Põhiline Südameatakk

Metamizoolnaatrium

Tähelepanu! See ravim võib olla eriti ebasoovitav alkoholiga suhtlemiseks! Rohkem detaile.

Näidustused

Palavikusündroom (nakkus- ja põletikulised haigused, putukahammustused - sääsed, mesilased, leevikesed jne, vereülekandejärgsed komplikatsioonid);

Valusündroom (kerge kuni mõõduka raskusega): sh. neuralgia, müalgia, artralgia, sapiteede koolikud, soolekoolikud, neerukoolikud, vigastused, põletused, dekompressioonhaigus, herpes zoster, orhiit, radikuliit, müosiit, operatsioonijärgne valu, peavalu, hambavalu, algomenorröa jne..

Võimalikud analoogid (asendajad)

Toimeaine, rühm

Annustamisvorm

Kapslid, lahus intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks, rektaalsed ravimküünlad [lastele], tabletid, tabletid [lastele]

Vastunäidustused

Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes, vere moodustumise pärssimine (agranulotsütoos, tsütostaatiline või nakkav neutropeenia), maksa- ja / või neerupuudulikkus, pärilik hemolüütiline aneemia, mis on seotud glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega, “aspiriini” astma, aneemia, leukopeenia, rasedus ( trimestril ja viimase 6 nädala jooksul), laktatsioon.

Ettevaatlikult. Vastsündinu periood (kuni 3 kuud), neeruhaigus (püelonefriit, glomerulonefriit - sh anamneesis), etanooli pikaajaline kuritarvitamine.

Ravimi sissejuhatuses / sissejuhatuses patsientidele, kelle süstoolne vererõhk on alla 100 mm Hg või vereringe ebastabiilsusega (näiteks müokardiinfarkti taustal, hulgitrauma, alguse šokk).

Kuidas kasutada: annus ja ravikuur

Toas 250-500 mg ravimit 2-3 korda päevas, maksimaalne ühekordne annus - 1 g, päevas - 3 g. Üksikannused 2-3-aastastele lastele - 50-100 mg, 4-5-aastastele - 100-200 mg, 6-7 aastat - 200 mg, 8-14 aastat - 250-300 mg, manustamise sagedus - 2-3 korda päevas.

In / m või in / in (eriti tugeva valu korral): täiskasvanud - 250-500 mg 3 korda päevas. Maksimaalne ühekordne annus - 1 g päevas - 2 g.

Lastele määratakse annus 5-10 mg / kg 2-3 korda päevas. Alla 1-aastastele lastele manustatakse ravimit ainult õlis.

Süstelahus peaks olema kehatemperatuuriga. Manustada tuleb annuseid üle 1 g iv. Šokivastase ravi jaoks vajalikud tingimused.

Vererõhu järsu languse kõige levinum põhjus on liiga suur süstimiskiirus, seetõttu tuleks iv manustada aeglaselt (kiirusega kuni 1 ml / min), patsiendi asendis lamades, vererõhu, pulsi ja hingamissageduse kontrolli all..

Rektaalne manustamine - täiskasvanutele - 300, 650 ja 1000 mg.

Lastele mõeldud ravimi annus sõltub lapse vanusest ja haiguse olemusest, samas kui lasteküünlaid soovitatakse kasutada 200 mg: alates 6 kuust kuni ühe aastani - 100 mg, alates 1. aastast kuni 3. aastani - 200 mg, 3 kuni 7 aastani - 200-. 400 mg, 8–14 aastat - 200–600 mg. Pärast suposiidi kasutuselevõttu peaks laps olema voodis.

farmakoloogiline toime

MSPVA-d, pürasolooni derivaat, ei erine praktiliselt oma toimemehhanismist teiste MSPVA-dega (blokeerivad mitteselektiivselt COX-i ja vähendavad aragidoonhappest Pg moodustumist).

Hoiab ära valu ekstra- ja proprioretseptiivseid impulsse Gaulle'i ja Burdachi talade ääres, suurendab valutundlikkuse taalalamikeskuste erutumisläve, suurendab soojusülekannet.

Ravimi eripäraks on põletikuvastase toime kerge raskus, mis põhjustab nõrka mõju vee-soola ainevahetusele (Na + ja vee viivitus) ja seedetrakti limaskestale. Sellel on valuvaigistav, palavikuvastane ja mõni spasmolüütikum (seoses kuse- ja sapiteede silelihastega).

Ravimi toime areneb 20–40 minutit pärast allaneelamist ja saavutab maksimumi 2 tunni pärast.

Kõrvalmõjud

Kuseelunditest: neerufunktsiooni kahjustus, oliguuria, anuuria, proteinuuria, interstitsiaalne nefriit, uriini värvus punaselt.

Allergilised reaktsioonid ravimi komponentide suhtes: urtikaaria (sealhulgas nina-neelu neelu konjunktiivil ja limaskestadel), angioödeem, harvadel juhtudel pahaloomuline eksudatiivne erüteem (Stevensi-Johnsoni sündroom), toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), bronhospastiline sündroom, anafilee šokk.

Vereloomeorganid: agranulotsütoos, leukopeenia, trombotsütopeenia.

Muu: vererõhu alandamine.

Kohalikud reaktsioonid: i / m manustamisel on infiltratsioonid süstekohal võimalikud.

Üleannustamine. Sümptomid: iiveldus, oksendamine, gastralgia, oliguuria, hüpotermia, vererõhu langus, tahhükardia, õhupuudus, tinnitus, unisus, deliirium, teadvuselangus, äge agranulotsütoos, hemorraagiline sündroom, äge neeru- ja / või maksapuudulikkus, krambid, hingamislihaste halvatus.

Ravi: maoloputus, soolased lahtistid, aktiivsüsi; sunnitud diurees, hemodialüüs, konvulsioonilise sündroomi tekkega - diasepaami ja kiirete barbituraatide süstimine iv.

erijuhised

Alla 5-aastaste laste ja tsütostaatilisi ravimeid saavate patsientide ravimisel tuleb ravimit võtta ainult arsti järelevalve all.

Talumatus on väga haruldane, kuid anafülaktilise šoki oht pärast ravimi intravenoosset manustamist on suhteliselt suurem kui pärast ravimi sissevõtmist. Atoopilise astma ja pollinoosiga patsientidel on suurenenud allergiliste reaktsioonide oht.

Ravimi võtmise taustal võib tekkida agranulotsütoos seoses motiveerimata temperatuuri tõusu, külmavärinate, kurguvalu, neelamisraskuste, stomatiidiga, samuti vaginiidi või proktiidi tekkega, on vajalik ravimi viivitamatu tühistamine. Pikaajalise kasutamise korral on vaja kontrollida perifeerse vere pilti.

See on lubamatu kasutada ägeda kõhuvalu leevendamiseks (kuni põhjus on selgunud).

Ravimi i / m manustamiseks on vaja kasutada pikka nõela.

Metaboliidi vabanemise tõttu on võimalik uriini punetada punaselt (see ei oma tähtsust).

Koostoime

Farmatseutilise sobimatuse tekkimise suure tõenäosuse tõttu ei saa ravimilahust samas süstlas segada teiste ravimitega.

Parandab etanooli mõju; samaaegne kasutamine kloorpromasiini või teiste fenotiasiini derivaatidega võib põhjustada raske hüpertermia tekkimist.

Selle ravimiga ravi ajal ei tohi kasutada röntgenkontrastaineid, kolloidseid vereasendajaid ja penitsilliini.

Ravimi tsüklosporiini samaaegse manustamisega väheneb viimase kontsentratsioon veres.

Suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid, kaudseid antikoagulante, kortikosteroide ja indometatsiini tõrjuv metamizool tõrjub nende aktiivsuse valgu tõttu..

Fenüülbutasoon, barbituraadid ja muud väljakirjutatud hepatoinduktorid vähendavad ravimi efektiivsust.

Samaaegne manustamine koos mitte-narkootiliste analgeetikumide, tritsükliliste antidepressantide, rasestumisvastaste hormonaalsete ravimite ja allopurinooliga võib suurendada toksilisust.

Sedatiivsed ja anksiolüütilised ravimid (rahustid) tugevdavad ravimi valuvaigistavat toimet.

Tiamazool ja tsütostaatikumid suurendavad leukopeenia tekkimise riski.

Toimet suurendavad kodeiin, H2-histamiini retseptori blokaatorid ja propranolool (aeglustab inaktiveerimist).

Müelotoksilised ravimid suurendavad ravimi hematotoksilisuse ilmingut.

Metamizooli naatrium on analgin

Mitmetes riikides, sealhulgas Rootsis (alates 1972. aastast), USA-s (alates 1977. aastast), Jaapanis, Austraalias ja paljudes Euroopa Liidu riikides on metamizool keelustatud kõrvaltoimete tõttu, peamiselt agranulotsütoosi ohu tõttu (selle tõsise komplikatsiooni korral). surma tõenäosuseks hinnatakse umbes 7% - arstiabile juurdepääsu korral). 1970ndatel, kui hakkasid kehtima selle ravimi kasutamise keelud, oli agranulotsütoosi riskianalüüs oluliselt kõrgem kui 1990. aastate lõpu andmed (nüüd on selle tüsistuse oht hinnanguliselt umbes 0,2–2 juhtu miljoni inimese kohta) kasutamise päevad); keeld püsib siiski enamikus riikides, kuna ravimil on nii palju alternatiive, sealhulgas aspiriin, paratsetamool, ibuprofeen. Saksamaal on metamizool saadaval ainult retsepti alusel. Alates 2009. aastast on Venemaal metamizool abisaajatele mõeldud ravimite loetelust välja jäetud, kuid seda hoitakse müügil..

Farmakoloogia

Viitab MSPVA-dele, rühmale pürasolooni derivaatidele. Toimemehhanism on sarnane teiste MSPVA-dega (blokeerib mitteselektiivselt COX-i ja vähendab arahhidoonhappest prostaglandiinide teket). Hoiab ära valu ekstra- ja proprioretseptiivseid impulsse Gaulle'i ja Burdachi talade ääres, suurendab valutundlikkuse taalalamikeskuste erutumisläve, suurendab soojusülekannet.

Eripäraks on põletikuvastase toime kerge raskus, mille tagajärjel mõjutab ravim nõrgalt vee-soola metabolismi (Na + ja vee viivitus) ning seedetrakti limaskesta. Sellel on valuvaigistav, palavikuvastane ja mõni spasmolüütiline toime (seoses kuse- ja sapiteede silelihastega). Toime areneb 20–40 minutit pärast allaneelamist ja saavutab maksimumi 2 tunni pärast. Palavikuvastase ainena on see efektiivsem kui aspiriin, ibuprofeen ja paratsetamool. [1]

See imendub seedetraktis hästi ja kiiresti. See hüdrolüüsub sooleseinas aktiivse metaboliidi moodustumisega - muutumatut metamisooli veres ei leidu (alles pärast intravenoosset manustamist leitakse selle ebaoluline kontsentratsioon plasmas). Aktiivse metaboliidi suhe valkudega on 50–60%. See metaboliseeritakse maksas, eritub neerude kaudu. Terapeutiliste annustena eritub rinnapiima.

Näidustused

Palavikusündroom (nakkus- ja põletikulised haigused, putukahammustused - sääsed, mesilased, leevikesed jne, vereülekandejärgsed komplikatsioonid); Valusündroom (kerge kuni mõõdukas): sealhulgas neuralgia, müalgia, artralgia, sapiteede koolikud, soolestiku koolikud, neerukoolikud, trauma, põletused, dekompressioonhaigus, herpes zoster, orhiit, radikuliit, müosiit, operatsioonijärgne valu, peavalu, hambavalu, algodismenorröa jne..

Vastunäidustused

Ülitundlikkus, vereloome pärssimine (agranulotsütoos, tsütostaatiline või nakkuslik neutropeenia), maksa- ja / või neerupuudulikkus, pärilik hemolüütiline aneemia, mis on seotud glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega, “aspiriini” astma, aneemia, leukopeenia, rasedus ja eriti I viimase 6 nädala jooksul), laktatsioon. Ettevaatlikult. Vastsündinu periood (kuni 3 kuud), neeruhaigus (püelonefriit, glomerulonefriit - sealhulgas anamneesis), etanooli pikaajaline kuritarvitamine. Intravenoosne manustamine patsientidele, kelle süstoolne vererõhk on alla 100 mmHg või vereringe ebastabiilsusega (näiteks müokardiinfarkti taustal, hulgitrauma, alguse šokk).

Annustamisskeem

Toas 250-500 mg 2-3 korda päevas, maksimaalne ühekordne annus - 1 g, päevas - 3 g. Üksikannused 2-3-aastastele lastele - 50-100 mg, 4-5-aastastele - 100-200 mg, 6-7 aastat - 200 mg, 8-14 aastat - 250-300 mg, manustamise sagedus - 2-3 korda päevas. Intramuskulaarselt või intravenoosselt (eriti tugeva valu korral): täiskasvanud - 250-500 mg 3 korda päevas. Maksimaalne ühekordne annus on 1 g päevas - 2 g. Lastele määratakse annus 5-10 mg / kg 2-3 korda päevas. Alla 1-aastastele lastele manustatakse ravimit ainult intramuskulaarselt. Süstelahus peaks olema kehatemperatuuriga. Üle 1 g annuseid tuleb manustada intravenoosselt. Vajalikud on tingimused šokkidevastaseks raviks. Vererõhu järsu languse kõige levinum põhjus on liiga suur süstimiskiirus ja seetõttu võib iv manustada aeglaselt (kiirusega kuni 1 ml / min) patsiendi asendis lamades, vererõhu kontrolli all, pulss ja hingetõmmete arv. Rektaalne manustamine - täiskasvanutele - 300, 650 ja 1000 mg. Lastele mõeldud annus sõltub lapse vanusest ja haiguse olemusest, samal ajal on soovitatav kasutada lasteküünlaid 200 mg: alates 6 kuust kuni ühe aastani - 100 mg, ühest aastast kuni 3 aastani - 200 mg, 3 kuni 7 aastani - 200–400 mg., 8 kuni 14 aastat - 200-600 mg. Pärast suposiidi kasutuselevõttu peaks laps olema voodis.

Kõrvalmõjud

  1. Kuseteede süsteemist:
    • neerufunktsiooni kahjustus,
    • oliguuria,
    • anuuria,
    • proteinuuria,
    • interstitsiaalne nefriit,
    • uriin värvub punaseks.
  2. Allergilised reaktsioonid:
    • urtikaaria (sealhulgas nina-neelu sidekestale ja limaskestadele),
    • angioödeem,
    • harvadel juhtudel:
      • pahaloomuline eksudatiivne erüteem (Stevens-Johnsoni sündroom),
      • toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom),
      • bronhospastiline sündroom,
      • anafülaktiline šokk.
  3. Hemopoeetilistest elunditest:
    • agranulotsütoos,
    • leukopeenia,
    • trombotsütopeenia.
  4. Muu:
    • vererõhu alandamine.
  5. Kohalikud reaktsioonid:
    • intramuskulaarse manustamise korral on infiltratsioonid süstekohal võimalikud koos abstsessi moodustumisega ravi puudumisel või organismi kaitsesüsteemide nõrgenenud seisundi korral.

Üleannustamine

Sümptomid

Iiveldus, oksendamine, gastralgia, oliguuria, hüpotermia, vererõhu langus, tahhükardia, õhupuudus, tinnitus, unisus, deliirium, teadvusehäired, äge agranulotsütoos, hemorraagiline sündroom, äge neeru- ja / või maksapuudulikkus, krambid, hingamislihaste halvatus.

Üleannustamise ravi

Maoloputus, soolased lahtistid, aktiivsüsi; sunnitud diurees, hemodialüüs koos konvulsioonilise sündroomi tekkega - krambivastaste ravimite (eriti diasepaami) ja kiirete barbituraatide intravenoosne manustamine.

erijuhised

Alla 5-aastaste laste ja tsütostaatilisi ravimeid saavate patsientide ravimisel tohib metamizoolnaatriumit manustada ainult arsti järelevalve all. Talumatus on väga haruldane, kuid anafülaktilise šoki oht pärast ravimi intravenoosset manustamist on suhteliselt suurem kui pärast ravimi sissevõtmist. Atoopilise astma ja pollinoosiga patsientidel on suurenenud allergiliste reaktsioonide oht. Naatriummetamüsooli võtmise taustal võib seoses motiveerimata palaviku, külmavärinate, kurguvalu, neelamisraskuste, stomatiidi, aga ka vaginiidi või proktiidi tekkega tekkida agranulotsütoos, seetõttu on vajalik ravimi viivitamatu tühistamine. Pikaajalise kasutamise korral on vaja kontrollida perifeerse vere pilti. See on vastuvõetamatu kasutada ägeda kõhuvalu leevendamiseks (kuni põhjus on selgunud). Lihasesiseseks manustamiseks on vaja kasutada pikka nõela. Metaboliidi vabanemise tõttu on võimalik uriini punetada punaselt (see ei oma tähtsust).

Koostoime

Farmatseutilise sobimatuse tekke suure tõenäosuse tõttu ei saa seda samas süstlas segada teiste ravimitega. Parandab etanooli mõju. Metamizoolravi ajal ei tohi kasutada radioaktiivseid ravimeid, kolloidseid vereasendajaid ja penitsilliini. Tsüklosporiini samaaegse manustamisega väheneb viimase kontsentratsioon veres. Suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid, kaudseid antikoagulante, kortikosteroide ja indometatsiini tõrjuv metamizool tõrjub nende aktiivsuse valgu tõttu. Fenüülbutasoon, barbituraadid ja muud samaaegse manustamisega hepatoinduktorid vähendavad metamizooli efektiivsust. Samaaegne manustamine koos mitte-narkootiliste analgeetikumide, tritsükliliste antidepressantide, rasestumisvastaste hormonaalsete ravimite ja allopurinooliga võib põhjustada toksilisuse suurenemist. Sedatiivsed ja anksiolüütilised ravimid (rahustid) tugevdavad metamizooli valuvaigistavat toimet. Tiamazool ja tsütostaatikumid suurendavad leukopeenia tekkimise riski. Toimet suurendavad kodeiin, H2-histamiini retseptori blokaatorid ja propranolool (aeglustab inaktiveerimist). Müelotoksilised ravimid suurendavad ravimi hematotoksilisust.

Naatriumi metamizool (analgin)

Struktuur ja omadused

Metamisoolnaatrium on sulfoonhappe sool, mille tugevus on võrreldav H-ga2Nii4. Autentsuse määramisel ja kvantitatiivsel analüüsil kasutatakse vääveldioksiidi oksüdatsioonireaktsiooni SO.2, moodustunud metamizoolnaatriumi lagunemisel.

Metamizoolnaatrium lahustub vees kergesti, seetõttu on seda parenteraalseks manustamiseks mugav, vesilahuse pH on 6,0–7,5.

Kvaliteedi kontroll

Autentsuse kindlaksmääramine Metamizoolnaatrium laguneb vesilahuses hüdrolüütiliselt kogu vesilahuse pH väärtuste vahemikus (ND soovitab pH 1 /2M.

Propifenasoon. Püramiid

Püramiidi (amidopüriini, aminofeeni) on pikka aega kasutatud valuvaigistava ja palavikuvastase ainena. Kahekümnenda sajandi 70ndatel. paljudes riikides kõrvaldati see vereringesüsteemi tuvastatud negatiivse mõju tõttu ringlusest.

EP-s sisaldas artiklit narkootikumide propifenasoon kohta - sarnase struktuuriga kui püramiid.

Struktuurilistele omadustele tuginedes on propifenasoonil osaliselt hüdrogeenitud pürasooli struktuuri tõttu põhilised omadused (N2) ja redutseerija omadused. Seetõttu kasutatakse propifenasooni farmatseutilises analüüsis nii redoks- ja happe-aluse reaktsioone kui ka füüsikalis-keemilisi meetodeid.

Propifenasooni kvantifitseerimine viiakse läbi veevaba tiitrimisega äädikhappeanhüdriidi ja etüleenkloriidi segus; tiitriti 0,1 M / L HCl lahusega4, tiitrimise lõppu määramine potentsiomeetriliselt.

1 ml 0,1 mol / l HCl0 lahust4 vastab 23,03 mg propifenasoonile.

Fenüülbutasoon (butadioon)

Struktuur ja omadused

Fenüülbutasoon on pürasolidiin-3,5-diooni derivaat. Selle põhilised omadused on nõrgenenud, kuna jagamata paarid

lämmastikuaatomite elektronid sõlmivad p, π-konjugatsiooni fenüülasendajate elektronidega. Fenüülbutasoonil on CH-happe omadused, mis on seotud elektronide tiheduse nihkega karbonüülrühmade hapnikuaatomitesse.

Leeliste ja muude aluste lahustes (näiteks DMF-is) deprotoneeritakse fenüülbutasoon mesomeerselt stabiliseeritud anioonide moodustumisega, s.o. keto-enooli tautomeersed vormid:

Kloroformi, atsetooni, dimetüülsulfoksiidi, fenüülbutasooni lahustes on dissotsieerumata dikarbonüülvorm.

Kvaliteedi kontroll

Autentsuse määramine Fenüülbutasooni autentsuse määramine põhineb selle happe-aluse redutseerivatel omadustel, lisaks kasutatakse füüsikalis-keemilisi meetodeid.

Näiteks moodustab fenüülbutasoon d-elemendiioonidega lahustumatud soolad:

Hõbedas kergelt lahustuv fenüülbutasoonsool - valge. Seega kasutatakse neid reaktsioone pürasooli derivaatide eristamiseks.

Fenüülbutasooni oksüdatsioonireaktsioonid on tingitud hüdrasobenseeni jäägi olemasolust selle struktuuris. See omadus põhineb fenüülbutasoonist asovärvi valmistamise reaktsioonil..

Vastavalt ND-le lisati 0,1 g ravimile 1 ml jää-äädikhapet ja 2 ml HCl, segu kuumutati tagasijooksul 30 minutit. Lahus jahutatakse jäävees, lisatakse 10 ml vett ja filtritakse (kaproiinhappe sade eraldatakse). Filtraadile lisatakse 3-4 tilka naatriumnitriti lahust. 1 ml sellele lahusele lisatakse 1 ml r-naftooli lahust ja 2 ml kloroformi. Segu loksutatakse. Kloroformi kiht omandab asovärvi moodustumisel intensiivselt punase värvuse:

Kvaliteedikontrolli füüsikalis-keemilised meetodid Aine ehtsus määratakse IR-spektroskoopia abil, võrreldes uuritava proovi spektrit standardi spektriga.

1 mg fenüülbutasooni lahustamisel 10 ml lahjendatud Na0H lahuses saadud lahuse UV-spekter eemaldatakse. Maht viidi vee lisamisega 100 ml-ni. Spektris on neeldumisribad, mille maksimumid on lainepikkusel 209 ja 264 nm (joonis 10.6).

Joon. 10.6. Leeliselise fenüülbutasooni lahuse UV-spekter

Puhtustestid Farmatseutilise aine fenüülbutasoonkontroll:

- läbipaistvus ja värv (aluseline ravimilahus peaks olema läbipaistev ja värvitu);

- happesus ja aluselisus;

- seotud lisandid TLC abil;

- raskmetallid (mitte üle 10 ppm);

- massi kadu kuivatamisel (mitte üle 0,2%);

- sulfaattuhk (kuni 0,1%).

Kvantitatiivne määramine Fenüülbutasooni kvantitatiivne määramine viiakse läbi alkalimeetria meetodil atsetoonis indikaatori bromotümoolsinisega.

1 ml 0,1 mol / l naatriumhüdroksiidi lahust vastab 30,84 mg C19H20N2O2-le.

Testi küsimused ja ülesanded

• Pange kirja ravimite valemid, ladina, INN ja keemilised nimetused: antipüriin, analgin, butadioon. Täpsustage funktsionaalsed rühmad.

• Millised kvalitatiivsed reaktsioonid eristavad ravimite ja pürasooli derivaate üksteisest? Kirjutage vastavate reaktsioonide võrrandid.

• Millised keemilised reaktsioonid põhinevad fenasooni ja metamisoolnaatriumi jodomeetrilisel määramisel?

• Mis on fenüülbutasooni kvantitatiivne määramine neutraliseerimise teel? Kirjutage reaktsioonivõrrand.

• Metamizoolnaatriumi kvaliteedi testimisel määratakse aminoantipüriini segu, fenüülbutasoon on hüdrasobenseeni segu. Selgitage nende võimaliku uimasti olemasolu põhjuseid..

• Võrrelge EF-i järgi propifenasooni ja fenüülbutasooni kvaliteedinõudeid. Artiklid on lisatud (6. lisa).

■ 10,34 ml 0,1 mol / l naatriumhüdroksiidi lahust (K = 0,998) kulus fenüülbutasoonproovi kaalumiseks m = 0,3057 g. Milline on toimeaine sisaldus raviaines? (Põhinõude nõue: 98 kuni 100%.) Hr 308.4.

■ Milline on tiitrimismaht - 0,1 mol / l joodilahust - metamizoolnaatriumi tiitrimiseks massiga = 0,1963 g (Mg 351,4)?

■ Leidke vaste identifitseerimismeetodite ja ravimite nimede vahel. Kirjutage reaktsioonivõrrandid.

Fenüülbutasoon A. 0,1 g ravimile lisati 1 ml jää-äädikhapet ja 2 ml HCl; Metamizooli kuumutati tagasijooksul 30 minutit. Lahus jahutati, lisati

10 ml vett ja filtriti. Filtraadile lisati 3-4 tilka naatriumnitritit. P-naftooli ja kloroformi lisamisel omandab orgaaniline kiht intensiivselt punast värvi.

B,0,2 g ravimit kuumutati 2 ml lahjendatud happelise HCl-ga, tunda oli ägedat vääveldioksiidi lõhna.

Imidasooli derivaadid

Imidasooli derivaadid hõlmavad järgmiste farmakoloogiliste rühmade ravimeid:

- m-kolinomimeetikumid (pilokarpiin) - stimuleerivad seedetrakti, bronhide, väliste sekretsioonide näärmete muskariinseid retseptoreid; silmasisese vedeliku väljavool paraneb ja silmasisene rõhk väheneb;

- müotroopse toimega antihüpertensiivsed ained (bendasool) - lõõgastage veresoonte ja siseorganite silelihaseid, neil on veresooni laiendav, spasmolüütiline, immunostimuleeriv toime.

Imidasool (1,3-diasool) on värvitu kristalne pulber, kergesti lahustuv vees, etanoolis. Viitab aromaatsetele ühenditele. Pürrooli lämmastikuaatom N1 määrab molekuli happelised omadused (pKa = 14,2). Püridiini lämmastikuaatom N3 määrab imidasooli põhiomadused (pKBh+ = 7,0). Seega on imidasooli heterotsüklilisel süsteemil üldiselt amfoteersed omadused.

Happelises keskkonnas moodustub imidiiniumioon, mis stabiliseeritakse laengu delokaliseerimisega mõlema lämmastikuaatomi osalusel:

Kui vesinik asendatakse positsioonis N1, kaovad molekuli happelised omadused.

Imidasoolil on võime molekulidevaheliseks ühenduseks püridiini lämmastikuaatomi ja pürroolrühma vesiniku vahel vesiniksidemete moodustumise tõttu. Saadud kaastöötajad võivad sisaldada kuni 20 imidasooli molekuli:

Sidusühendite moodustumine mõjutab lahustuvust, samuti sulamis- ja keemistemperatuuri, mis on imidasoolis teiste asoolidega võrreldes oluliselt kõrgemad.

Pilokarpiinvesinikkloriid

Struktuur ja omadused

Pilokarpiin on bitsükliline ühend, milles asendatud imidasooli ja küllastunud furaani (laktooni) tsüklid on seotud metüleenrühmaga -CH2. Kaks asümmeetrilist süsinikuaatomit furaanitsüklis määravad pilokarpiini optilise aktiivsuse, mis kajastub raviaine farmatseutilises analüüsis, näiteks polarimeetria abil (vt tabelit 10.14)..

Analgin (500 mg)

Kasutusjuhend

  • Vene keeles
  • қазақша

Ärinimi

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus

Annustamisvorm

500 mg tabletid

Koostis

Üks tablett sisaldab:

toimeaine - metamizoolnaatrium 500,0 mg,

abiained: sahharoos, talk, kartulitärklis, kaltsiumstearaat.

Kirjeldus

Valged või valged tabletid, kergelt kollaka varjundiga, tasasilindrilise kujuga, kaldkere ja riskiga.

Farmakoterapeutiline rühm

Valuvaigistid, palavikuvastased ravimid, teised. Pürasoloonid. Metamizoolnaatrium

ATX-kood N02BB02

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub see kiiresti ja täielikult. Muutumatu metamizooli sisaldus veres puudub.

See eritub neerude kaudu metaboliitidena. Metaboliidid erituvad rinnapiima. Toime areneb 20–40 minuti pärast ja saavutab maksimumi 2 tunni pärast. Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 1–1,5 tundi pärast parenteraalset manustamist. Poolväärtusaeg on umbes 7 tundi. Metaboliidid erituvad täielikult uriiniga, 71% manustatud annusest on vahemikus 0 kuni 24 tundi, 18% - 24 kuni 48 tundi..

Farmakodünaamika

Analginil on valuvaigistav, palavikuvastane ja kerge põletikuvastane toime. See on pürasolooni derivaat. Toimemehhanism on seotud I ja II tüüpi tsüklooksügenaasi aktiivsuse pärssimisega. Selle tulemusel blokeeritakse arahhidoonse kaskaadi reaktsioonid eikosanoidide sünteesiks ja häiritakse prostaglandiinide PgE2, PgF2α, nende endoperoksiidide ja bradükiniini moodustumist. Antinotsitseptiivse süsteemi tuumades suurendab analgiin kreeniinehappe vabanemist, mis pärsib valuimpulsside läbiviimist (tänu toimele NMDA retseptoritele).

See häirib Gaulle'i ja Burdachi tala ääres paiknevate ekstra- ja propriotseptiivsete retseptorite valuimpulsse ja suurendab talamuse valukeskuste erutuvusläve. Samal ajal suurendab soojusülekannet, vähendab hüpotalamuse soojust määrava keskuse aktiivsust.

Näidustused

- valu sündroom, kerge või mõõdukas (peavalu, hambavalu, neuralgia, müalgia, düsmenorröa, operatsioonijärgne valu)

- febriilsed seisundid nakkus- ja põletikuliste haiguste korral

Annustamine ja manustamine

1 tablett 2-3 korda päevas pärast sööki. Maksimaalne ühekordne annus on 1 g päevas - 3 g. Täiskasvanutele ja üle 15-aastastele lastele on ette nähtud 250-500 mg (½-1 tablett) 2-3 korda päevas..

Anesteetikumina väljakirjutamisel ei tohi vastuvõtu kestus ületada 5 päeva ja palavikuvastase ravimina mitte üle 3 päeva..

Kõrvalmõjud

- iiveldus, oksendamine, isutus, epigastriline valu, kõhupuhitus,

- peavalu, pearinglus, erutus, ärrituvus

- allergilised reaktsioonid (nahalööve, sügelus, angioödeem),

multiformne erüteem eksudatiivne (Stevens-Johnsoni sündroom),

toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom),

bronhospastiline sündroom, anafülaktiline šokk

- paresteesia, tinnitus, nägemiskahjustus, treemor, depressioon

- agranulotsütoos, leukopeenia, aneemia, trombotsütopeenia (pikenenud

- arteriaalne hüpotensioon, südame rütmihäired

- oliguuria, anuuria, proteinuuria, neerufunktsiooni kahjustus,

Vastunäidustused

- ülitundlikkus analginumi, teiste derivaatide suhtes

pürasoloon (fenüülbutasoon, tribonasoon) või muu abiaine

- maksa- ja / või neerupuudulikkus

- vereloome pärssimine (agranulotsütoos, tsütotoksiline või

nakkuslik neutropeenia), aneemia, leukopeenia

- mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand, seedetrakt-

- astmahoog, urtikaaria, äge riniit anamneesis,

mis on seotud atsetüülsalitsüülhappe või muu kasutamisega

mittesteroidsed põletikuvastased ravimid

- alla 15-aastased lapsed

- rasedus ja imetamine

Ravimite koostoime

Samaaegsel kasutamisel koos teiste valuvaigistite, palavikuvastaste ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega on võimalik toksiliste mõjude vastastikune tugevdamine.

Analgini toime tugevneb, kui seda kombineeritakse barbituraatide, kodeiini, histamiini retseptorite H2-blokaatoritega, anapriliiniga (ravimi inaktiveerimise aeglustumise tõttu).

Suurendades tiamazooli ja tsütostaatiliste ainetega suurendab leukopeenia tekke riski.

Analgin tõrjub suukaudsed suhkrut alandavad ravimid ühendusest vereplasma valkudega ja suurendab nende toimet.

Suurendab kaudsete antikoagulantide, glükokortikosteroidide ja indometatsiini aktiivsust, kuna need eemalduvad vereplasma valkudega.

Analgin tugevdab etüülalkoholi rahustavat toimet.

Analgin alandab tsüklosporiin A kontsentratsiooni vereplasmas.

Samaaegsel kasutamisel fenotiasiini derivaatidega on võimalik raske hüpertermia teke.

Tritsüklilised antidepressandid, kombineeritud suukaudsed rasestumisvastased vahendid ja allopurinool aeglustavad Analgini metabolismi ja suurendavad selle toksilisust, rahustid ja anksiolüütikumid tugevdavad Analgini valuvaigistavat toimet.

Samaaegsel kasutamisel müotroopsete spasmolüütikumidega (drotaveriin, papaveriin, pitofenoon) ja m-antikolinergikutega (fenpiveriiniumbromiid, platifilliin, atropiin) täheldatakse selle kombinatsiooni valuvaigistava, antispasmoodilise ja palavikuvastase toime vastastikust suurenemist..

Kofeiin tugevdab ravimi toimet.

Samaaegsel kasutamisel mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijatega on võimalik Analgini efektiivsuse langus.

erijuhised

Analgini pikaajaline kasutamine

Kui vajate Analgini regulaarset kasutamist kauem kui 5 päeva, peate jälgima perifeerse vere pilti igal nädalal.

Äge kõhuvalu

Analginit ei soovitata kasutada ägeda kõhuvalu leevendamiseks enne, kui selle põhjus on selgunud.

Kasutamine südame-veresoonkonna süsteemi patoloogiaga patsientidel

Hemodünaamika tuleb hoolikalt jälgida, eriti patsientidel, kelle süstoolne vererõhk on alla 100 mmHg. Art. või vereringe ebastabiilsusega (näiteks müokardiinfarkti, hulgitrauma, alguse šokiga), anamneesis neeruhaigustega (püelonefriit, glomerulonefriit), samuti alkoholisõltuvusega inimestel.

Analgin-ravi ajal patsiendi üldise seisundi ootamatu halvenemise korral, mis väljendub temperatuuri tõusus, suuõõne ja neelu limaskestade põletikus (nekrootiline stomatiit, mädane-nekrootiline tonsilliit), ninas (sinusiit) ja ESR-i suurenemises, tuleb ravim koheselt lõpetada, kuna. need sümptomid võivad olla seotud agranulotsütoosi arenguga.

Analgini biotransformatsiooni toodete eritumine uriiniga võib põhjustada uriini punast värvumist, millel puudub kliiniline tähendus ja mis kaob pärast ravimi ärajätmist.

Kasutamine lastel

Analginit ei soovitata kasutada alla 15-aastastel lastel.

Ravimi toime tunnused sõiduki juhtimise võimele või potentsiaalselt ohtlikud mehhanismid

Analgini võtmine ei mõjuta sõidukite või potentsiaalselt ohtlike masinate juhtimise võimet, kuid pikaajalise kasutamise korral tuleb olla ettevaatlik.

Üleannustamine

Sümptomid: iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, hüpotermia, vererõhu langus, tahhükardia, õhupuudus, tinnitus, unisus, teadvuselangus, deliirium, äge maksa- ja / või neerupuudulikkus, krambid, hingamislihaste halvatus, agranulotsütoos.

Ravi: ravimi ärajätmine, maoloputus, soolalahtistide ja aktiivsöe tarbimine, et vältida ravimi imendumist maos ja sooltes, sümptomaatiline ravi elutähtsate funktsioonide säilitamiseks. Sunnitud diureesi läbiviimine ja naatriumvesinikkarbonaadi sisseviimine uriini leelistamiseks kiirendab ravimi eritumist. Naatriummetamizoolile spetsiifiline antidoot puudub. Metamizooli peamine metaboliit (4-metüülaminoantipüriin) saab erituda hemodialüüsi, hemofiltratsiooni, hemoperfusiooni ja plasmafereesi teel. Konvulsioonilise sündroomi arenguga - diasepaami ja kiirete barbituraatide intravenoosne manustamine.

Väljalaskevorm ja pakend

500 mg tabletid.

10 tabletti blisterpakendi kohta, mis on valmistatud PVC-kilest ja lakitud alumiiniumfooliumist.

10 tabletti kontuuri kohta bezjacheykovoy polüetüleenkattega paberipakend.

Kontuurpakendid, millel on võrdne arv juhiseid meditsiiniliseks kasutamiseks riigi- ja vene keeles, paigutatakse papist rühmakarpi.

Ladustamistingimused

Hoida kuivas, pimedas kohas temperatuuril kuni 25º C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas!

Säilitusaeg

Ärge kasutage pärast kõlblikkusaega.

Apteegi puhkuse tingimused

Tootja

OJSC "Irbiti keemia-farmaatsiatehas"

623856, Venemaa, Sverdlovski oblast, Irbit, ul. Kirova, 172

Tel / faks (34355) 3–60–90

Registreerimistunnistuse omanik

OJSC "Irbiti keemia-farmaatsiatehas"

Kasahstani Vabariigis toodete kvaliteeti käsitlevaid tarbijaväiteid käsitleva organisatsiooni aadress

OJSC "Irbiti keemia-farmaatsiatehas"

623856, Venemaa, Sverdlovski oblast, Irbit, ul. Kirova, 172

Analgin või metamizole naatrium või Dipiron CAS 68-89-3

Analgiini või metamizooli naatrium või dipüronoon CAS 68-89-3 Toote nimetus: Analgin (metamizole sodium) Sünonüümid: Dipiron, Metamizole natricum CAS number: 68-89-3 või 5907-38-0 Omadused: Valge või peaaegu valge kristalne pulber Lahustuvus: Analgin (Metamizole Sodium) lahustub alkoholis ja.

Toote üksikasjad

Analgin või metamizole naatrium või Dipiron CAS 68-89-3

Toote nimi: Analgin (metamizole Sodium)

Sünonüümid: Dipyrone, Metamizolum natricum

CASi number: 68-89-3 või 5907-38-0

Omadused: valge või peaaegu valge kristalne pulber

Lahustuvus: analginum (metamisoolnaatrium) lahustub alkoholis ja väga hästi vees.

Standard: DAB10, EP, BP, CP

Valem: C13H16N3NaO4S, H20

Ladustamistingimused: õhukindlalt suletud pakend.

Pakend: 25 kg / kiu trummel

Metamisoolnaatrium, tuntud ka kui Analgin, on mittesteroidne põletikuvastane ravim, mille keemiline nimetus on naatrium [(1,5-dimetüül-3-okso-2-fenüül-2,3-dihüdro-1H-pürasool-4-üül) - N-metüülamino] metaansulfonaat. Metamizooli naatriumi või analgiini kasutatakse paljudes riikides tavaliselt võimsa valuvaigisti ja palaviku alandajana. Seda tuntakse ka kui Dipiron, Analgin, Novalgin ja Melyubrin..

Naatriummetamizooli või analgiini toorainetel on leitud väga madal agranulotsütoosi oht, mis on ohtlik ja potentsiaalselt surmav haigus. Veel on arutelu riskitaseme üle.

Võrreldes Pracetamoli ja ibuprofeeniga on Metamizole naatrium või analgin suhteliselt tõhusam põletikuvastane ravim (palavikualandaja) ja anesteetikum (valuvaigisti). Anageniin või metamizoolnaatrium põhjustas temperatuuri languse märkimisväärselt rohkem kui ibuprofeen. Selle tulemuseks on madalam temperatuur..

Naatriummetamisooli või analgiini kasutatakse mõõduka kuni tugeva valu, sealhulgas hambavalu, siseelundite valu, peavalude, ägedate traumade ja mõnede teiste ägedate / krooniliste valude raviks. Ja tal on ka võime leevendada kuumust. Mõnel teisel juhul, näiteks kirurgilise operatsiooni, vähi või maoprobleemidega seotud tugeva valu korral, mängivad head rolli ka toorained Metamizole Sodium või Analgin..

Professionaalse Hiina metamizoolnaatriumi, dipürooni, tooraine tarnija ja tootjana on Dipyrone, FENGCHEN GROUP CO., LTD tarninud ja eksportinud Hiinast API metamizoolnaatriumi, Analginit, Dipyrone API-d..

Analgin on tuntud ka kui metamizoolnaatrium või dipüroon. Need on pürasoloonide palavikuvastased valuvaigistid. Analgin (Metamizole Sodium) on näidustatud palaviku ja mitmesuguste valude põhjustatud haiguste raviks. Samuti on näidustatud palaviku, peavalu, reumaatiliste valude, neuralgia ja düsmenorröa jne korral..

Kasutamine: Analginumit nimetatakse ka metamizoolnaatriumiks, dipürooniks. Analgini jaoks on olemas süstimise klass ja suukaudne hinne. Analgin (Metamizole Sodium) on üks ohutumaid palavikuvastaseid valuvaigisteid. Turgudel olevad ravimid sarnanevad metamizooli naatriumisüstiga, metamizole naatriumitabletiga jne..

Analgin (Metamizole Sodium) on ette nähtud paljude haiguste raviks, näiteks hambavalu ja peavalu, liigesevalu, lihasvalu ja see ei tee kunagi haiget.

Näidustused:

Metamisooli naatriumi või analgiini annavad arstid laialdaselt mitmesuguse päritoluga valuvalu raviks:

leebemad siseelundite valud, artralgia, neuralgia, müalgia jne..

Naatriummetamisooli või analgiin toimib palavikuvastasena ka ülemiste hingamisteede põletikuliste haiguste, nakkushaiguste ravis.

Analgin või Metamizol süstimisklassi kasutatakse süstimiseks tugeva valu raviks pärast operatsiooni või muid vigastusi, valu põhjustatud kasvajaid jne..

Analgiini või metamisoolnaatriumi toimemehhanism:

Analgin või metamisoolnaatrium on pürasoloonide rühma kuuluv toimeaine, millel on valuvaigistavad ja palavikuvastased omadused ning mõõdukas põletikuvastane toime. Analgin- või metamisoolnaatrium blokeerib endogeensete pürogeenide - prostaglandiinide D ja E. - sünteesi. Erinevalt teistest mitte-narkootilistest analgeetikumidest stimuleerib analgin- või metamisoolnaatrium β-endorfiine vabanemist, mis on selle siseelundite valu korral aktiivsuse peamine põhjus, analgin- või metamizoolnaatriumil on kerge antispasmoodiline toime. sapi ja kuseteede silelihasrakkudel, samuti emaka lihastel.

Metamisoolnaatriumi võõrad nimed:

Metamizooli (ladina) naatrium

Analgini kõrvaltoimed:

Naatriummetamizooli või analgiini toksilisus võib olla hematoloogiline, ehkki tõenäosus on väga väike. Naatriummetamizooli naatrium võib põhjustada ka bronhospasmi või anafülaksiat, eriti astmahaigetel..

Pärast pikemat aega või pikemat aega kui tavaline Metamizole või Analgin naatriumi manustamine, on väga harva täheldatud agranulotsütoosi, leukopeeniat ja trombotsütopeeniat, proteinuuriat, interstitsiaalset nefriiti. Mõne konkreetse patsiendi jaoks võivad kõrvaltoime olla lööve, astmahoog ja väga harva anafülaktiline šokk..

Metamizooli või analgiini koostoimed:

Ensüümide indutseerijad, näiteks gluteetimiid, võivad vähendada metamizoolnaatriumi toimet. Analgin võib võimendada ka kesknärvisüsteemi inhibiitori toimet. Metamizoolnaatriumi või analgiini kasutamisel koos kloorpromasiiniga võib tekkida tõsine hüpotermia.

Analüüsi sertifikaat - Analgin (Metamizole Sodium)

Analgin (ANALGIN) - ravimite ülevaade, juhised, kasutamine, ülevaated

Analgin (ANALGIN) - kasutusjuhised, ülevaated

  • Toimeaine: metamisoolnaatrium (Metamizolesodium)
  • ATX: N02BB02 metamizoolnaatrium
  • Farmakoterapeutiline rühm: valuvaigistid ja palavikuvastased ravimid.
  • Koguvalem: C13H17N3O4SNa

Vabastusvorm

  • Süstimine 500 mg / ml ampullid 1 ml, 2 ml.
  • 500 mg tabletid

Ravimvormide kirjeldus

Valge või kergelt kollaka värvusega, silindrilised tabletid, millel on ohtlik ja kaldus mõru maitse.

Süste - selge, värvitu või kollakas lahus

Analgiini leiutamise ajalugu

Saksa keemik Ludwig Knorr (1859–1921)

Saksa keemik Ludwig Knorr oli 1902. aastal Nobeli keemiapreemia laureaadi Emil Fischeri õpilane. 1880. aastatel püüdis Ludwig Knorr sünteesida kinolooni derivaate fenüülhüdrasiinist ja sünteesis selle asemel pürasooli derivaadi, mille pärast metüleerimist ta muudeti fenasooniks, mida nimetatakse ka antipüriiniks.

Antipüriini peetakse kõigi tänapäevaste palavikuvastaste valuvaigistite "isaks". Selle ravimi müük oli väga suur ja 1890. aastatel olid TeerfarbenfabrikMeister, Lucius & Co keemikud. (Hoechst AG eelkäija, millest hiljem sai ravimifirma Sanofi) lõi teise derivaadi nimega püramiid, mis oli kolm korda aktiivsem antipüriini suhtes.

Aastal 1893 lõi Friedrich Stolz Hoechst AG-s antipüriini derivaadi, aminopüriini. Hiljem lõid Hoechst AG keemikud derivaadi nimega melubrin (antipüriini naatriumaminometaansulfonaat), mida hakati kasutama 1913. aastal. 1920. aastal, vahetult enne surma, sünteesis Ludwig Knorr metamizooli, mis on melubriini metüülderivaat. Metamizool sisenes ravimiturule 1922. aastal, pärast selle leiutaja surma nimega Novalgin. Ravimit tootis ravimifirma Hoechst AG.

Sissejuhatus

Analgin on populaarne valuvaigisti, mitteopioidne ravim, mida sageli kasutatakse meditsiinis. Mõnel juhul liigitatakse seda ravimit endiselt mittesteroidseks põletikuvastaseks ravimiks. Metamizoolnaatrium (analgin) on eelravim, mis laguneb pärast suukaudset manustamist spontaanselt struktuurilt sarnasteks pürasolooniühenditeks. Lisaks valuvaigistavale toimele on analgin palavikuvastane (palavikuvastane) ja spasmolüütiline ravim. Valuvaigistava toime eest vastutav toimemehhanism on keeruline ja tugineb tõenäoliselt tsentraalse tsüklooksügenaas-3 allasurumisele, opioidergilise süsteemi ja kannabinoidsüsteemi aktiveerimisele. Analgin võib blokeerida lipopolüsahhariidide põhjustatud palaviku prostaglandiinidest sõltuvaid ja prostaglandiinidest sõltumatuid mehhanisme, mis kinnitab, et sellel ravimil on palavikuvastane toime, mis eristab selgelt NSAIDide toimemehhanisme. Analgiini spasmilise toime eest vastutav mehhanism on seotud rakusisese Ca2 + vabanemise pärssimisega inositoolfosfaadi sünteesi languse tagajärjel. Naatriummetamisoolnaha kasutatakse peamiselt mitmesuguste etioloogiate, eriti seedetrakti mõjutavate spastiliste seisundite ja muude ravimite suhtes vastupidava palaviku raviks. Morfiini ja analgiini koosmanustamine põhjustab superlisandlikke antinotsitseptiivseid toimeid.

Analgin on suhteliselt ohutu ravim, kuigi see pole soovimatutest mõjudest täiesti vaba. Nende kõrvaltoimete hulgas on kõige tõsisem, mis kõige rohkem vaidlusi põhjustab, müelotoksiline toime. Näib, et minevikus oli metamizooli põhjustatud agranulotsütoosi oht liialdatud. Vaatamata tõenditele, mis ei näita teratogeense ja embrüotoksilise toime ohtu, ei tohiks seda ravimit rasedatele manustada.

Kirjeldus

Analgin on üks võimsamaid meditsiinis kasutatavaid mitteopioidseid valuvaigisteid. Praegu klassifitseeritakse metamizoolnaatrium mitteopioidseks valuvaigistiks (Vazquezetal. 2005, Chaparroetal. 2012, Escobaretal. 2012), ehkki aastaid peeti seda mittesteroidseks põletikuvastaseks ravimiks (BatuandErol 2007, López-Munozetal. 2008, Smitinghetz. 2008). Ramirezetal. 2010). Praegu teadaolevalt on selline klassifikatsioon ekslik, kuna erinevalt MSPVA-dest sõltub analgiini toimemehhanism tsentraalse tsüklooksügenaas-3 (COX-3) allasurumisest (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010)..

Keemiliselt on metamisoolnaatrium [(2,3-dihüdro-1,5-dimetüül-3-okso-2-fenüül-1 H-pürasool-4-üül) metüülamino] metaansulfoonhappe naatriumsool (Rogoschetal. 2012). Analgin on saadaval süstelahuse ja tablettide kujul.

Mõnes riigis on metamizoolnaatriumi kasutamine keelatud (näiteks Rootsis, Jaapanis, USA-s, Suurbritannias, Austraalias ja Iraanis), kuid paljudes riikides (mõnes Euroopa riigis, Aasias ja Lõuna-Ameerikas) kasutatakse seda meditsiinis endiselt laialdaselt (nt retseptiravimid) ja veterinaarmeditsiinis (Edwardsetal. 2001, Wesseletal. 2006, Baumgartneretal. 2009, Imagawaetal. 2011).

Naatriummetamisooli naatrium on valge või valge kristalne pulber, laguneb niiskuse korral vaevu märgatava kollaka varjundiga. Vees hästi lahustuv (1: 1,5), vesilahuse pH on 6–7,5. Kergelt lahustub etanoolis (1: 60–1: 80), praktiliselt ei lahustu eetris, kloroformis, atsetoonis.

Farmakokineetika

Dipirooni farmakokineetiliste omaduste kirjeldamisel viitab see tegelikult selle metaboliitide omadustele, kuna naatriummetamizool on eelravim, mis veekeskkonnas võimaldab iseeneslikku muutumist arvukateks ainevahetusproduktideks (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995)..

Algravim tuvastatakse vereplasmas alles 15 minuti jooksul pärast intravenoosset manustamist ja suu kaudu manustatuna seda ei leidu vereplasmas ega uriinis (Vlahovetal. 1990). Seedetraktis hüdrolüüsitakse analgiin 4-metüülaminoantipüriiniks (MAA) ja imendub sellisel kujul.

Näidati, et pärast dipürooni suukaudset manustamist annuses 750 mg oli MAA biosaadavus 85%, selle metaboliidi maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) saavutati 1,2–2,0 tunni pärast ja selle jaotusruumala (Vd) oli umbes 1,15 l / kg Absoluutne biosaadavus pärast intramuskulaarset ja rektaalset manustamist oli vastavalt 87% ja 54% (Levyetal. 1995)..

Lisaks metaboliseeritakse MAA, keskmise poolestusajaga 2,6 kuni 3,25 tundi, 4-formüülaminoantipüriiniks (FAA), mis on viimane metaboliit, ja ka 4-aminoantipüriiniks (AA) (Levyetal. 1995). AA atsetüülitakse 4-atsetüülaminoantipüriiniks (AAA) (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995, Rogoschetal. 2012).

Joonis 1. Metamisoolnaatriumi metabolism

MAA ja AA on aktiivsed metaboliidid, samas kui AAA ja FAA on ühendid, millel puudub farmakoloogiline toime (Weithmannand Alpermann 1985, Vlahovetal. 1990). Lisaks sellele muundatakse MAA ja AA veelgi aktiivseteks arahidoonoüülamiidideks, mille esinemist leiti hiirte ajus ja seljaajus (Rogoschetal. 2012). Arahhidoonoüülamiidid moodustuvad rasvhapete amiidide hüdrolaasi osalusel - ensüümis, mida leidub ajus suurtes kontsentratsioonides, mis kinnitab oletust, et need ühendid sünteesitakse kesknärvisüsteemis.

Siiski ei tohiks tagasi lükata võimalust, et need ühendid on perifeerset päritolu, kuna maks on veel üks organ, kus on tuvastatud rasvhapete amiidide hüdrolaasi kõrge ekspressioon. Lisaks on teada, et dipürooni derivaadid (MAA, AA, FAA ja AAA) pääsevad hõlpsalt läbi vere-aju barjääri, nende kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus, ehkki madalam kui vereplasmas, on terapeutilise efekti tekitamiseks piisavalt kõrge (Cohenetal 1998)

Eritumine. Suurem osa manustatud annusest eritub neerude kaudu metaboliitide AAA (umbes 50%), FAA (umbes 25%), AA (umbes 15%) ja MAA (umbes 10%) vormis. Inimestel leidis VolzandKelner (109) pärast suukaudset manustamist uriinis 6 metamizooli metaboliiti. Neist neli on identsed vereplasmas leiduvatega. Ülejäänud identifitseerimata ained sisaldavad vähemalt kahte metaboliiti, sealhulgas konjugeeritud 4-hüdroksüantipüriini, arvatavasti glükuroniidi.

Pool elu. Mõlema aktiivse metaboliidi (MAA ja AA) eliminatsioon sõltub pisut ravimi annusest. Tervetel inimestel varieerub see MAA jaoks alates 2,5 tunnist (750 mg metamizooli) kuni 3,5 tunnini (3000 mg metamizooli); ja AA jaoks vastavalt 4 ja 5,5 tunni vahel. MAA eritumine on vanematel inimestel pikenenud (t1 / 2 = 4,5 tundi), võrreldes noorte inimestega (t1 / 2 = 2,5 tundi). Pikendamine korreleerub kreatiniini kliirensiga.

Muud farmakokineetilised andmed

Maksapuudulikkus: kroonilise maksahaigusega patsientidel väheneb metamizooli metaboliitide metabolism. B-hepatiidi viiruse asümptomaatilised kandjad normaalsete maksafunktsiooni testidega näitavad metamizooli oksüdatiivse metabolismi vähenemist võrreldes tervete inimestega. Maksapuudulikkusega patsientidel on MAA eliminatsioon tervete vabatahtlikega võrreldes üsna aeglane. Maksatsirroosiga patsientidel suureneb MAA keskmine poolestusaeg plasmast 4 korda, võrreldes tervete inimestega.

Neerupuudulikkus: kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel metamizooli eliminatsiooni häireid ei tuvastatud. Kriitiliselt haigetel ägeda neerupuudulikkusega patsientidel võib MAA pikendatud poolväärtusaeg olla vahemikus 2,5 tundi kuni enam kui 40 tundi, mis võib põhjustada ravimite kuhjumisest tingitud tõsiseid reaktsioone. Ägeda neerupuudulikkuse või šokist tingitud kardiovaskulaarsete häiretega patsientidel võib osutuda vajalikuks annuse muutmine.

Eakad: MAA farmakokineetika populatsioonianalüüsis, milles osales 153 patsienti, Levyetal. Järeldati, et vanus on MAA kuhjumise oluline ennustaja. Analüüsitulemused näitavad olulisi erinevusi farmakokineetikas uuringus osalejate vahel, samuti kliirensi olulist langust vanusega..

Valuvaigistav toime

Ehkki metamisoolnaatriumi on edukalt kasutatud üle 90 aasta, pole selle toimemehhanism veel täielikult selgitatud. Pikka aega peeti metamisoolnaatriumi COX-1 ja COX-2 mitteselektiivseks inhibiitoriks (Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007, Rogoschetal. 2012). Selle valuvaigistava toimega toimemehhanism on keeruline (joonis 1). Tõenäoliselt saavutatakse see toime COX-3-le toimimise ja opioidergilise ning kannabinoidsüsteemi mõjutamise kaudu..

Isoformtsüklooksügenaasi avastamine julgustas analgiini toimega seotud mehhanismide ümbermõtestamist. Aruannete kohaselt toimib metamizoolnaatrium anesteetikumina, blokeerides COX-3 (Chandrasekharanetal. 2002, SchugandManopas 2007, Muńozetal. 2010).

See mehhanism tuleneb näiteks Chandrasekharanetali saadud tulemustest. (2002), kes järeldas, et metamizoolil, nagu näiteks atsetaminofeenil, fenatsetiinil ja antipüriinil, on koerte ajudes COX-3 aktiivsust pärssiv toime. COX-3 on COX-1 splaisseline variant, mida toodetakse peamiselt kesknärvisüsteemis (Chandrasekharanetal. 2002).

COX-3 allasurumine viib prostaglandiini E2 (PGE2) sünteesi languseni. Kesknärvisüsteemis PGE2 sünteesi blokeerimise tulemusel väheneb notsitseptorite (st perifeersete valuretseptorite) tundlikkus valu vahendajate suhtes, mis tähendab ka seda, et nende retseptorite erutuvus väheneb ja seega saavutatakse analgeetiline toime (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010). ).

Sõltumata PGE2 sünteesi pärssimisest, on analgiini valuvaigistava toimega seotud ka muud mehhanismid. Selle mõjuga on kõige tõenäolisemalt seotud kannabinoidsüsteem, mis on süsteem, mis mängib olulist rolli valu reguleerimisel..

Rogoschetal. (2012) leidsid, et metamizooli aktiivsete metaboliitide, st MAA ja AA, arahhidoonoüülamiidid on 1. tüüpi kannabinoidi retseptori agonistid, mis on ka retseptorid, mis kuuluvad laskuvasse antinotsitseptiivsesse süsteemi. On juba hästi teada, et 1. tüüpi kannabinoidiretseptorite aktiveerimine vähendab GABAergilist ülekannet aju akvedukti lähedal asuvas hallis aines, mis pärsib aktiveerivaid neuroneid (peamiselt glutaminergilisi) ja algatab laskuva raja aktiveerimise tulemusel antinotsitseptsiooni (RutkowskaandJamontt 2005)..

Kannabinoidsüsteemi panust valuvaigistavas valuvaigistavas mehhanismis on soovitanud ka Escobaretal. (2012), mis tõestas. Selle ravimi antinotsitseptiivne toime väheneb pärast 1. tüüpi kannabinoidi retseptori antagonisti mikroinjektsiooni aju akvedukti ümbritsevasse halli ainesse või medulla oblongata rostraalsele ventromediaalsele piirkonnale..

Kolmas mehhanism, mis on kõige tõenäolisemalt seotud metamizooli analgeetilise toime esilekutsumisega, on endogeense opioidergilise süsteemi aktiveerimine.

Seda mehhanismi kahtlustasid Tortorici ja Vanegas (2000), kes näitasid, et imetamizooli mikrotsüstimine obullagata keskosa ventromediaalsesse piirkonda põhjustab antinotsitseptsiooni ärkvel rottidel ja kutsub selle kordudes esile metamizoolitaluvuse ja risttolerantsuse morfiinimulla suhtes. opioidergilise analgeesia peamine koht).

Veelgi enam, need teadlased näitasid, et kuna metamizooli mikrotsüstide mõju vähendab minoksalkooni (st opioidergiliste retseptorite antagonist) mikrosüstimine samasse kohta, tuleks neid toimeid seostada kohalike endogeensete opioididega. Nende järeldusi kinnitasid ka teised teadlased (Vazquezetal. 2005), kes leidsid, et naloksooni manustamine obullagata rinnavälise ventromediaalsele piirkonnale katkestab süsteemselt manustatava metamizooli antinotsitseptiivse toime, mis kinnitab, et selle mõju vahendab opioidergiline süsteem (Vazquezetal. 2005)..

Põletikuvastane toime

Kuigi paljude aastate jooksul on analgiini klassifitseeritud mittesteroidseks põletikuvastaseks ravimiks, arvatakse täna, et see põhjustab ainult väga nõrka põletikuvastast toimet (Camposetal. 1999, Botting 2000, Chandrasekharanetal. 2002, Rogoschetal. 2012), mis on suure tõenäosusega selle nõrga allasurumise tagajärg. COX-1 ja COX-2 (Botting 2000). Pole kahtlust, et ravim pärsib COX-3 tugevamalt. Kuigi on tõestatud, et metamizool pärsib COX-1 ja COX-2 (Camposetal. 1999, Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007), pole selle mõju kliinilise olulisuse osas kindel, kuna on tõendeid, et see ravim võib põhjustada märkimisväärset põletikuvastast toimet tegevusest ei piisa.

Võimalik, et analgiini nõrk perifeerne põletikuvastane toime koos kesknärvisüsteemis paikneva COX-3 tugeva allasurumisega on seotud rasvhapete amiidide hüdrolaasi kõrge aktiivsusega kesknärvisüsteemis (Rogoschetal. 2012). See järeldus tuleneb metamizooli eriti aktiivsest muundamisest kesknärvisüsteemi aktiivseteks metaboliitideks..

Palavikuvastane toime

MSPVA-de palavikuvastase toimega seotud mehhanismid on tavaliselt seotud nende võimega blokeerida COX-1 ja / või COX-2 kesknärvisüsteemis (Botting 2006). Nagu MSPVA-d, on ka metamizoolil selge palavikuvastane toime, kuid selle mehhanismi kohta on andmeid vastuolulisi..

Kui mõned uuringud väidavad, et metamizooli palavikuvastane toime sõltub PGE2 sünteesi pärssimisest (Shimadaetal. 1994, Kanashiroetal. 2009), osutavad teised, et see pole nii (DeSouzaetal. 2002, Pessinietal. 2006, Malvaretal. 2011). Hiljuti on tõestatud, et metamizool võib blokeerida lipopolüsahhariidide põhjustatud palaviku prostaglandiinidest sõltuvaid ja prostaglandiinidest sõltumatuid mehhanisme, mis viitab sellele, et sellel ravimil on palavikuvastase toime profiil, mis erineb selgelt teiste COX-i inhibiitorite toimest, mis võib olla kasulik palaviku ravis (Malvaretal 2011. ).

Huvitaval kombel näitas see uuring, et kuigi metamizool vähendab PGE2 kontsentratsiooni vereplasmas ja tserebrospinaalvedelikus, ei pärssi see PGE2 sünteesi hüpotalamuses, erinevalt NSAID-idesse kuuluvast indometatsiinist (Malvaretal. 2011). See näitab, et metamizooli palavikuvastane toime ei sõltu PGE2 sünteesi pärssimisest hüpotalamuses.

Spasmolüütiline tegevus

Analginil on spasmolüütiline toime. Gulmezetal. (2006) tõestasid metamizooli spasmolüütilist toimet merisea hingetoru isoleeritud silelihastele. Nende tulemused näitavad, et metamizool annab selle efekti, inhibeerides rakusisese Ca2 + vabanemist inositoolfosfaadi sünteesi languse tagajärjel..

Hilisemas uuringus tõestasid need teadlased, et ravimil on kliiniliselt oluline lõõgastav toime silelihastele, eriti väikestes hingamisteedes, mis kinnitab metamizooli antispasmoodilise toime ilmnemise invro-testide tulemusi varem silelihastele. Küsimust, kas metamizool tugevdab standardsete bronhodilataatorite toimet, võib käsitleda veel üks uuring, mida seni pole läbi viidud..

Samuti näidati, et metamizool vähendab ühise sapijuha, Oddi sulgurlihase, kuseteede tooni ja mõjutab ka põie motoorikat.

Muud mõjud

Viimastel aastatel on huvi selle ravimi vastu suurenenud, kuna on teatatud täiendavatest eelistest, nagu näiteks apoptootikumidevastane, neuroprotektiivne ja krambivastane toime..

On olemas loomkatseid, mis toetavad metamizooli kombineeritud kasutamist terapeutilise hüpotermiaga pikaajaliseks neuroprotekteerimiseks. Loommudelites viivitas metamizool hipokampuse, ajukoore ja striatumi neuronite kahjustustega, hoiab ära sekundaarsete hüpertermiliste vigastuste tekke ja viis ajuisheemia korral ka märkimisväärse neuroprotektsioonini..

Terapeutiline hüpotermia vähendab kesknärvisüsteemi ainevahetuse taset aju anoksiliste kahjustuste ja vereringeseiskumise ajal, sellel on kaitsev toime koljusiseste iteratsioonide ja südame sekkumiste ajal ning seda kasutatakse ka traumaatilise ajukahjustusega patsientidel suurenenud koljusisese rõhu kontrollimiseks.

Luuüdi supressioon

Analgiini ohutust on aastaid peetud kahtlaseks agranulotsütoosi tekke võimaliku ohu tõttu. Seetõttu keelati metamizool USA-s ja paljudes teistes riikides, ehkki see jäi turule paljudes muudes maailma riikides..

Metamizool võib mõnedel patsientidel põhjustada agranulotsütoosi. Agranulotsütoosi tekkimise keskmine risk pärast 1 ravinädalat on hinnanguliselt 1,1 juhtu miljoni patsiendi kohta. Arengumehhanismiks võivad olla tsütotoksilised lümfotsüüdid, mida tapjarakud tekitavad luuüdiga seotud granulotsüütide vastu. On väidetud, et teatud geneetilised mehhanismid võivad olla seotud metamizolomagranulotsütoosiga.

Kuigi nendel patsientidel leiti sageli positiivseid HLA-B24 ja HLA-DqW1, täheldati ka teatavaid põhiseaduslike kromosoomimuutusi ja 1 kromosoomi (1p13), 2 kromosoomi (2p12) ja 5 kromosoomi (5p12) kustutamist. Metamizolomagranulotsütoosiga seotud supressiooni all kannatava patsiendi uuringus leiti, et surutud pole mitte ainult müeloidsete rakkude prekursorid, vaid ka multipotentsed rakud ja erütroidrakkude prekursorid.

Garcia-Martinezetali uuringutulemid. (2003) näitavad, et metamizo ja MAA ei mõjuta granulotsüütide diferentseerumise protsessi ega põhjusta lõpuks diferentseerunud granulotsüütide vastavat apoptoosi. Need tulemused kinnitavad kaudselt, et indutseeritud metamizolomagranulotsütoosi mehhanism peaks olema immunoallergiline, kuna selle ravimi toksiline toime on välistatud.

Veel üks epidemioloogiliste uuringute hinnang näitas, et kogukonna omandatud agranulotsütoosi, aplastilise aneemia, anafülaksia ja seedetrakti ülaosa tõsiste tüsistuste tõttu on suremus miljoni patsiendi kohta 0,2 paratsetamooli, 0,25 metamizooli, 1,85 aspiriini ja 5,92 diklofenaki jaoks. Autorid järeldavad, et need erinevused tulenevad seedetrakti komplikatsioonidest, millest on saanud NSAID-iga seotud suremuse peamine põhjus. Pidev arutelu agranulotsütoosi riski üle muudab aga metamizooli edasised kliinilised uuringud keerukamaks.

Prantsuse uuringus, mis käsitles ravimi kasutamist ja aplastilist aneemiat, ilmnes korrelatsiooni puudumine selle haiguse ja metamizooli derivaatide esialgse kasutamise vahel.

Rahvusvaheline agranulotsütoosi ja aplastilise aneemia uuring näitas mõnes piirkonnas metamisooli võtvatel patsientidel agranulotsütoosi riski pisut suurenenud, kuid teistes piirkondades seda ei tehtud. Siiski tuleb märkida, et selle uuringu absoluutne risk oli väga madal..

Tais tõi Tai ja Ameerika ühine teadlane samu tulemusi, s.t. seost metamizooli kasutamise ja aplastilise aneemia vahel ei leitud. Brasiilia aplastilise aneemia epidemioloogiat ja selle riskifaktoreid analüüsiti ravimite ja aplastilise aneemia seoseid, pöörates erilist tähelepanu metamizoolile. Tulemused ei näidanud seost metamizooli kasutamise ja aplastilise aneemia vahel..

Ka muud hiljutised uuringud (Majand Lis 2002, Ibanezetal. 2005, Basaketal. 2010) kinnitavad, et metamizooli põhjustatud agranulotsütoosi oht on liialdatud. Basaketali uuring. (2010) Poolas 2006. aasta aprillist 2007. aasta märtsini näitas, et metamizooli põhjustatud agranulotsütoosi tekkimise risk oli 0,7 juhtu miljoni täiskasvanud poolaka kohta.

Teatati, et kuigi Poolas oli ajavahemikul 1997–2001 suukaudse naatriummetamizooli kasutamise päevade koguarv 141 941 459, oli metamizooli agranulotsütoosi esinemissagedus hinnanguliselt 0,2 juhtu miljoni inimese kohta. kasutuspäevad (MajandLis 2002). Omakorda Ibanezetal. (2005) väidavad, et metamizooli põhjustatud agranulotsütoosi esinemissagedus oli 0,56 juhtu miljoni elaniku kohta aastas.

Anafülaktilised reaktsioonid

On teateid anafülaktilise šoki kohta, mis põhjustas metamizooli kasutamisel surma (sagedus 1 5000 süstimist). Anafülaktilised reaktsioonid võivad tekkida kohe pärast ravimi võtmist / süstimist või mõne tunni pärast.

Vahetud ülitundlikkusreaktsioonid on arvatavasti IgE-vahendatud, kliiniliselt iseloomustavad kõriturse ja angioödeem, generaliseerunud urtikaaria, bronhospasm, veresoonte kollaps ja surm.

Hollandi uuringus leiti, et anafülaktilisi reaktsioone metamizooli suhtes on 3,7 juhtu miljoni inimese kohta aastas. Metamizooli kasutamisega seotud suremus oli 0,22 juhtu 100 miljoni inimese kohta. Tõsiste metamizoolist põhjustatud allergiliste reaktsioonide riskifaktorid: allergia / talumatus metamizooli ja teiste mitteopioidsete valuvaigistite suhtes, bronhiaalastma.

Pärast metamizooli intravenoosset manustamist on teateid tõsistest anafülaktilistest reaktsioonidest, millel puuduvad nahasümptomid. Allergilisi reaktsioone on kirjeldatud ka pärast ravimi eelmist manustamist, millega ei kaasnenud mingeid kõrvaltoimeid..

Nahareaktsioonid

Metamizooli kasutamisega on seotud mitmesugused nahareaktsioonid, sealhulgas mittespetsiifiline nahalööve, urtikaaria, leetrilaadne, sarlakid, erütematoosne, bulloosne, eksudatiivne lööve, purpur, toksiline epidermaalne nekrolüüs. On teateid suurenenud higistamisest pärast metamizooli suukaudset või parenteraalset manustamist. Brenneretal. Teatatud on kolmest Pemphigus vulgaris'e haigusjuhtumist, mille arvatavalt põhjustas või süvendas metamizool. Gonzalo-Garijoetal. Teatatud generaliseerunud eksantematoossest mastosist 58-aastasel mehel.

1973. aastal märkis BostonCollaborativeDrugSurveillanceProgramm, et ravimijärgne lööve tekkis Iisraelis sagedamini kui Ameerika Ühendriikides. Iisraellased said samal ajal metamizooli, USA-s seda aga ei kasutatud. Lööbe tekkerisk pärast metamizooli kasutamist on hinnanguliselt 2,4% selle ravitavatel patsientidel. Enamikul juhtudel ei ole metamizooli põhjustatud lööve raske. Harvadel juhtudel võib see olla osa üldistest reaktsioonidest ravimile. Pürasolooni põhjustatud urtikaaria / angioödeem võib olla pseudoallergilise reaktsiooni ilming, mis võib areneda COX-i pärssimise tõttu.

Tõsisemad ja eluohtlikumad naha tüsistused on Steven-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermise nekrolüüs (Lyelli sündroom). Kuid seos metamizooli kasutamise ja nende haiguste vahel ei ole statistiliselt oluline..

Seedetrakti toimed

Analgiini kõige levinumad kõrvaltoimed seedetraktis on iiveldus, oksendamine, kõhuvalu ja kõhulahtisus (Edwardsetal. 2001). Sellele vaatamata näib metamizool oma toimele seedetraktile ohutum ravim kui näiteks MSPVA-d. Katsetes rottidega, kellele manustati metamisooli kaks korda päevas 14 päeva jooksul, peensooles patoloogilisi muutusi ei täheldatud (Shnchezetal. 2002). Berengueretal. (2002) ei täheldanud metamizooli korduva manustamise mõju rottide katseliselt indutseeritud maohaavanditele.

Lisaks tõestas BatuandErol (2007) eksperimentaalselt, et ravimil võib olla teatud tüüpi maohaavandite korral kaitsev toime. Nad näitasid, et metamizool vähendab histamiini ja dietüülditiokarbamaadi põhjustatud maohaavanditega rottide haavandite indeksit, kuid ei muuda stressi tekitavate maohaavanditega rottide haavandite indeksit..

Nende tulemused näitavad, et tavaline tegur, mis võtab osa ravimi kaitsvast toimest, võib olla võime suurendada mao lima sünteesi ja / või vabanemist. Lisaks võivad mõned metamizolamiini kaitsvad toimed olla paradoksaalsed, kuna nad suudavad suurendada PGE2 maosisalduses (BatuandErol 2007). Seega, seedetraktile avalduva mõju osas näib metamizool palju ohutum kui MSPVA-d..

Metamizool on näidanud teatud hepatotoksilist potentsiaali, kuid nagu Drobnik (2010) märkis, on maksahaiguse risk selle ravimiga ravi ajal suhteliselt väike. See avaldus põhineb ravimite kõrvaltoimete andmebaasis sisalduval teabel, mille kohaselt oli 105 patsiendil aastatel 1997-2009 pärast metamizooli manustamist maksafunktsiooni häireid; seevastu pärast paratsetamooli võtmist oli selliseid kõrvalekaldeid umbes 4500 (Drobnik 2010).

Mõju hingamiselunditele

Metamizool võib põhjustada bronhospasmi aspiriinitundlikel astmaatikutel. Valuvaigisti talumatusega patsientidel tekivad metamisooli suhtes allergiliste reaktsioonide korral tavaliselt astmaatilised rünnakud. Praeguste andmete kohaselt võib nendes obstruktiivsetes reaktsioonides olulist rolli mängida COX-i pärssimine ja tsüsteinüülleukotrieeni suurenenud tootmine. On näidatud, et ristreaktsioonid PNVP ja imetamizooli vahel võimendavad astmaatilisi rünnakuid. Pürasoloonide põhjustatud astmaatilise sündroomi esinemissageduse ja riskihindamine pole teada.

Ühes uuringus osalesid aga 15 tervet vabatahtlikku ja 15 KOK-iga patsienti, keda raviti metamizooliga annuses 20 mg / kg. Kõik vabatahtlikud ja KOK-iga patsiendid, välja arvatud üks patsient, lõpetasid uuringu kõrvaltoimeteta. Negatiivne toime, mida iseloomustas õhupuudus, kuiv vilistav hingamine ja köha, arenes ühel KOK-iga patsiendil 45 minutit pärast metamizooli võtmist. Pärast ravi bronhodilataatoritega on patsiendi seisund täielikult taastunud. Patsient jäeti uuringust välja. Uimasti võtmise ja bronhospasmi vahelist suhet hinnati kui "võimalikku". Autorid järeldasid, et metamizooli saab sellistel patsientidel ohutult kasutada, kui see on näidustatud. 22 patsiendiga avatud uuring näitas ka mõõduka hingamisteede obstruktsiooniga astmahaigete väikeste hingamisteede funktsiooni paranemist.

Mõju südame-veresoonkonnale

On teateid hüpotensioonist pärast metamizooli parenteraalset ja suukaudset manustamist. See ei pruugi tingimata olla ravimi talumatuse sümptom, kuna hüpotensiooni peetakse protseduuriga seotud kõrvalnähuks (ja mitte selle ravimiga).

Toime neerudele

Neerufunktsiooni halvenemist (proteinuuria, oliguuria, anuuria) täheldatakse harva. Ägeda interstitsiaalse nefriidi esinemine toimub harva ja on peamiselt metamisooli kuritarvitamise tagajärg.

Tabel 1. Analginiga seotud kõrvaltoimete koguarv

SüsteemKõrvalmõjud
ImmunoloogilineÜlitundlikkus, anafülaksia
VeriAplastne aneemia, agranulotsütoos
NahkMittespetsiifiline nahalööve, nõgestõbi, leetrid, sarlakid, erütematoosne, bulloosne, eksudatiivne lööve, purpur, toksiline epidermise nekrolüüs, Steven-Johnsoni sündroom
HingamiselundkondBronhospasm
SeedetraktiIiveldus, oksendamine, maoärritus, suukuivus
KardiovaskulaarsüsteemHüpotensioon
NeerudNeerufunktsiooni kahjustus

Tõhususe ja / või tolerantsi mõju püsimine

Loomkatsetes täheldati tolerantsust metamizooli korduva manustamise suhtes. Tolerantsuse tekkemehhanism pole siiani selge, kuid näib, et see on osaliselt seotud endogeensete opioidide vabanemisega. Vasquez-Rodriguezetal. näitasid, et tamisooli mikrosüstimine obullagata rustraalsesse ventromediaalsesse piirkonda põhjustab naloksooni suhtes pöörduvat antinotsitseptsiooni ja indutseerib tolerantsi morfiini risttolerantsiga ning huvitaval kombel risttolerantsi metamizooliga.

Silva-Morenoetal. hindasid metamizooli ja D-propoksüfeeni monoteraapiana või kombinatsioonina antinotsitseptiivset efektiivsust ja nende korduva manustamise suhtes tolerantsuse kujunemist. D-propoksüfeeni või metamizooli korduv manustamine viis hiirtel 6. annuse kasutamisel nende täieliku antinotsitseptiivse toime täieliku talumiseni. Kuid nende kombinatsioon põhjustas tolerantsuse 15. manustamisel. Loomadel, kes on juba ainult D-propoksüfeeni või ainult metamizooli suhtes tolerantsed, taastas nende kombinatsiooni järgnev manustamine osaliselt antinotsitseptiivse toime.

Seevastu DominiguezRamirezetal. uuris metamizooli ja morfiini kombinatsioonist (vastavalt 562,3 mg / kg ja 5,6 mg / kg) põhjustatud tolerantsi võimalikku arengut subkroonilise ravi ajal (6 ja 12 päeva) artriidiga rottidel. Valuvaigistava toime suhtes tolerantsuse arengut täheldati pärast 6 ja 12 päeva morfiini manustamist.

Kuid metamizooli ja morfiini kombinatsioonist saadud analgeetiline toime püsis kahe subkroonilise raviskeemi korral konstantsena (umbes 100%). Need andmed näitavad, et metamizool nõrgestab märkimisväärselt morfiinitaluvust. Metamizooli selle toimega seotud mehhanism jääb ebaselgeks. Need tulemused näitavad ka, et nii opiaatidel kui ka mitte-opiaatidel võivad olla terapeutilistes annustes süsteemselt manustatuna ühised toimemehhanismid..

Analgiini kliiniline kasutamine

Alates selle kasutuselevõtust 1922. aastal on metamizooli laialdaselt kasutatud anesteetikumi ja palavikuvastasena..

Analgini kasutamise näidustused:

  • Sapiteede koolikud
  • Neerukoolikud
  • Kõhukrambid
  • Düsmenorröa
  • Erinevat päritolu valu: peavalu, hambavalu, neuralgia, neuriit, müalgia, vigastused, põletused, operatsioonijärgne valu, vähivalu
  • Palavik - metamizooli kasutatakse palavikuvastasena ülemiste hingamisteede ägedate infektsioonide, trahheiidi, trahheobronhiidi, nakkushaiguste (gripp, leetrid, tuulerõuged ja muud) kombineeritud ravis..

Mitteopioidsed valuvaigistid on maailmas kõige populaarsem ravimite rühm, mida tavaliselt kasutatakse ägeda ja kroonilise valu raviks. Viimastel aastatel on nad populaarsust kogunud operatsioonijärgse valu leevendamiseks; kasutatakse üksi kerge kuni mõõduka valu peatamiseks ja mis veelgi tähtsam, multimodaalse analgeesia komponendina (SchugandManopas 2007).

Väga hea mõju on saavutatud ägeda valu ravimisel, kui kombineeritakse metamizooli koos MSPVA-dega, sealhulgas ketoprofeeniga, või opioidanalgeetikumidega. Metamizooli efektiivsus postoperatiivses analgeesias on kinnitatud uuringutes inimestega (Edwardsetal. 2001, Chaparroetal. 2012). Bigaletal. (2002) leidsid, et intravenoosselt manustatav metamizool on efektiivne pingetüüpi episoodiliste peavalude ravis.

Tayloretal. (1998) näitasid metamizooli kui valuvaigisti tõhusust vistseraalse valu vastases võitluses. Lisaks sellele võib metamizooli kasutada ka neoplasmidega seotud valu ravis (Edwardsetal. 2001, Hinzetal. 2007).

Tugeva valuvaigistava ja lõõgastava toime tõttu antakse metamizooli sageli spastiliste seisundite, sealhulgas koolikute, mis mõjutavad seedetrakti, sapi ja kuseteede raviks. Metamizooli valuvaigistavad ja spasmolüütilised omadused muudavad selle valiliseks ravimiks valulike koolikute ravis.

Vaatamata palavikuvastastele omadustele ei ole metamizool valitud ravimiks palaviku raviks, kuid seda saab kasutada muude ravimite suhtes vastupidava palaviku korral (Hinzetal. 2007)..

Dipirooni kasutamine spetsiaalsetes patsiendirühmades

Rasedus ja imetamine. Metamizool läbib platsenta. On kirjeldatud kolme oligohüdroamniooniga ägeda neerupuudulikkuse juhtu, kui raseduse ajal kasutati metamisooli suurtes annustes, üledoseerides ja / või pikaajaliselt. Raseduse ajal metamizoolist põhjustatud neerupuudulikkust saab seletada pöörduva neeruisheemia esilekutsumisega, mis on sekundaarne prostaglandiinide sünteesi pärssimisele ja ägeda tubulointerstitsiaalse nefriidi tekkele..

Samuti soovitati Wilmsi kasvaja vahel nõrka seost naistel, kes võtsid raseduse ajal metamizooli. Kaks Ungaris ja Brasiilias tehtud populatsioonipõhist uuringut teatasid, et metamizool ei ole seotud kaasasündinud väärarengute, emakasisese surma, enneaegse sünnituse või madala sünnikaaluga.

Pärast ema poolt suu kaudu manustamist tungivad metamizool ja selle metaboliidid piisavalt suurtes kogustes rinnapiima. Seda on leitud rinnaga toidetavate imikute veres ja uriinis ning see võib neis põhjustada farmakoloogilisi toimeid. Vaatamata asjaolule, et metamizooli ei soovitata rinnaga toitmise ajal kasutada, soovitab Chavesetal. Ta on teadaolevalt üks Brasiilias imetavate emade sagedamini välja kirjutatavaid ravimeid (31,5% kasutab metamizooli, 17,9% kasutab paratsetamooli)..

Lapsed. Analginit tuleks kasutada ainult siis, kui muud raske või eluohtliku palaviku kontrolli all hoidmise meetodid on olnud ebaõnnestunud või kui patsient ei talu muid palavikuvastaseid ravimeid..

Geriaatrilised patsiendid. Metamizooli kliinilistes uuringutes ei osalenud piisav arv 65-aastaseid või vanemaid isikuid, et teha kindlaks, kas nende reageering analginile erineb nooremate vastusest. On teateid, et kliiniline kogemus selle rakenduse kasutamisel ei tuvastanud erinevusi eakate ja nooremate patsientide ravivastuses metamisooli suhtes..

Samaaegsed haigused. Kilpnäärme häiretega patsientidel uuriti metamizooli metabolismi. Kaheksal tervel inimesel ei tuvastatud lüiotironiini määramisel muutusi metamizooli metabolismis. Hüpotüreoidismi mõju metamizooli metabolismile uuriti 6 patsiendil ja hüpertüreoidismi mõju kahel patsiendil.

Hüpotüreoidismiga patsientidel suurenes metamisooli sisaldus plasmas ja vähenes AA eritumine uriiniga (4-aminoantipüriin, metamizooli aktiivne metaboliit); hüpotüreoidismi ravi lüiotironiiniga korrigeeris seda osaliselt. Hüpertüreoidismiga patsientidel oli metamizooli sisaldus plasmas normis ja AA eritumine uriiniga vähenes; hüpertüreoidismi ravi suurendas AA eritumist normaalseks. Need tulemused kinnitavad, et inimestel vähendab kilpnäärmehormoonide puudumine tamisooli n-demetüleerimist ja kilpnäärmehormoonide endogeensete hormoonide liig võib avaldada sama mõju..

Mõju autojuhtimise ja autojuhtimise võimele. Järgides soovitatavaid annuseid, pole valvsuse halvenemise kohta mingeid tõendeid. Analgini võtmise soovimatust mõjust autojuhtimise ja autojuhtimise võimele ei ole teateid. Suuremate annuste kasutamisel või samaaegse alkoholitarbimise korral tuleb siiski meeles pidada, et autojuhtimise, masinate käsitsemise ja ohtlike tegevuste võime võib väheneda.

Koostoimed teiste ravimitega

Ensüüm tsütokroom P450 3A4 osaleb MAA metabolismis. Ainevahetus CYP3A4 isoensüümi osalusel põhjustab mitmeid kliiniliselt olulisi koostoimeid teiste ravimitega. Samaaegne manustamine koos teiste CYP3A4, CYP3A4 inhibiitorite või indutseerijate poolt metaboliseeritavate ravimitega võib põhjustada koostoimete teket..

Tabel 2. Metamizooli ravimite koostoimed.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid

Sulfonüüluurea

RavimMõju
AtsetüülsalitsüülhapeAspiriini trombotsüütidevastase toime nõrgenemine
AntikoagulandidSuurenenud verejooksu oht
Antihüpertensiivsed ravimidSekkumine vererõhu kontrollis
Kloorpromasiin (kloorpromasiin)Suurenenud risk raske hüpertermia tekkeks
TsimetidiinSuurenenud MAA süsteemi saadavus
TsüklosporiinSuurenenud nefrotoksilisuse oht
LevofloksatsiinSuurenenud kesknärvisüsteemi stimuleerimise oht
MetotreksaatMetotreksaadi suurenenud süsteemne kättesaadavus
OleanomütsiinVähenenud imendumine ja vähenenud Cmaxoleandomycin
Suurenenud verejooksu oht
Hüpoglükeemia

Zangeretal. on teatanud, et CYP2B6 isoensüümi põhjustavad inimestel paljud ravimid ja keemilised ühendid, sealhulgas analgin. CYP2B6 substraadiks olevad ravimid hõlmavad: bupropiooni, tsüklofosfamiidi, ketamiini, mperidiini, propofooli, selegiliini. Metamizooli koostoime nende ainetega on endiselt halvasti mõistetav..

Valuvaigistava toime tugevdamine

Metamizool tugevdab MSPVA-de analgeetilist ja palavikuvastast toimet. Valuvaigistavate ravimite kombinatsiooni kasutatakse laialdaselt valu ravis, et suurendada või säilitada antinotsitseptsiooni ja vähendada kõrvaltoimeid. Metamizooli ja MSPVA-de kombinatsiooni valuvaigistava toime sünergismi eest vastutavad mehhanismid pole veel täielikult teada; avaldatud teabe kohaselt on mitmesugused süsteemid siiski osaliselt kaasatud. Metamizooli toimet tugevdavad tritsüklilised antidepressandid, suukaudsed kontratseptiivid, alloprinool, B-vitamiinid ja alkohol.

Koostoimed opiaatidega

Opiaatide väikeste annuste kombineeritud manustamine koos metamizooliga võib põhjustada täiendavat valuvaigistavat toimet. Morfiini ja metamizooli koosmanustamisel on teatatud valuvaigistamise suurenemisest. Opiaatide ja metamizooli vahelist sünergistlikku toimet võib seostada opiaatide endogeense vabanemise ja mitmesuguste valu edastamise mehhanismidega, mis on seotud opiaatide ja mitte-narkootiliste analgeetikumide erinevate rakusiseste toimemehhanismidega..

Vastunäidustused

Metamizool on vastunäidustatud:

  • Vere düsrasia (patoloogilised muutused veres);
  • Luuüdi supressioon;
  • Ülitundlikkus metamizooli suhtes;
  • Ülitundlikkus (immunoloogiliselt vahendatud) aspiriini või teiste MSPVA-de suhtes (näiteks nohu, urtikaaria, astma sümptomid);
  • Äge vahelduv maksa porfüüria;
  • Müeloidse funktsiooni häired või vereloomesüsteemi haigused;
  • Alla 7-aastased lapsed.

Dipirooni kasutamisel tuleb järgida ettevaatusabinõusid, kui:

  • Südamehaigused, sealhulgas arteriaalne hüpertensioon, mida süvendavad vedelikupeetus ja tursed;
  • Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi defitsiit;
  • Seedetrakti haavandid, anamneesis verejooks või perforatsioon;
  • Olemasolevad nakkushaigused;
  • Maksa talitlushäired;
  • Porfüüria
  • Neerufunktsiooni häired;
  • Rasedus ja imetamine.

Annustamine ja manustamine

Sees, täiskasvanutele - 1 tablett. 2-3 korda päevas pärast sööki. Maksimaalne ühekordne annus on 1 g (2 tabletti), päevas - 3 g (6 tabletti). Pikaajalise (rohkem kui nädala) ravimi kasutamisel on vaja kontrollida perifeerse vere pilti ja maksa funktsionaalset seisundit.

Lastele on ette nähtud 5-10 mg / kg kehakaalu kohta 3-4 korda päevas kuni 3 päeva (eeljahvatav tablett).

Sisse / sisse või sisse / sisse (tugeva valu korral) - 1–2 ml 50% lahust 2–3 korda päevas, maksimaalne annus - 2 g / päevas.

Lastele manustatakse 0,1–0,2 ml 10 kg kehakaalu kohta.

Ärge kasutage (ilma arstiga nõu pidamata) kauem kui 3 päeva, kui see on välja kirjutatud palavikuainena, ja üle 5 päeva, kui see on määratud anesteetikumina..

Üleannustamine

Sümptomid: ravimi pikaajalisel kasutamisel (rohkem kui 7 päeva) suurtes annustes - iiveldus, oksendamine, gastralgia, oliguuria, hüpotermia, vererõhu langus, tahhükardia, õhupuudus, tinnitus, unisus, deliirium, teadvuse häired, agranulotsütoos, hemorraagiline sündroom, äge neeru sündroom ja / või maksapuudulikkus, krambid, hingamislihaste halvatus.

Ravi: kutsuge esile oksendamine, maoloputus, võtke soolalahtisteid, aktiivsütt. Meditsiiniasutuse tingimustes - sunnitud diureesi läbiviimine, hemodialüüs koos konvulsioonisündroomi tekkega - diasepaami ja barbituraatide intravenoosne süstimine.

Dipirooni ladustamistingimused

Pimedas kohas.

Hoida lastele kättesaamatus kohas

Säilitusaeg

Süstimisvorm - 3 aastat.

Tableti vormi vabastamine - 5 aastat.

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Naatriummetamizooli kasutamise staatus maailmas

Metamizoolnaatrium on üks vastuolulisemaid ravimeid maailmas. Kuigi selle valuvaigistavat toimet pole kunagi kahtluse alla seatud, on poleemika objekt metamizooli ohutus, peamiselt agranulotsütoosi oht ravimi võtmisel.

Just selle keerukuse tõttu on metamisooli kasutamine paljudes majanduslikult arenenud riikides keelatud või piiratud: Suurbritannia keeldus sellest juba 1965. aastal, Rootsi - 1974. aastal, Norra - 1976. aastal, USA - 1977. aastal, Taani - 1979. aastal ühinesid hiljem nende riikidega Austraalia, Itaalia, Saudi Araabia, Araabia Ühendemiraadid, Iisrael, Iraan, Taani jne..

Pidevalt kasvab nende riikide arv, kes on keelanud metamizooli või piiranud selle kasutamist. Veelgi enam, mõnes riigis eemaldatakse metamizool ja kõik seda sisaldavad ravimid lihtsalt ringlusest, teistes on need keelatud lastele ja noorukitele ning kolmandates riikides on need lubatud ainult teatud olukordades retsepti alusel..

Agranulotsütoosi riski selgitamiseks ja objektiivseks lahendamiseks metamisooli kasutamise otstarbekuse küsimus aastatel 1980–1986. Viidi läbi rahvusvaheline agranulotsütoosi ja aplastilise aneemia uuring (TheInternationalAgranulocytosis andAplasticAnemiaStudy, IAAAS), tuntud kui Bostoni uuring. Selles uuringus hinnati agranulotsütoosi tekkimise riski väikeseks - 1 juhtum 1,1 miljoni patsiendi kohta nädalas.

Rootsi kogemus on huvitav. Selles riigis on metamisoolnaatriumi kasutatud alates 1934. aastast ja 1974. aastal keelati see agranulotsütoosi kõrge esinemissageduse tõttu (1 juhtum iga 3000 ravimit võtnud patsiendi kohta). Pärast IAAAS-i valmimist 1995. aastal registreeriti Rootsis taas metamizool, kuid kitsamate näidustustega. Alustati ka oma uuringut, milles registreeriti metamizooli kõrvaltoimed. Rootsi keelustas 1999. aastal taas metamizooli, kuna Rootsi teadlased jõudsid järeldusele, et agranulotsütoosi oht on vähemalt 1: 1439.

Seega on metamizool mitmes riigis täielikult keelatud, teistes riikides on see saadaval retsepti alusel (mõnikord tugevate hoiatustega, mõnikord ilma) ja kolmandas on see tasuta kasutamiseks saadaval. Näiteks pole see Ameerika Ühendriikides saadaval, kuid seda soovitatakse postoperatiivse valu raviks Saksamaal..

Joonis 3. Metamizooli õiguslik seisund seisuga 2014. aasta aprill. Hall värv: puuduvad andmed, tõenäoliselt avalikus omandis - kui riiki pole välja töötatud, siis muidu - see on tõenäoliselt keelatud. Helesinine - saadaval piirangutega. Sinine on kitsaste piirangutega retsept. Oranž on laiade piirangutega retsept. Punane värv - täielikult keelatud.

Analoogid

On palju ravimeid, mis hõlmavad ainult metamizoolnaatriumi või koos teiste toimeainetega (näiteks pitofenoon, fenpiverinia bromiid, kiniin, kofeiin, bendasool, naprokseen, fenobarbitaal, paratsetamool, kodeiin ja teised). Neist kuulsaimad:

Ainult Venemaal on registreeritud 144 ravimit, mille hulgas on metamizoolnaatrium. Neist 67-l on nimi "Analgin"

Loe Pearinglus