste ja osaliste krampide korral

DIPHENIN (fenütoiin, dilantin) - hüdantoiini derivaat, on efektiivne toonilis-kloonilises ja osalises (lihtsas, psühhomotoorses) krambis.

Difeniin pikendab neuronite naatriumikanalite inaktiveeritud olekut, mis vähendab aktsioonipotentsiaalide tekitamise sagedust. Sellel puudub rahustav ja hüpnootiline toime. Terapeutilistest annustest 5–10 korda suuremate annuste korral tugevdab GABAergiline pärssimine.

Ravim on nõrk hape, pKa = 8,3, vees halvasti lahustuv. Pärast suukaudset manustamist või lihastesse sissetoomist imendub see aeglaselt ja mittetäielikult. Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 3–12 tunni pärast, 90% annusest on seotud verealbumiiniga. See tungib kesknärvisüsteemi. Muutunud maksa tsütokroom P-450 osalusel oksüdeerunud metaboliitideks.

Difeniinil on neurotoksilisus ja hepatotoksilisus. Mürgises annuses manustades häirib see väikeaju ja vestibulaarsüsteemi funktsioone ataksia (ebakindel värisev kõnnak), pearingluse, düsartria, diploopia, nüstagmi ja isegi krampide tekkega. Difeniini kesknärvisüsteemile avaldatud soovimatute mõjude muud sümptomid on laienenud õpilased, halvatus halvenemisest, unisus või erutus, hallutsinatsioonid. 30% -l difeniini tarvitanud patsientidest ilmneb perifeerne neuropaatia, maksaensüümide aktiivsus veres suureneb, 5% -l igemete hüperplaasiast põhjustab kollageeni metabolismi kahjustus (vajalik on põhjalik suuhügieen).

Difeniin võib põhjustada düspeptilisi häireid, vasopressiini (antidiureetilise hormooni) ja insuliini hüpersekretsiooni. Tsütokroom P-450 indutseerijana kiirendab see ksenobiootikumide, aga ka vitamiinide D, K, foolhappe metabolismi. Pikaajalise difeniinravi korral on oht rahhiidilaadseks osteopaatiaks, verejooksuks ja makrotsüütiliseks aneemiaks. Allergilised reaktsioonid difeeni suhtes avalduvad nahalööbe, leukopeeniana enne agranulotsütoosi, trombotsütopeeniat, luuüdi aplaasiat, lümfadenopaatiat, pahaloomulist lümfoomi, süsteemse erütematoosluupuse sündroomi.

Fenobarbitaal (LUMINAL) - väljendunud hüpnootilise toimega barbituraat suurendab GABAergilist pärssimist, toimides makromolekulaarses GABA-s barbituraadiretseptoriteleJA-retseptori kompleks; vähendab erituvaid aminohappeid, blokeerib AMPA glutamiinhappe retseptoreid. Kasutatakse subhüpnootilistes annustes toonilis-klooniliste ja osaliste krampide korral. Sõltuvus areneb fenobarbitaali hüpnootiliseks toimeks, säilitades krambivastase toime. Ravim kaitseb kesknärvisüsteemi hemodünaamiliste ja hüpoksiliste häirete eest, soodustab vere ümberjaotumist isheemiliste tsoonide kasuks, vähendab aju hapnikuvajadust ja koljusisest rõhku, pärsib neuronite lipiidide peroksüdatsiooni, hoiab ära membraanikahjustusi, Na +, K + pumba inaktiveerimist, turset.

Fenobarbitaal (nõrk hape koos pK-gaja = 7,3) täielikult, kuid imendub aeglaselt soolestikust. See loob maksimaalse kontsentratsiooni veres mõne tunni pärast. 40–60% annusest on seotud verealbumiiniga. Neerude kaudu eemaldatud - 25% annusest muutmata, ülejäänu oksüdeeritud metaboliitide kujul, mis on konjugeeritud glükuroonhappega.

Fenobarbitaali kõrvaltoimed - sedatiivne, hüpnootiline toime, halvenenud kognitiivsed ja vestibulaarsed funktsioonid, allergilised reaktsioonid (nahalööve, eksfoliatiivne dermatiit), tsütokroom P-450 esilekutsumise tagajärjed, vaimne ja füüsiline sõltuvus.

HEXAMIDIIN (PRIMIDONE) - desoksükarbituraat, muutub fenobarbitaaliks (25%) ja fenüületüülmaloonamiidiks, millel on krambivastane toime. Epilepsia korral on heksamidiin kolm korda vähem aktiivne kui fenobarbitaal. Sellel on nõrgad unerohud.

Heksamidiini toksilised toimed on samad kui fenobarbitaalil (sedatiivne toime, pearinglus, ataksia, diploopia, nüstagm, oksendamine, nahalööve, leukopeenia, trombotsütopeenia, lümfadenopaatia, vitamiinide kiirendatud inaktiveerimine). Osalise epilepsiaga patsientidel võib heksamidiin põhjustada ägedat psühhoosi..

Bensoüülfenobarbitaali derivaati BENZONAL (BENZOBARBITAL) kasutatakse erineva päritoluga epilepsia konvulsioonivormide, sealhulgas osaliste krambihoogude raviks. Kombineeritud heksamidiini ja karbamasepiiniga on see näidustatud krambi- ja polümorfsete krampide raviks. Benzonal ei riku ärkvelolekusüsteemi funktsiooni - keskmise aju retikulaarne moodustumine ega põhjusta hüpnootilist efekti; pärsib thalamo-kortikaalset sünkroniseerimissüsteemi, mis hoiab ära kortikaalsete neuronite hüpersünkroonseid tühjenemisi ja krambihoogude teket.

Epilepsiahaigetel vähendab bensonaal lisaks krampide ennetamisele ka mõtlemise visadust, tigedust, agressiivsust, parandab meeleolu.

KARBAMAZEPIIN (MAZEPIN, STAZEPIN, TEGRETOL, FINLEPSIN, EPIAL) - iminostilbeeni tritsükliline derivaat, mida on alates 1974. aastast kasutatud toonilis-klooniliste, lihtsate ja psühhomotoorsete epilepsiahoogude raviks. Karbamasepiin pikendab neuronites naatriumikanalite inaktiveeritud oleku kestust, pärsib glutamiinhappe vabanemist. Sellel on tritsüklilise antidepressandi omadused, see leevendab epileptilisi sümptomeid - mõtlemise viskoossust, depressiooni ja agressiivsust.

Karbamasepiin on kolmiknärvi ja glossofarüngeaalse närvi neuralgia peamine valuvaigisti. Valuvaigistav toime tuleneb aferentsete radade naatriumikanalite, kolmiknärvi ja glossofarüngeaalsete närvide tuumade ja taalamuse blokeerimisest. Ravim kõrvaldab valu 60–80% -l kolmiknärvi neuralgiaga patsientidest 3–4 tunni jooksul (kasutatakse ka difeniini, valproaati, klonasepaami).

Kroonilise neuropaatilise valuga patsientidele on ette nähtud karbamasepiin ja muud krambivastased ained. Neuropaatiliseks valuks nimetatakse perifeerse või tsentraalse somatosensoorse süsteemi kahjustusi - perifeersest närvist ajukoorde. Krambivastased ained koos antidepressantidega on näidustatud perifeerse närvi neuropaatia, radikulaarsete kahjustuste, seljaaju patoloogia, fantoomvalu, ebatüüpilise näo- ja insuldijärgse valu korral.

Karbamasepiin imendub soolestikust aeglaselt, saavutades maksimaalse kontsentratsiooni veres 4–8 tunni pärast, pärast suure annuse võtmist - 24 tunni pärast on 75% annusest seotud verevalkudega. Ravimi kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on sama kui veres. See oksüdeeritakse maksa tsütokroom P-450 kaudu toksiliseks metaboliidiks - 10, 11-epoksiidiks, mis neutraliseeritakse glükuroniseerimisreaktsioonis. Karbamasepiini ja selle metaboliitide glükuroniidid elimineeritakse neerude kaudu. Karbamasepiini eliminatsiooni poolväärtusaeg on 10 kuni 20 tundi; tsütokroom P-450 induktsiooni arenedes lüheneb see 9 kuni 10 tunnini..

Karbamasepiini kõrvaltoimed on lähedased difeeni kõrvaltoimetele (uimasus, pearinglus, ataksia, diploopia, maksafunktsiooni kahjustus, düspepsia, mõõdukas leukopeenia, trombotsütopeenia, sensibiliseerumine). Patsientidel, kes on pikka aega võtnud karbamasepiini, on võimalik bradükardia, arütmia, aplastiline aneemia, hormoonsarnased antidiureetilised toimed koos tursetega, naistel on oht polütsüstiliste munasarjade tekkeks. Rotikatsetes tehti kindlaks karbamasepiini kantserogeenne toime, kuid seda kliinikus ei registreerita.

OXCARBAMAZEPINE (TRILEPTAL) on karbamasepiini 10-oksoderivaat. Seda kasutatakse samade näidustuste jaoks. Sellel puuduvad tsütokroom P-450 indutseerija omadused ja see ei muutu toksiliseks epoksiidiks.

Puuduvad tõhusad ravimid

ETHOSUKSIMID (SUXILEP) - suktsinimiidi derivaat, millel on puudumisel selektiivne terapeutiline toime. See blokeerib T-tüüpi kaltsiumikanalid talamuse epileptogeensetes fookustes, vähendab asparagiinhappe toimet.

Etosuximiid imendub pärast suukaudset manustamist täielikult, see tungib hästi läbi hematoentsefaalbarjääri. Maksimaalne kontsentratsioon veres saabub 3 tunni pärast. Verevalkudega ei seondu palju. 25% annusest eritub muutumatul kujul uriiniga, ülejäänud kogus oksüdeeritakse ja glükuroniseeritakse maksas. Pool eliminatsiooniperiood täiskasvanutel on 40-50 tundi, lastel 30 tundi.

Pikaajaline ravi etosoksimiidiga alandab toonilis-klooniliste ja müoklooniliste krampide tekkimise künnist, mis võib muuta epilepsia kulgu puudumistest seda tüüpi krampideks. Selle tüsistuse vältimiseks võetakse etosoksimiidi koos difeniini või karbamasepiiniga. Mõnel patsiendil põhjustab etosuximiid unisust, letargiat, pearinglust, peavalu, luksumist, parkinsonismi, fotofoobiat, eosinofiiliat, neutropeeniat, trombotsütopeeniat, aplastilist aneemiat, pantsütopeeniat.

Laia epilepsiavastase toimega ravimid

Valproaadid NAATRIUM VALPROAAT (AKEDIPROL, DEPAKIN, ORFIRIL), VALPROLEIC ACID (DIPROMAL, CONVULEX) ning naatriumvalproaadi ja valproehappe (DEPAKIN CHRONO) kombineeritud valmistised - 2-propüülkarboksüülhappe, 2-propüülvalevanohappe derivaadid. Algselt pakuti krambivastaste ainete lahustiks valproehapet. 1970. aastate keskel Leiti, et valproaadil on iseseisev krambivastane toime.

Ioonideks dissotsieeruvad valproaadid hävitavad difeniiniga sarnaste naatriumikanalite juhtivuse ja blokeerivad kaltsiumikanalid etosuksimiidi toimel; aktiveerige kaaliumikanalid. Samuti aitavad need kaasa GABA kogunemisele aju sünapsides. Näidustatud tooniliste-klooniliste krampide, puudumiste, müokloonuseepilepsia, osalise epilepsia, epilepsilise entsefalopaatia raviks. Valproaadi pikaajaliste ravimvormide eeliseks on võimalus võtta seda üks kord päevas öösel. Valproaadid põhjustavad krambihoogude paradoksaalset süvenemist kui teised epilepsiavastased ravimid..

Valproaadid imenduvad täielikult ja kiiresti soolestikust, luues pärast 1-4 tundi kõrgeima kontsentratsiooni veres. 90% annusest on seotud valkudega. Läbistage läbi hematoentsefaalbarjääri, kasutades kandjavalke. Maas toimuvad nad - ja β-oksüdatsiooni, konjugeerituna glükuroonhappega. Pool eliminatsiooniperiood on 15–17 tundi..

40% -l patsientidest suurendavad valproaadid maksaensüümide aktiivsust veres, ühel patsiendil 50 000-st on selline patoloogia nagu Reye sündroom koos raske entsefalopaatia ja maksapuudulikkusega. Samuti on teada pankreatiidi juhtumid. Valproaatraviga võivad kaasneda sedatsioon, ataksia, värinad, söögiisu suurenemine, düspeptilised häired, allergiad, polütsüstilised munasarjad.

CLONAZEPAM (ANTELEPSIN, RIVOTRIL) - bensodiasepiini derivaat, millel ei ole mitte ainult krambivastane, vaid ka ärevusvastane ja antidepressant. See tugevdab kesknärvisüsteemis GABAergilist pärssimist, kuna toimib bensodiasepiini GABA retseptoriteleJA-keeruline. Suure kontsentratsiooni korral pikendab see naatriumikanalite inaktiveerimist. Klonasepaam on näidustatud kõigi epilepsia vormide jaoks, välja arvatud toonilised-kloonilised krambid. Ravim on ette nähtud lühikeseks ajaks (10 - 30 päeva) krambi sageduse suurenemise perioodidel. Samuti süstitakse ravimit veeni, et peatada epileptiline seisund..

Klonasepaam imendub soolestikust hästi, saavutades maksimaalse kontsentratsiooni veres 1 - 4 tunni möödudes. Pärast veeni sisestamist jaotub see kehas lipofiilse ainena. See tungib kiiresti ajusse, kuid jaotub seejärel teistesse elunditesse. 85% annusest on seotud verevalkudega. Maas redutseeritakse klonasepaami nitrorühm aminorühmaks. Pool eliminatsiooniperiood on 24 tundi..

Kloonasepaami toksiliseks toimeks on unisus (pooltel patsientidest), letargia, anterograadne amneesia, lihasnõrkus, ataksia, pearinglus, düsartria. Võimalikud käitumishäired - agressioon, ärrituvus, keskendumisvõime, anoreksia või suurenenud söögiisu. Pikaajalise raviga klonasepaamiga kaasnevad vaimne, füüsiline sõltuvus ja sõltuvus, nagu ka bensodiasepiinirühma trankvilisaatorite kasutamisel. Ravimi infusioon veeni põhjustab mõnikord hingamisdepressiooni, bradükardiat, arteriaalset hüpotensiooni. Kloonasepaami järsk katkestamine on epilepsia kulgu ohtlikult halvendav kuni epileptiline seisund.

Uued epilepsiavastased ravimid

Uutel epilepsiavastastel ravimitel on toimemehhanismide kompleks, mille vahel täheldatakse sünergismi. See suurendab nende ravitoimet farmakoteraapia suhtes resistentsetes epilepsia vormides ja vähendab krampide süvenemise riski. Enamikku ravimeid iseloomustab lineaarne farmakokineetika, mis välistab vajaduse kontsentratsiooni määramiseks veres. Epilepsia komplekssel farmakoteraapial on müügiluba uutele krambivastastele ravimitele, teave nende iseseisva kasutamise kohta koguneb.

VIGABATRIIN (SABRIL) - GABA transaminaasi selektiivne, pöördumatu inhibiitor, suurendab ajus märkimisväärselt GABA sisaldust. Vigabatriini efektiivsus sõltub GABA transaminaaside sünteesi kiirusest.

Vigabatriin on ette nähtud epilepsia kõige raskemate vormide raviks, kui muud epilepsiavastased ravimid on ebaefektiivsed. Ravim imendub soolestikust kiiresti ja hästi, selle biosaadavus ei sõltu toidu tarbimisest. See ei seondu plasmavalkudega ega osale oksüdatsioonireaktsioonides, mida katalüüsib tsütokroom P-450. 70% annusest eritub neerude kaudu 24 tunni jooksul, pool eliminatsiooniperiood on 5–8 tundi..

Vigabatriini kõrvaltoime tuleneb GABA märkimisväärsest akumuleerumisest ajus. Ravim võib põhjustada depressiooni, suurenenud väsimust, nõrkust, keskendumishäireid, peavalu ja nägemisväljade ahenemist. Harvadel juhtudel toimub võrkkesta atroofia ja nägemisnärvi neuriit, epilepsiahoogude sagedus suureneb ja isegi epileptiline seisund areneb. Ravi ajal vigabatriiniga tuleb iga 6 kuu järel konsulteerida silmaarstiga.

GABAPENTIN (NEURONTIN) on GABA molekul, mis on kovalentselt seotud lipofiilse tsükloheksaanitsükliga. Stimuleerib GABA vabanemist kesknärvisüsteemi presünaptilistest otstest. See interakteerub kaltsiumikanalites gabapentiini siduva valguga, mis vähendab presünaptilistes otstes Ca 2+ tarbimist koos järgneva stimuleerivate neurotransmitterite eritumise vähenemisega. Näidustatud osalise epilepsia raviks, on vastunäidustatud toonilis-klooniliste krampide korral.

Gabapentiin imendub täielikult soolest, ei seondu plasmavalkudega, eritub neerude kaudu muutumatul kujul (ravim

osaline epilepsia hepatiidiga patsientidel). Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 5–7 tundi.

86% patsientidest talub gabapentiini hästi. Harvadel juhtudel esinevad närvilisus või unisus, vestibulaarsed häired, peavalu, amneesia, nägemise kaotus, düspepsia, riniit, farüngiit, köha, müalgia.

LAMOTRIGIN (LAMIKTAL) - fenüültriasiini derivaat, blokeerib neuronite naatriumikanalid, pärsib glutamiinhappe vabanemist ja kõrvaldab selle neurotoksilised toimed. Seda kasutatakse toonilis-klooniliste krampide, puudumiste ja osalise epilepsia raviks. Ei soovitata epilepsiavastase epilepsia raviks, kuna on krambihoogude süvenemise oht.

Lamotrigiin imendub suu kaudu manustamisel täielikult. See eritub neerude kaudu glükuroniidide kujul. Pool eliminatsiooniperiood on 24 tundi. Biotransformatsiooni indutseerijad - difeniin, fenobarbitaal, heksamidiin ja karbamasepiin - lühendavad seda näitajat 15 tunnini, metabolismi inhibiitorid - valproaadid kahekordistuvad. Lamotrigiin vähendab pärast mitmenädalast ühist kasutamist valproaadi kontsentratsiooni veres 25%; soodustab karbamasepiini muundamist toksiliseks metaboliidiks - 10,11-epoksiidiks.

Lamotrigiini hinnatakse ohutuks epilepsiavastaseks ravimiks. Ainult üksikjuhtudel põhjustab see pearinglust, ataksiat, makulopapulaarset nahalöövet. Ravim ei mõjuta naissuguhormoonide profiili ega põhjusta polütsüstilisi munasarju.

TOPIRAMAT (TOPAMAX) on epilepsiavastaste ravimite puhul ebatavaline ühend - see on D-fruktoosi sulfamaatiga asendatud derivaat. Ravim, mis blokeerib neuronite naatriumi- ja potentsiaalsest sõltuvaid kaltsiumi (L-tüüpi) kanaleid, hoiab ära epileptogeense fookuse aktsioonipotentsiaalide tekkimise ja suurendab ka GABA vahendatud GABAergilist pärssimistJA-retseptorid, avaldavad antagonismi kainaatglutamiinhappe retseptoritega. GABA-positiivse toime ja antagonismi kombinatsioon glutamaadiga määrab topiramaadi psühhotroopsete mõjude segatud profiili - sedatiivse ja aktiveeriva toime kombinatsiooni. Topiramaat hoiab ära krampliku aktiivsuse üldistamise epileptogeense fookuse lokaliseerimisel amügdalas ja hipokampuses, omab tserebroprotektori omadusi.

Topiramaadi farmakokineetikat iseloomustab hea imendumine soolestikust, ebaoluline seondumine verevalkudega (15 - 20%), eritumine muutumatu neerude kaudu (ainult 5% eritub kuue metaboliidina - hüdroksüülimise, hüdrolüüsi ja glükuronisatsiooni produktid). Pool eliminatsiooniperiood on 19–23 tundi. Päevase annuse ja topiramaadi taseme vahel plasmas täheldatakse lineaarset seost, mis vabastab vere kontsentratsiooni sagedase jälgimise. Difeniin ja karbamasepiin vähendavad vere topiramaadi sisaldust poole võrra, topiramaat vähendab vähesel määral difeniini kliirensit. Topiramaadi koostoime valproaadiga võib tähelepanuta jätta.

Topiramaat on ette nähtud täiskasvanutele ja lastele, kes põevad üldise ja osalise epilepsia mitmesuguseid vorme, sealhulgas resistentsust teiste krambivastaste ravimite suhtes. Teraapiaprotsessis väheneb nii maania kui ka depressioon, mnestilis-intellektuaalse defekti teke hilineb. Topiramaadi kõrvaltoimed on haruldased. Ravi varases staadiumis võivad ilmneda väsimus, pearinglus, peavalu, mõtlemisraskused ja segasus. Need häired mööduvad paljudel patsientidel iseeneslikult käimasoleva ravi taustal. Kaugemates etappides väheneb kehamass 17% -l patsientidest, neerude proksimaalsete käänuliste tuubulite karboanhüdraasi pärssimise tõttu sidrunhappe eritumise pärssimisega ja uriini pH muutumisega leeliselisele küljele moodustuvad uriinikivi 1 - 5%. Profülaktilistel eesmärkidel on vajalik karboanhüdraasi inhibiitorite rühma (diakarb, dorsolamiid) tugev joomine ja keeldumine diureetikumide võtmisest..

Piratsetaametüülestri LEVETIRACETAM (KEPPRA) enantiomeer blokeerib epileptogeense fookusega neuronite kaaliumi- ja kaltsiumikanalid, ei mõjuta normaalse erutuvusega neuroneid. Ravim lahustub vees hästi, suukaudsel manustamisel imendub kiiresti, seob vähe verevalkudega, eritub muutumatul kujul.

Levetiratsetaami terapeutiline efektiivsus on tõestatud resistentsete generaliseerunud ja osaliste krampide korral, mis võimaldab seda ohutult välja kirjutada juhtudel, kui epilepsia tüüpi ei diagnoosita. Levetiratsetaam põhjustab ainult aeg-ajalt unisust, peapööritust, unetust, iiveldust, liigutuste koordineerimise halvenemist, psühhootiliste reaktsioonide korral ei soovitata.

Enamik epilepsiavastaseid ravimeid on vastunäidustatud bradükardia, südamepuudulikkuse, gravitatsiooni müasteenia, maksa-, neerude, vereloomesüsteemi haiguste, patsientide kurnatuse, raseduse korral. Epilepsia farmakoteraapia ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada, hoiduda alkoholi tarvitamisest ja mitte tegeleda potentsiaalselt ohtlike tegevustega, mis nõuavad suuremat tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Loe Pearinglus